Витамин D, между нормално и патологично. Част 1

Д-р Кристина Патриша Думитреску, първичен ендокринолог
Д-р Камелия Прокопиук, първичен ендокринолог
Национален институт по ендокринология „C.I. Пархон ”, Букурещ

Резюме: Витамин D играе важна роля за здравето или заболяването. Той участва в регулацията на многобройни гени с роля в метаболизма на костите и минералите, в регулирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система, в имунната система, в сърдечно-съдовата система, в диференциацията и пролиферацията на клетките. Следователно оценката на състоянието на витамин D и коригирането на дефицита на витамин D са от съществено значение за доброто здраве.

Резюме: Витамин D играе важна роля за здравето и заболяванията. Той участва в регулацията на множество гени с роля в метаболизма на костите и минералите, в системата ренин-ангиотензин-алдостерон, имунологичната система, сърдечно-съдовата система, в клетъчната диференциация и пролиферация. Оценката на състоянието на витамин D и корекцията на дефицита на витамин D са от съществено значение за здравето.

През последните години литературата интензивно обсъжда участието на витамин D в много заболявания. Ако първоначално витамин D и неговият дефицит са били корелирани със скелетни заболявания чрез въздействие върху метаболизма на калция и фосфора, от 2000 г. насам, все повече се обсъждат екстраскелетните ефекти на витамин D (1,2,3).

Многобройни изследвания подкрепят участието на дефицит на витамин D при рак, сърдечно-съдови заболявания, метаболитни заболявания, инфекциозни заболявания, автоимунни, както и смъртност. Въпреки това, няма достатъчно доказателства в подкрепа на полезния ефект от добавянето на витамин D при тези заболявания (3,4).

Витамин D е уникален сред витамините, тъй като може да се синтезира в кожата чрез излагане на слънчева светлина. Витамин D идва от два предшественика: ергокалциферол (D2) и холекалциферол (D3).

Витамин D2 се получава чрез UV-B облъчване на ергостерол, който се намира естествено в изложени на слънце гъбички, но също така съществува във витамин D добавки.

Витамин D3 се синтезира в кожата под въздействието на облъчване с ултравиолетова светлина (280-315 nm) на 7-дехидрохолестерол, но съществува и при риби, богати на масла, като сьомга, скумрия, херинга и добавки с витамин D.

Витамин D (D3 и D2), който идва от кожата или диетата, е биологично неактивен и трябва да премине през процес на активиране в две стъпки:

1) хидроксилиране, което се извършва в черния дроб и изисква наличието на P450 ензими като CYP2R1 и CYP27A1, което води до основната циркулираща форма 25 (OH) D;

2) 1 хидроксилиране, което се извършва в бъбреците, изисква наличието на ензими P450 CYP27B1, което води до основния активен метаболит 1, 25 (OH) 2 D или калцитриол.
Това второ хидроксилиране се стимулира от PTH и се инхибира от калций, фосфор и фибробластен растежен фактор-23 (FGF-23).

Биологичното действие на витамин D се медиира от рецепторите за витамин D (VDR), които се експресират в червата, бъбреците, костите, но също така и в почти всички тъкани и клетки на тялото. Чрез тези рецептори витамин D се намесва във фосфокациевия метаболизъм: стимулира чревната абсорбция на калций; без витамин D се абсорбират само 10-15% от хранителния калций и само 60% от хранителния фосфор. Недостигът на витамин D увеличава абсорбцията на калций с 30-40% и фосфор с 80%. На бъбречно ниво 1,25 (OH) 2 D стимулира реабсорбцията на калций от гломерулния филтрат (ES).

Повсеместността на рецепторите на витамин D го кара да участва в множество биологични действия: инхибиране на клетъчната пролиферация, инхибиране на ангиогенезата, стимулиране на производството на инсулин, инхибиране на производството на ренин. В допълнение, витамин D стимулира собствения си метаболизъм, като увеличава експресията на 25-хидроксивитамин D-24 OH-лазе, който метаболизира активните форми на 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2 D в неактивни водоразтворими форми. Има множество клетки и тъкани, които притежават 1-OH-млечна активност. Местното производство на 1,25 (OH) 2 D ще бъде отговорно за регулирането на приблизително 200 гена, които биха могли да улеснят много от различните ползи за здравето, които се приписват на витамин D.

Всички тези променливи трябва да бъдат взети предвид при обсъждането на дефиницията на нормалния статус на витамин D и по-специално дефиницията и корекцията на недостатъчното състояние на витамин D (5).
През 2011 г. Американското общество по ендокринология (ES) формулира ръководство за оценка, лечение и предотвратяване на дефицит на витамин D (4). Дефицитът на витамин D се определя като стойност от 25 (OH) D 30 kg/m2 и по този начин затлъстяването е свързано с дефицит на витамин D. Пациентите със синдроми на малабсорбция на мазнини или бариатрична хирургия често имат дефицит на витамин. D, който е мастноразтворим. Пациентите, приемащи някои лекарства като антиконвулсанти, имат повишен риск от дефицит на витамин D, тъй като тези лекарства увеличават метаболизма на 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2 D.

заключения

Витамин D участва чрез множество механизми в здравето на тялото. Може да се синтезира в кожата под действието на слънчевата радиация; дефицитът на витамин D обаче е често срещан както при деца, така и при възрастни. Правилната дефиниция на нормалния статус на витамин D е важна, за да може да се идентифицират и лекуват случаи с дефицит на витамин D.

Библиография:

1. Theodoratou E1, Tzoulaki I, Zgaga L, Ioannidis JP Витамин D и множество здравни резултати: общ преглед на систематични прегледи и мета-анализи на наблюдателни изследвания и рандомизирани проучвания; BMJ. 2014 1 април; 348: g2035. doi: 10.1136/bmj.g2035

2. Chowdhury R1, Kunutsor S, Vitezova A, Oliver-Williams C, Chowdhury S, Kiefte-de-Jong JC, Khan H, Baena CP, Prabhakaran D, Hoshen MB, Feldman BS, Pan A, Johnson L, Crowe F, Hu FB, Franco OH.; Витамин D и риск от специфична смърт: систематичен преглед и метаанализ на наблюдателни кохорти и рандомизирани интервенционни проучвания. BMJ. 2014 1 април; 348: g1903. doi: 10.1136/bmj.g1903

3. El-Fakhri N1, McDevitt H, Shaikh MG, Halsey C, Ahmed SF; Витамин D и неговите ефекти върху хомеостазата на глюкозата, сърдечно-съдовата функция и имунната функция. Horm Res Paediatr. 2014; 81 (6): 363-78. doi: 10.1159/000357731. Epub 2014 26 април

4. Майкъл Ф. Холик, Нийл С. Бинкли, Хайке А. Бишоф-Ферари, Катрин М. Гордън, Дейвид А. Ханли, Робърт П. Хийни, М. Хасан Мурад и Кони М. Уивър; Оценка, лечение и профилактика на дефицит на витамин D: Насоки за клинична практика на ендокринното общество; (J Clin Endocrinol Metab 96: 1911–1930, 2011

5. Гриър FR; Определяне на дефицит на витамин D при деца: над 25-OH серумни концентрации на витамин D; Педиатрия. 2009 ноември; 124 (5): 1471-3. doi: 10.1542/peds.2009-2307. Epub 2009 26 октомври.

6. C. Dumitrescu, A. Caragheorgheopol, I. Gherlan, A. Brehar, A. Padure, M. Olaru, C. Procopiuc; Витамин D при ниски деца на терапия с растежен хормон: ефекти на състоянието на витамин D и добавки на витамин D върху отговора на терапията с растежен хормон и върху хомеостазата на глюкозата; Ендокринологичен закон 2014 г.