Диабет MODY 2 (GCK)

Главна информация

Подгрупа на диабета е „диабет с младост в зряла възраст“ (MODY), с ювенилно начало и автозомно-доминиращо предаване. Мутациите в шест различни гена пораждат различни клинични картини. Развитието на техниките за генно инженерство направи възможно идентифицирането на отговорните гени по-лесно, отколкото в случай на диабет тип 1 или тип 2, където наследственият етиологичен компонент е полигенен и включва също фактори на околната среда. MODY случаите могат да представляват до 5% от случаите, клинично интерпретирани като диабет тип 1 или 2. Проникването на дефекти е високо в почти всички форми: 80-95% от хетерозиготите ще развият диабет през живота си и обикновено са засегнати от няколко поколения на семейство.

Дете с родител MODY има 50% риск да носи мутацията.

Въпреки че терапевтичната цел е една и съща, независимо от типа, в случай на MODY диабет, приложението на инсулин може да не е необходимо.

Участващите гени се експресират в бета клетки на панкреаса и техните мутации водят до нарушения на секрецията на инсулин. Пет гена кодират транскрипционния фактор "чернодробен ядрен фактор" (HNF) - алфа 1 (MODY 3), HNF - бета 1 (MODY 5), HNF - алфа 4 (MODY 1), "инсулинов фактор-промотор" (IPF- 1) (MODY 4), NeuroD/beta 2 (MODY 6) и ген кодира ензима глюкокиназа, вътрешноклетъчния глюкозен сензор на панкреаса (MODY 2).

Най-често срещаните видове MODY са MODY 3 (69%) и MODY 2 (14%).

В MODY 3 случая са открити множество мутации с различни локализации в гена HNF-alpha 1. HNF-alpha 1 генът също се експресира в бъбреците и е важен за анионния обмен. Пациентите с MODY 3 имат намалена реабсорбция на бъбречна глюкоза, което води до намален "бъбречен праг" и висока гликозурия.

Проучванията показват, че някои пациенти с гестационен диабет носят мутации на HNF-алфа1.
MODY 2 се появява в детска или зряла възраст, например по време на бременност и се причинява от мутация в глюкокиназния ген. В бета клетките глюкокиназа катализира фосфорилирането на глюкозата в глюкозо-6-фосфат. На чернодробно ниво той играе роля за съхранението на гликоген във фазата след хранене. Описани са 130 различни мутации, които влияят по различен начин на активността на ензима. Патофизиологично се наблюдава намалено съхранение на гликоген, повишена глюконеогенеза в черния дроб и намалена чувствителност на бета-клетките към глюкозата. От клинична гледна точка това обикновено е лека хипергликемия. Тъй като мутацията води до намалена глюкозна чувствителност, дългосрочното изчерпване на бета-клетките е малко вероятно и не се наблюдава сериозно намаляване на секрецията на инсулин. При повечето пациенти диетата не е достатъчна, без медикаментозно лечение и усложненията на заболяването са редки.

Много рядкото хомозиготно състояние за мутацията на глюкокиназния ген показва, освен забавяне на растежа, голям дефицит на инсулин и се проявява от първите дни от живота. Показана е инсулинова терапия. Потвърждаването на диагнозата MODY диабет изисква специфично генетично изследване.

Препоръки за генетично определяне на диабет MODY 2 и 3 - диференциална диагноза с диабет тип 1 и тип 2.

Следните характеристики предполагат възможността за диабет MODY:

- диабет с ювенилно начало (под 25-годишна възраст), независим от инсулин;
- автозомно-доминиращо предаване: минималният критерий е наличието на диабет в поне две поколения, въпреки че обикновено са засегнати няколко поколения;
- липса на специфични антитела и липса на други автоимунни патологии;
- отсъствие на затлъстяване (въпреки че не е критерий за изключване) или метаболитен синдром;
- неонатален диабет или явен диабет тип 1 с начало преди 6-месечна възраст.

прибиране на реколтата

Обучение на пациента - не изисква специално обучение.

Събран образец - ще дойде кръв.

Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер с EDTA

Обем на теста - колкото вакуумът позволява

Причини за отхвърляне на доказателствата - използване на хепарин като антикоагулант.

Тествайте стабилността - 7 дни при 2-8ºC.

Метод и интерпретация на резултатите

Метод - PCR (верижна реакция на полимеризация).

Тълкуване на резултатите

От съществено значение при идентифицирането на MODY форма е фактът, че диференциалната диагноза позволява прецизна терапевтична схема; това е важно, тъй като тези с MODY 2 и 3 не е задължително да се лекуват с инсулин. MODY 2 обикновено може да се контролира чрез диета, а пациентите с MODY 3 имат висока чувствителност към перорални антидиабетни средства.

Граници и смущения

Идентифицираните досега шест подтипа обхващат приблизително 90% от случаите, открити по клинични критерии, което предполага, че все още има неидентифицирани форми и причини.