Симптоми на подагра и лечение на подагра Компетентно здраве на iLive

  • Епидемиология
  • причини
  • патогенеза
  • симптоми
  • Къде боли?
  • стъпки
  • диагностика
  • Как да се изследва?
  • Какви тестове са необходими?
  • Диференцирана диагноза
  • Лечение
  • Към кого да се свържете?
  • Наркотици
  • Профилактика
  • Прогноза

Подаграта е системно заболяване, при което кристалите на натриев моноурат се отлагат в различни тъкани и възпалението поради външни и/или генетични фактори се развива при хора с хиперурикемия.

ilive

[1], [2], [3], [4], [5]

Епидемиология

Според експертни оценки поне 1-3% от възрастното население страда от подагра. Честотата на подагра при различни популации варира от 5 до 50 до 1000 мъже и от 1 до 9 до 1000 жени. Броят на новите случаи годишно е 1-3 на 1000 за мъжете и 0,2 на 1000 за жените, съотношението на мъжете и жените е 7: 1. Максималната честота се наблюдава при мъжете от 40-50 години. 60 години и повече - при жените.

Причинява podagrы

Постоянната хиперурикемия (висока серумна пикочна киселина) е задължителен рисков фактор за подагра. Преди това той е считал нивото на хиперурикемия на пикочната киселина над 420 pmol/L, въз основа на точката на пренасищане на серума, в която кристалите започват да образуват натриев моноурат. Европейската лига срещу ревматизма препоръчва хиперурикемия ниво на пикочна киселина над 60 pmol/L (6 mg/dl), което въз основа на резултатите от техните изследвания показва, че 4 пъти по-висок риск от подагра сред мъжете и 17 пъти при жените надвишава определено ниво на пикочна киселина в серума.

Причини за хиперурикемия: затлъстяване, хипертония, лекарства, генетични дефекти, водещи до свръхпроизводство на урея, други съпътстващи заболявания, консумация на алкохол.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

патогенеза

Силната интензивност на болката при подагра се дължи на локалния синтез на изключително широк спектър от медиатори, участващи в сенсибилизирането на ноцицепторите на Bole fluff, които включват простагландини, брадикинин и вещество П. Припомнете си, че веществото Р се освобождава от немиелинизирани нервни влакна и води до вазодилатация, екстравазация. плазмени протеини, освобождаване на простагландини и цитокини.

Сред многото клетки, участващи в развитието на подагра възпаление, специална роля се отдава на неутрофилите, изразена инфилтрация, чрез която синята анална тъкан се разглежда като характерен признак на подагрен артрит.

Установено е, че активирането на грозните неутрофилни кристали води до освобождаване на широк спектър от провъзпалителни медиатори: левкотриени, IL-1, IL-8 лизозомни ензими, супероксидни кислородни радикали, които играят роля и тъканни големи увреждания. В допълнение, активирането на неутрофили при подагричен артрит, придружено от активиране на фосфолипази А2 и D, вътреклетъчна мобилизация на калций, образуване на инозитол-1,4,5-трифосфат и засилено фосфорилиране на протеин киназа. Взаимодействието между уратните кристали и човешките неутрофили се осъществява чрез Fcy IIIB (CD16) и CD11b/CD18 рецептори.

Ролята на активираните компоненти на комплемента при „набирането“ на неутрофили в областта на възпалението на подагра се изучава интензивно. В ранните проучвания е установено повишаване на концентрацията на комплемента в синовиалната тъкан при пациенти с подагрозен артрит. Компонентите на активирания комплемент (Clq, Clr, Cls) се показват на повърхността на карбамидните кристали, присъстващи в плазмата. Уратните кристали имат способността да активират комплементната система по класическия и алтернативния път, което води до образуването на анафилатоксин (AEI и C5a), които имат способността да модулират миграцията на левкоцитите при възпаление на ставната област. При „набирането“ на неутрофили в общата кухина в отговор на грозни кристали, мембранният атакуващ комплекс (C5a-C9) играе специална роля.

Ендотелин-1, ендотелен пептид, също може да има определена стойност, един от многото ефекти от които е регулирането на миграцията на неутрофили. Има данни, че въвеждането на антагонисти на ендотелните рецептори при лабораторни животни потиска навлизането на неутрофили в перитонеалната кухина, предизвикано от интраперитонеално приложение на уратни кристали.

Взаимодействието между левкоцитите и съдовите ендотелни клетки е основен етап в развитието на възпалението, включително подагра. Установено е, че супернатантата на стимулираната уратна моноцитна кристална култура съдържа фактори (проинфламаторни цитокини IL-1 и TNF-α), предизвикващи експресия Е-селектин, ICAM-1 и VCAM-1 в ендотелната клетъчна култура на пъпната вена и инхибира блокирането на TNF Експресия на Е-селектин при „набиране“ на неутрофили в ставната кухина при морски свинчета с индуциран от уратни кристали артрит.

Важните хемокини, които осигуряват "набиране" на левкоцити в областта на микрокристалното възпаление, включват хемокини. По модела на артрит, индуциран от грозни кристали при зайци, беше установено, че възпалението се инхибира от прилагането на антитела към IL-8. Други проучвания показват, че при мишки с дефицит на IL-8 рецептори неутрофилите не навлизат в зоната на възпаление след приложение на грозни кристали.

За да се дешифрират молекулните механизми, лежащи в основата на възпалението на подагра, активно се изследват сигналните молекули, участващи в постигането на неутрофилния отговор на грозните кристали. Установено е, че тирозин киназите Syk, Lyn и Hck участват в активирането на неутрофилите в грозни кристали. В допълнение бяха идентифицирани няколко тирозин фосфорилирани субстрата: 1/2 извънклетъчна сигнална киназа, паксилин, Cb1 и SAM68. Не забравяйте, че Syk тирозин киназата участва в регулирането на фагоцитозата и активирането на неутрофилите в отговор на грозните кристали. Syk-SH2 инхибира синтеза на левкотриен и активирането на митоген-активирана протеин киназа/фосфолипаза.

Характерна особеност на острия подагрозен артрит е неговата самоограничаваща се природа. Потенциално намалените проинфламаторни кристали урат може да се дължат на способността им да се свързват с аполипопротеини на повърхността им В и Е. Известно е, че аполипопротеин Е се синтезира от макрофаги, присъстващи в излишък в синовиалната течност на пациенти с подагрозен артрит и уратни апол филмирани кристали В, загуба на способността да предизвиква дегранулация на неутрофилите. Смята се, че това се дължи на способността на аполипопротеин В да измества от повърхността "провоспалителните" уратни IgG кристали, което води до загуба на способността да индуцира неутрофилно активиране.

Друг потенциален механизъм, свързан с активирането на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, който се проявява в синтеза на меланокортин (адренокортикотропен хормон, стимулатор на меланоцитен хормон), който от своя страна има силно противовъзпалително действие.

Има доказателства, че грозните кристали индуцират синтеза не само на провъзпалителни, но и на редица противовъзпалителни медиатори. Те включват IL-1 и IL-10 рецепторни антагонисти, които имат способността да подкопават възпалението, индуцирано от грозни кристали, както и трансформиращ растежен фактор b. Особено внимание се обръща на трансформиращия растежен фактор b, който се намира в синовиалната течност при пациенти с подагрозен артрит и има способността да потиска микрокристалното възпаление при лабораторни животни.

Друг уникален механизъм за определяне на вида подагричен артрит е, че уратните кристали имат способността бързо и селективно да индуцират експресията на пролифератор-активирани рецепторни пероксизоми (пролифератор-активирани рецепторни пероксизоми y - PPAR-y). PPAR са членове на суперсемейството на ядрените хормонални рецептори, които действат като лиганд-зависими транскрипционни фактори. Отдавна се смята, че PPRA-γ се експресира основно в клетки на мастната тъкан (адиноцити) и участва в регулирането на метаболизма на липидите и глюкозата. Сега обаче е открито, че PPAR се експресира в много клетки, включително моноцити и макрофаги. Според съвременните идеи основното значение на PPAR е отрицателната регулация на възпалителния отговор.

По този начин, основата за развитието на подагра възпаление е сложното взаимодействие на различни клетъчни типове, което води до дисбаланс между синтеза на възпалителни и противовъзпалителни медиатори.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24 ]

Podagrы симптоми

Острият подагрозен артрит се характеризира с внезапно и бързо нарастване на интензивна болка, обикновено в единична става, зачервяване на кожата, подуване и нарушена функция на ставите. Атаката често се развива "през ​​нощта или рано сутринта. В началото на заболяването продължителността на атаката варира от 1 до 10 дни и протича с пълно възстановяване, понякога спонтанно и безсимптомно между пристъпите. Често са открити провокиращи фактори: травма, диетични неточности, консумация на алкохол, хирургични процедури, приложение на диуретици. Първият пристъп на подагра при повечето пациенти се проявява с нараняване на първата метатарзофалангеална става на крака. Високата специфичност на тази характеристика се демонстрира от редица проучвания, но нараняването на първата става метатарзофалангеална може да се появи при други артрити.

При липса на антихиперохимична терапия, повече от половината от голямата, повтаряща се атака се развива през първата година. В бъдеще има повече пристъпи, намаляване на продължителността на безсимптомния период, продължителен ход на артрит. Въпреки продължаващата противовъзпалителна терапия, новите стави участват в патологичния процес, лезиите придобиват олиго- и полиартикуларен характер.

[25]

Хронична подагра tofusnaya

Образуването на отлагания на кристали натриев моноаурат под формата на тофус е характерен симптом на заболяването, наблюдавано при подагра в почти всички органи и тъкани. Развитието на видими тофуси, по-често подкожно или интрадермално, в областта на пръстите на ръцете и краката, коленните стави, лактите и предсърдията е характерно за хроничния стадий на подагра. Понякога кожните язви се появяват върху тофуси със спонтанно освобождаване на съдържанието под формата на бяла маса като паста.

Tofusy може да се образува на практика във всяка част на тялото и вътрешните органи, включително вътрекостната (симптом "прободен").

Подагричната папролитиаза също е посочена като една от формите на тофу, тъй като компонентите на камъните са грозни.

Tofusi може да се появи в най-ранния стадий на подагра, което зависи от тежестта на хиперурикемията и скоростта на образуване на кристали. Това често се наблюдава при хронична бъбречна недостатъчност: при възрастни жени, приемащи диуретици; с някои форми на ювенилна подагра, миелопролиферативни заболявания и подагра след трансплантация (циклоспорин). Обикновено наличието на тофус на всяко място се комбинира с хроничен когнитивен артрит, при който няма асимптоматичен период, а увреждането на ставите е олиго- или полиартикуларно.

[26], [27], [28]