Канаванска болест

Болестта на Канаван (известна също като дефицит на аспартоацилаза, болест на Канаван-Ван Богаерт-Бертран, гъбеста дегенерация на бялото вещество на мозъка) засяга нервните клетки в мозъка, като едно от най-честите мозъчни дегенеративни заболявания. Симптомите се появяват рано, през първите 6 месеца от живота на детето и имат фатална еволюция, в момента все още няма метод за лечение. Като заболяване с автозомно-рецесивно наследствено предаване, то се среща при деца, при които и двамата родители притежават болния ген. Изглежда, че състоянието се среща главно при популацията от еврейски произход от Ашкенази.

Исторически

За първи път е описана от Миртел Мей Канаван през 1931 г., когато тя публикува статия за болестта на дете, починало само на 1 година и 4 месеца, чийто мозък е побелял, гъбест и мек. Тя установява, че това е дегенеративно заболяване на централната нервна система.

Честотата на заболяването

Може да се появи при всеки човек, независимо от произхода, но най-често засяга популацията от еврейски произход Ашкенази, в която 1 на 40 представители е носител на болния ген. Проучванията показват честота на заболяванията от 1: 6400 в тази етническа група. За други групи от населението честотата на заболяването остава неизвестна.

Причини за заболяването. Патофизиология

Канаванската болест е левкодистрофия, т.е. разстройство, което възниква при образуването или развитието на бяло вещество в мозъка - миелин. Съставят го поне 10 вещества, производството на всяко от които се контролира от ген. Следователно има толкова левкодистрофии, колкото вещества, съдържащи се в миелина. При болестта на Канаван участващият ген се намира в хромозома 17 и е отговорен за образуването на ензима Аспартоацилаза, с роля в разграждането на N-ацетил аспартат (метаболит, произведен в големи количества в централната нервна система). Чрез нарушаване на производството на аспартоацилаза, N-ацетил аспартатът вече не може да се разлага нормално, натрупвайки се в мозъка. Дефектният ген може да се предаде автозомно рецизивно, т.е. заболяването се среща с 25% вероятност при деца, при които и двамата родители са носители на този ген.

Симптоми и еволюция

При новородената форма (тежка) - най-честата форма, симптомите се появяват при засегнатите деца след първите 3 месеца от живота. До тази възраст кърмачетата не показват признаци на аномалии. С течение на времето родителите им могат да забележат забавяне в развитието - тези деца са динамични, безразлични и много спокойни. Не мога да държа главата надолу поради нисък мускулен тонус (хипотония). Той има затруднения с храненето и преглъщането, страда от гастроезофагеален рефлукс, хранителен рефлукс в носа и повръщане. Има видима промяна в размера на главата, която се увеличава (макроцефалия).
Следват припадъци, нарушения на съня, слепота, понякога глухота и други признаци на увреждане на черепно-мозъчните нерви. Болните деца не могат да говорят или да ходят.
При ювенилната (лека) форма симптомите могат да бъдат незабелязани, размерът на главата да остане нормален, а дефицитът в развитието да не е толкова тежък, както при предишната форма. Те могат да имат леки речеви затруднения, които могат да се възползват от лечението или двигателния дефицит.

прогноза

Обикновено тези деца умират през първите 4 години от живота, ако не получат никакво лечение. В случай на пациенти, подложени на генна терапия, те могат да живеят до 20 години.

Диагностична

Триадата макроцефалия - умствена изостаналост - мускулна хипотония, налична при деца на възраст от 3 до 5 месеца, поражда подозрението за канаванска болест. За целите на диагностицирането му могат да се използват следните образни и лабораторни тестове:
Тест за урина - показва изключително високи концентрации на N-ацетилова киселина - аспарагинова при тежки форми на заболяването и леко повишена при младежи.
Тест за околоплодна течност - взет от бременни жени между 16-та и 18-та гестационна седмица. И в този случай N-ацетил-аспарагиновата киселина се среща в концентрации, по-високи от нормалните.
Невроизобразяването е полезно при диагностицирането на левкодистрофия. Компютърната томография или ядрено-магнитен резонанс често изглеждат нормални при тези деца. Понякога могат да бъдат открити промени в структурата на бялото вещество със симетричен и дифузен характер, засягащи кората и подкорковите области. Малкият мозък и мозъчният ствол са засегнати по-рядко. Ултразвукът може да оцени различната ехогенност на здравата мозъчна тъкан.
Под електронния микроскоп основните промени в болната тъкан са промени във формата на митохондриите и увеличаване на обема на астроцитите.

Генетични тестове за ASPA аспартоцилазен ген за откриване на мутации.

Диференциална диагноза

Болестта на Александър също е левкодистрофия, но не се предава генетично.
Болест на Тей-Сакс - при изследване на очното дъно на ретината може да се види червена точка;
Метахроматична левкодистрофия - характеризира се с липса на ензим Арилсулфатаза А;
Глутарна ацидемия - причинява се от мутация в гена GCDH;
Синдром на Leigh - при който се появяват мутации в митохондриална ДНК;
Някои вирусни инфекции;
Глицинова енцефалопатия - при която се появяват високи концентрации на глицин.

Методи на лечение

Той се отнася до лечението за облекчаване на симптомите на заболяването:
- Осигуряване на адекватен прием на храна и хидратация (може да се наложи гастротомия или хранене с назогастрална сонда);
- Физиотерапия с цел подобряване на мускулните контракции и осигуряване на двигателни умения;
- Специални програми за развитие на речта;
- Антиепилептично лечение за предотвратяване на гърчове;
- Лекарства за намаляване на вътречерепното налягане;
- Периодично наблюдение на деца на всеки 6 месеца за допълнителни усложнения или свързани заболявания.
Сред разследваните лекарства е литиевият цитрат, който намалява количеството на N-ацетил аспартат, натрупано в мозъка.