ИЗСЛЕДВАНЕ. Лечението с инхибитори SGLT2 може да намали с 58% риска от сериозни бъбречни усложнения в сравнение с инхибиторите на DPP-4 при пациенти с диабет тип 2.

Сърдечно-съдови усложнения на диабет тип 2

Употребата на инхибитори на ко-транспортер 2 на натрий-глюкоза (SGLT2) може да намали риска от сериозни бъбречни събития в медицинската практика в сравнение с инхибиторите на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), при пациенти с 58% по-малка вероятност. 1,7 години да преживеят сериозни бъбречни събития. Резултатите идват от мащабно проучване, скандинавската кохорта, проведено между 2013 и 2018 г. в Швеция, Дания и Норвегия.

Каква допълнителна информация донеси това учение?

Изследването използва национално регистрирани данни от Швеция, Дания и Норвегия за сравняване на употребата на инхибитори на SGLT2 и инхибитори на дипептидил пептидаза-4;
Използването на инхибитори на SGLT2 е свързано с 58% по-нисък риск от тежки бъбречни събития, което е основното целево съединение
В допълнение към резултатите от рандомизирани проучвания, представените данни показват, че инхибиторите на SGLT2 могат да намалят риска от сериозни бъбречни събития в рутинната клинична практика.

Хроничното бъбречно заболяване (ХБН) е по-често при хора на възраст 65 години или повече (38%), отколкото при хора на възраст от 45 до 64 години (13%) или 18-44 години (7%);

Диабетът тип 2 е водеща причина за бъбречна недостатъчност, но в няколко проучвания инхибиторите на SGLT2 - които намаляват кръвното налягане, теглото и албуминурията - са имали благоприятен ефект върху бъбречната функция.

В изследването, посветено на един от тези агенти и публикувано в New England Journal of Medicine, доверие, пациенти с диабет тип 2 и хронично бъбречно заболяване са имали по-добри резултати при лечение с канаглифлозин (Invokana) отколкото при плацебо; впоследствие агентът е одобрен от FDA през септември 2019 г. за допълнителни индикации, включително намаляване на риска от краен стадий на бъбречно заболяване и влошаване на бъбречната функция. Друг инхибитор на SGLT2, изследван при пациенти с BCR (хронично бъбречно заболяване) е дапаглифлозин (Форксига) в рандомизираното, многоцентрово, двойно-сляпо проучване DAPA-CKD, който беше затворен в началото на март поради неочакваната ефективност на лекарството.

Относно изследването на скандинавската кохорта

Пациенти с възраст между 35 и 84 години, със средно 61,3 години, чиято първа терапия по време на периода на проучване се състоеше от: или a SGLT2 инхибитор, бъди a инхибитор на дипептидил пептидаза-4. По този начин, кохорта от 29 887 нови пациенти, използващи инхибитори SGLT2, е сравнена с 29 887 нови потребители на активно съединение, инхибитор на дипептидил-пептидаза-4. От тях, 39,3% са жени, 18,6% са имали големи сърдечно-съдови заболявания, и 3,3% са имали хронично бъбречно заболяване. Средното проследяване е 1,7 години.

Критерии за изключване се състоеше в предишното съществуване на попълнена рецепта за което и да е от изследваните лекарства в рамките на две години след влизане в кохортата, липса на контакт за специалист или лекарство с рецепта през предходната година, анамнеза за диализа или бъбречна трансплантация, стадий на заболяването край, злоупотреба с наркотици, тежки нарушения на панкреаса и хоспитализация по каквато и да е причина в рамките на 30 дни преди влизане в кохортата.

Трябва да се отбележи, че 82% от пациентите са получавали лечение с метформин, 26% са приемали инсулин и 8% не са получавали други антидиабетни лекарства. Основните търсени резултати са свързани с тежки бъбречни събития, смърт от бъбречни причини и хоспитализация поради бъбречни събития.

Използването на инхибитори на SGLT2 е свързано с 58% по-нисък риск от съединението в резултат на тежки бъбречни събития, включително прилагане на бъбречна заместителна терапия, смърт от бъбречни причини и хоспитализация поради бъбречни събития. В допълнение към резултатите от рандомизирани проучвания, представените данни показват, че инхибиторите на SGLT2 могат да намалят риска от сериозни бъбречни събития в рутинната клинична практика.

Кумулативна честота на тежки бъбречни събития при потребители на инхибитори на ко-транспортер 2 на натриева глюкоза (SGLT2) и инхибитори на дипептидил-пептидаза-4 (DPP4)

Защитен ефект на инхибиторите SGLT2 изглежда е независим от подобрения хипергликемичен контрол и вероятно независим от други често срещани ефекти с DPP4 инхибитори (като понижаване на кръвното налягане или загуба на тегло). Освен това, въпреки че е доказано, че инхибиторите на SGLT2 са особено полезни при хора със сърдечно-съдови заболявания или хронични бъбречни заболявания, може би е по-информативно, че тези лекарства са свързани с по-нисък риск от развитие и развитие на диабетно бъбречно заболяване при пациенти без тези съпътстващи заболявания., които до голяма степен бяха изключени от клинични изпитвания. Повечето от пациентите в проучването нямат диагноза на сърдечно-съдови заболявания и само около 3% са диагностицирани с хронично бъбречно заболяване.

Не всички инхибитори на SGLT2 имат ренопротективни ефекти

Последните доклади за резултатите от проучването VERTIS CV за профила на ефикасност и безопасност на сърдечно-съдовата функция показаха това ертуглифлозина не е по-добър от плацебо за общия резултат от бъбречно увреждане.

Относно хроничното бъбречно заболяване (BCR)

Хроничното бъбречно заболяване засяга приблизително 700 милиона души по целия свят. В световен мащаб стандартизираният процент на смъртност по възрастови групи, приписван на BCR, остава непроменен през последното десетилетие, за разлика от повечето други хронични неинфекциозни заболявания, за които тези нива са намалели.

Съвместим CDC (Центрове за контрол и превенция на заболяванията), в САЩ се изчислява, че 15% от възрастните (37 милиона души) страдат от BCR. Повечето от тях, 9 от 10 възрастни с BCR не знаят това. освен това, 1 на 2 души с много ниска бъбречна функция и които не са на диализа не знаят, че имат BCR.

Съвместим CDC, BCR може да засегне: 1 на 3 души с диабет и 1 на 5 възрастни с високо кръвно налягане. CDC фотоизточник

BCR е по-често при хора на възраст 65 или повече години (38%), отколкото при хора на възраст от 45 до 64 години (13%) или 18-44 години (7%);
BCR е по-често при жените -15% от мъжете - 12%.

Основните рискови фактори

Диабет и хипертония са основните причини за BCR при възрастни. Други рискови фактори включват сърдечно-съдови заболявания, затлъстяване, фамилна анамнеза за BCR, анамнеза за увреждане на бъбреците и старост.

Превантивни методи включват контролиране на рисковите фактори и в този случай балансираната диета и упражненията могат да помогнат.

Също така друг важен аспект е редовното тестване за BCR при хора, които имат диабет, високо кръвно налягане или други рискови фактори за BCR.

Относно инхибиторите на дипептидил-пептидаза-4

Инхибиторите на дипептидил-пептидаза-4 са клас перорални антихипергликемични лекарства, които действат чрез блокиране на ензима дипепдидил-пептидаза-4. Първото лекарство от този клас е ситаглиптин (Januvia), одобрен от FDA през 2006 г. и предлаган в компенсиран режим в Румъния от 2008 г.

През 2007 г. FDA одобри оралната комбинация от ситаглиптин/метформин (Янумет)
През 2011 г. FDA одобри орална комбинация от ситаглиптин и симвастатин (Juvisync), който впоследствие беше изтеглен от пазара.

Относно инхибиторите на SGLT2

Инхибиторите на котранспорт на натрий-глюкоза тип 2 (SGLT2) са ново поколение антихипергликемични лекарства, които понижават кръвната захар чрез увеличаване на отделянето на глюкоза в урината.

Бъбреците обикновено филтрират кръвната глюкоза, която след това се реабсорбира. Протеините, които извършват реабсорбция на глюкоза, се наричат натриево-глюкозни транспортни протеини. Инхибиторите на SGLT2 блокират част от протеина, което позволява на бъбреците да понижават кръвната захар и да елиминират излишната глюкоза от кръвта в урината. Освен това, като елиминират глюкозата от тялото, инхибиторите на SGLT2 също имат благоприятен ефект за отслабване.

Механизъм на действие на инхибиторите SGLT2 Снимка източник - Clinical Journal на Американското общество по нефрология

Повече за механизма на действие, страничните ефекти и основните проучвания, които са показали ефективността на SGLT2 инхибиторите, открити чрез достъп: