#ESCCongress: Lorcaserin - първото лекарство против затлъстяване, което се оказва безопасно срещу сърдечно-съдови рискове

Lorcaserine е първият анорексигенен агент, за който е доказано, че увеличава риска от големи сърдечно-съдови събития, като по този начин подкрепя ролята си в дългосрочната стратегия за промяна на начина на живот за отслабване. Резултатите от проучването CAMELLIA-TIMI 61 бяха представени на Европейския конгрес по кардиология през 2018 г. и публикувани в The New England Journal of Medicine. Пациенти с наднормено тегло или затлъстяване с висок сърдечно-съдов риск, лекувани с лоркасерин, с опит: продължителна загуба на тегло, умерени промени в сърдечно-съдовите рискови фактори и благоприятни ефекти върху кръвната глюкоза.

Lorcaserine е подтискащ апетита, който увеличава чувството за ситост след хранене и намалява чувството на глад.. Серотонинът играе важна роля за контролиране на чувството на глад и ситост, поради което серотонинергичните рецептори са важни обекти на лекарствата срещу затлъстяването. Lorcaserin действа чрез селективно свързване с 5-HT2C рецептори (5-хидрокси-триптамин; клас на серотонинови рецептори) в про-опиомеланокортин (POMC) неврони, които освобождават алфа-MSH (меланоцит-стимулиращ хормон) с инхибираща роля върху усещането. на глада, предизвикан централно, хипоталамусен.

Начин на действие на лоркасерин

През 2012 г. FDA (Администрацията по храните и лекарствата) одобри лоркасерин като допълнение към нефармакологичната терапия за отслабване. Показанието е за възрастни с наднормено тегло с ИТМ (индекс на телесна маса) ≥ 30 kg/m2 или такива с ИТМ ≥ 27 kg/m2, които свързват поне един друг сърдечно-съдов риск (хипертония, диабет тип 2, хиперхолестеролемия и др.).

Проучването CAMELLIA-TIMI 61 е част от изискванията на FDA за мониторинг след одобрението на лекарството, за да се оцени безопасността спрямо риска от големи сърдечно-съдови събития (сърдечно-съдова смърт, инфаркт на миокарда, инсулт) и ефикасността при пациенти с наднормено тегло. затлъстели със сърдечно-съдови заболявания или сърдечно-съдов риск. В проучването са включени 12 000 пациенти от 473 медицински центъра в 8 държави през периода януари 2014 г. - ноември 2015 г. Участниците са получили рандомизиран, двойно-сляп, лоркасерин (10 mg два пъти дневно) и плацебо, които са били консултирани в по отношение на оптимално физическо и диетично хранене.

Резултатите от изследването бяха както следва:

Доказано е, че лоркасеринът отстъпва на плацебо, записване на 6,1% основни сърдечно-съдови събития, за разлика от 6,2% при плацебо;
Той не регистрира значително превъзходство по отношение на основните сърдечно-съдови събития, които изискват хоспитализация (11,8% - лоркасерин срещу 12,1% - плацебо);
Пациентите, лекувани с лоркасерин, са спечелили средно 4,2 кг загуба през първата година, в сравнение с 1,4 кг за плацебо. След първата година на лечение с лоркасерин, 39% от пациентите са загубили 5% от теглото си, в сравнение със 17% от тези, получаващи плацебо. Освен това 15% от лекуваните с лоркасерин са загубили 10% тегловни, в сравнение с 5% при плацебо;
Lorcaserine води до намаляване на прогресията до диабет при пациенти с преддиабет, както и леко подобрение на нивата на триглицеридите, кръвната глюкоза, кръвното налягане и сърдечната честота..

Безопасността на лоркасерин срещу големи сърдечно-съдови събития. Снимка източник: NEJM

"Изследването CAMELLIA-TIMI 61 е забележително, защото за първи път успяхме да докажем безопасността на лекарството против затлъстяване. и че това лекарство прави това, което е предназначено: помага на хората да отслабнат, без да увеличава риска от големи сърдечно-съдови събития в популация с повишен риск от инфаркт или инсулт. " заяви Д-р Ерин Бохула, един от координаторите на проучването CAMELLIA-TIMI 61, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, САЩ.

Наднорменото тегло засяга над 1,9 милиарда възрастни по света (39%), от които над 650 милиона (13%) са със затлъстяване, според Световната здравна организация. Основната терапевтична модалност е нефармакологичният подход, състоящ се от: упражнения, диета и промяна в начина на живот. Много пациенти обаче не успяват да отслабнат или да поддържат теглото си. Поради тази причина са разработени медицински и хирургически възможности (като бариатрична хирургия) за отслабване.