Синдром на Карпентър

Синдром на Карпентър е част от група генетични заболявания, наречени Acrocefalopolisindactilii.

Синдромът на Карпентър е заболяване, което може да бъде идентифицирано скоро след раждането, появата на детето, обобщавайки последствията от генетичен дефект: мутации. Общите характеристики на заболяването са представени от acrocefalie: горната част на черепа има остър, изпъкнал външен вид (външен вид на конуса), излишна тъкан между пръстите - изглежда, че пръстите са свързани с мембрана (синдактилия) и/или свръхброй пръсти (полидактилия).

Синдромът на Карпентър е известен като Акроцефалополисиндактилия тип II. Заболяването е регистрирано за пръв път от Карпентър в началото на 1900 г., като името е в негова чест. [1, 2, 3]

причини

Синдромът на Карпентър е сериозно заболяване поради мутации в два гена: RAB23 или MEGF8. Мутациите водят до производството на протеини с минимална или дисфункционална функция.

Протеин MEGF8 изглежда, че участва в клетъчни процеси, като клетъчна адхезия (близостта на клетките) и помага на протеините да си взаимодействат. Също така се подозира, че помага за нормалното структуриране на тялото: хората с генетични мутации MEGF8 са по-склонни да имат декстрокардия и други аномалии на позициониране на органи и акроцефалията е по-малко тежка, отколкото при хора с генетични мутации RAB23.

Ген Раб23 има ролята да образува протеин с роля в транспортирането на мехурчетата на клетъчната мембрана на правилното място в клетката. Тези процеси са необходими за развитието. Той регулира важен сигнален път при пролиферация, клетъчна специализация и структуриране на различни нива на тялото. [4]

Предаване

Синдром на Карпентър това е генетично заболяване, наследено от нравите автозомно-рецесивен. За да се появи болестта, едно от условията е и двамата родители да са асимптоматични носители на гена (хетерозиготни), а второто условие е генетичният материал на детето да присъства точно двата анормални гена.

Пример
На първо място, за да се появи това заболяване, са необходими 2 родители с мутации: единият нормален, здрав ген, а другият засегнат.

Мама: Не
Татко: Не

Възможности, при които ген с автозомно-рецесивно предаване може да бъде комбиниран:
Детето:

25% NN детето наследява само нормални мигли
50% Na детето също ще бъде същото като родителите - носител на анормален ген (хетерозиготен)
25% болно дете

И така, шансът на хетерозиготна двойка да има болно дете е 25%. Понастоящем в света се съобщават изключително малко случаи с този синдром, повечето в Съединените щати. Това се дължи преди всичко на трудния начин на диагностика, липсата на информация, високата цена на генетичните тестове и изключително ниската честота на заболяването сред глобалното население. Шансовете на случайно избрана двойка от населението да имат дете със синдром на Карпентър са практически малки. [7]

Знаци и симптоми

Първият елемент от значение в йерархията на критериите за диагностициране на синдрома на Карпентър е конформацията на черепа. Притежава характерна конформация: конична - акроцефалия или в някои случаи къса и широка, с почти еднакви надлъжни и напречни диаметри - брахицефалия. Наличието на малформации се определя от ранното зашиване на черепните стави, известно като краниосиностоза.

Чертите на лицето включват:

деформирани уши
епикантус - монголоидна гънка
плоска носна пирамида
нас лат
недоразвита челюст (понякога долна челюст).
Междузъбните пространства са увеличени и зъбите могат да изглеждат непълно развити.

Пръстите са сковани и къси - брахидактилия и наличие на междудигитална мембрана - (синдактилия) палматични или слети. Някои хора могат да имат допълнителни пръсти (полидактилия).

Вродени сърдечни дефекти също присъстват в около половината от случаите.

Други симптоми, които могат да се появят, са:

наличие на единичен бъбречно-бъбречно сливане = подкова бъбрек
коремна херния
ръст: нисък
умерена до тежка умствена изостаналост (приблизително 75% от случаите)
затлъстяване, започващо в детството
проблеми със слуха
проблеми със зрението: малка роговица, ретината не могат да се развият нормално и зрителният нерв зад очната ябълка може да изглежда „претъпкан“; обаче трябва да се определи въздействието върху зрението. Често присъства нистагъм (бързо, повтарящо се, неконтролирано движение на очите), което предполага, че зрението е необичайно.
съществуването на други костни проблеми: кифосколиоза - деформация на гръбначния стълб в сагитална и фронтална посока, genu valgum - бедрата и прасците образуват ъгъл със странично отваряне
крипторхизъм - неспаднали тестиси
органи, тъкани на корема и гръдния кош могат да бъдат разположени в огледалото в сравнение с нормалното: situs inversus или само на сърцето: декстрокардия, понякога на големите артерии [1, 3, 4, 5, 6]

Диагностична

Диагнозата може да бъде сигурна от раждането, чрез наличието на такива 3 характерни знака Синдром на Карпентър:

акроцефалия или брахицефалия
синдактилия със или без отсъствието на полидактилия
черти на лицето: включват деформирани уши, епикантус - монголоидна гънка, плоска носна пирамида, широк нос, челюст (понякога долна челюст) недоразвити.

Наличието на други признаци и симптоми в картината на симптомите на този синдром, извършени след по-пълен клиничен преглед, може да удостовери предварително установената диагноза. Неонатологичен ултразвук може да се направи по време на бременност, ако родителите подозират синдрома при деца.

Диференциална диагноза

Признаците и симптомите на синдрома на Карпентър са сходни с друго генетично заболяване, наречено синдром на цефалополис на Грейг, синдром на синдактилия. Припокриващите се характеристики включват краниосиностоза, полидактилия и сърдечни аномалии. Необходими са молекулярно-генетични тестове, за да се даде точна диагноза. Други заболявания с подобни елементи са синдромите на Pfeiffer и Apert.

Генетичните тестове са най-специфични: напр .: FISH (Flourescence in situ Hybridization) [3, 4, 5]

Лечение

Няма лечение за синдрома на Карпентър.

Лечението може да се разглежда като мерки, които могат да се предприемат, за да се опита да приближи пациента възможно най-близо до характеристиките, считани за нормални, и удължаването на продължителността на живота.

Родителите могат да изберат детето си за операция в ранна възраст, преди да навършат една година. Вероятността да се подобри външният вид на главата се увеличава значително, тъй като костната промяна е много по-лесна, когато черепът все още расте и се променя.

Ако вроденият сърдечен дефект може да повлияе на оцеляването или качеството на живот на пациента, се препоръчва сърдечна операция.

Ако е възможно, специалист по хирургия на крайници може да оцени шансовете за операция по отделяне на пръстите, обикновено това може да се извърши, с добри резултати по отношение на външния вид, но резервиран от гледна точка на функционера. По време на детството логопед и специалист-асистент (и по-късно специални училища) могат да се намесят, ако детето има проблеми с артикулирането на думи или проблеми с интелектуалното развитие. [5, 6]

Честота и прогноза

Около 70 случая са описани в медицинската литература по целия свят, така че се смята, че синдромът се появява веднъж на 1 000 000 живородени. Синдромът на Карпентър засяга както мъжете, така и жените.

Прогнозата е много променлива, в зависимост от тежестта на малформациите. Съобщени са случаи на възрастни пациенти. [2, 5, 7]

заключения

Синдром на Карпентър или Acrocephalopolis syndactyly тип 2 е генетично заболяване, наследено по автозомно-рецесивен начин (само ако и двамата родители са носители на анормалния ген, има 25% вероятност заболяването да се появи).
Заболяването е изключително рядко, като се очаква едно на милион раждания.
Заболяването се дължи на мутации в гените RAB23 или MEGF8, имащи специфични характеристики: черепни малформации: акроцефалия - конусовиден мозък или брахицефалия - къс и широк череп, наличие на междупалцова мембрана - синдактилно свързана с дебели пръсти - брахидактилно и понякога и с изброени пръсти - полидактилия, която може да се появи както на горния, така и на долния крайник.
Прогнозата на тези пациенти зависи от тежестта на проявите, като се съобщават и случаи на възрастни с този синдром.

Авторско право ROmedic: Статията е под закрила на авторските права. Възпроизвеждането, дори частично, е забранено!