Тианептин, съвременен атипичен антидепресант - фармакокинетичен профил, ефикасност и поносимост

Тианептин е ново антидепресант, както структурно (свързано с трициклични), така и по отношение на фармакодинамичния профил.

Фармакокинетични свойства

След еднократна перорална доза от 12,5 mg тианептин при здрави млади доброволци, максималната плазмена концентрация (Cmax) е 0,3 mg/L, времето до Cmax (tmax) е 0,94 h и бионаличността е 99%. . Тианептин не страда от първото чернодробно преминаване. Поглъщането на храна забавя абсорбцията на тианептин, но не влияе върху степента на абсорбция на тианептин.

Привидният обем на разпределение на тианептин е нисък (0,5 до 0,8 L/kg) и свързването с плазмените протеини се увеличава (приблизително 95%).

Фармакокинетиката на тианептин е линейна, зависима от дозата.

Тианептин се метаболизира извънбъбречно. По-малко от 3% от дозата се екскретира неметаболизирана в бъбреците. Основният път на биотрансформация на тианептин е представен предварително чрез β-окисление. Основните метаболити, съответно в плазмата и урината, са пентанова киселина и пропионова киселина. Пентановата киселина има антидепресантно действие.

Общият фармакокинетичен профил на единични дози тианептин при възрастни с депресия е подобен на този при здрави доброволци, въпреки че крайният полуживот на елиминиране (t½β) е по-дълъг (6,3 срещу 2,5 часа). Освен това общата фармакокинетика в равновесно състояние на тианептин е подобна на тази след еднократна доза, въпреки че площта под кривата на концентрация във времето (AUC) е значително по-голяма след 1 месец приложение, отколкото след еднократна доза. (1,3 срещу 1 mg/L ∙ h).

Tentaβ и AUC на пентанова киселина след еднократна перорална доза от 12,5 mg тианептин са повишени при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. По подобен начин, tianβin t½β (след перорално и интравенозно приложение) е увеличен, клирънсът на тианептин (след интравенозно приложение) е намален и Cmax и tmax на пентанова киселина (след перорално приложение) са увеличени при възрастните хора в сравнение с с по-млади предмети. По този начин се препоръчват корекции на дозата при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и възрастни хора. Корекция на дозата изглежда не е необходима при пациенти на хемодиализа или при пациенти с хроничен алкохолизъм и е малко вероятно да е необходима при пациенти с компенсирано чернодробно увреждане.

Терапевтична ефикасност на тианептин

Ефикасността на тианептин при лечението на депресия е по-голяма от тази на плацебо в две проучвания при пациенти с тежка депресия или депресирано биполярно разстройство, със или без меланхолия. Освен това ефикасността на антидепресанта на тианептин в дози от 25 до 50 mg/ден, давана в продължение на 4 седмици до 3 месеца, изглежда подобна на тази на амитриптилин в дози от 50 до 100 mg/ден, на имипрамин в дози от 100 до 200 mg/ден и флуоксетин в дози от 20 mg/ден при пациенти с тежка депресия без меланхолия или психотични характеристики, биполярно разстройство или дистимия.

Трябва обаче да се отбележи, че в тези проучвания са използвани субмаксимални дози амитриптилин. Степените на отговор от 58 до 78%, според скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Асберг (MÅDRS), скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) или Global Clinical Impression Scores (CGI), са докладвани за тианептин. Данните от несравнително проучване показват, че тианептин може да бъде ефективен и при пациенти с ендогенна депресия.

Терапевтичните ползи, наблюдавани след краткосрочна терапия, изглежда се увеличават постепенно при продължителна терапия с тианептин (до 1 година). Освен това продължителното лечение с тианептин може също да намали честотата на рецидиви и рецидиви на депресия. В момента се провежда плацебо-контролирано проучване за дългосрочна терапия.

Анксиолитичните свойства на тианептин изглеждат подобни на тези на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин и може да превъзхождат тези на мапротилин при пациенти с изразена депресия и тревожност. Въпреки това в тези проучвания са използвани субмаксимални дози амитриптилин и мапротилин и не са провеждани проучвания на тианептин при пациенти с първична тревожност. Тианептин намалява оценката за оценка на безпокойството по скалата на Хамилтън (HARS) с 36 на 66%. Освен това, тианептин изглежда намалява необходимостта от едновременно приложение на анксиолитици в сравнение с флуоксетин.

Краткосрочната терапия с тианептин ефективно намалява депресията и тревожността при пациенти в напреднала възраст с тежка депресия без меланхолия или психотични черти или дистимични разстройства. Терапевтичните ползи са запазени поне в дългосрочен план. Доказано е също, че тианептин е ефективен при лечение на пациенти с тежка депресия или дистимично разстройство поради внезапно спиране на продължителната консумация на алкохол.

Ефикасност на тианептин при пост-алкохолна депресия и внезапно спиране на продължителната консумация на алкохол

Алкохолизмът и депресията са често свързани. Често обаче е трудно да се определи коя от държавите се е появила за първи път. Въпреки че алкохолът пречи на централния метаболизъм на катехоламини, особено серотонин, идеята за възможна обща причина за алкохолизъм и депресия е противоречива. Особено важно е да се лекува пост-алкохолна депресия след спиране на консумацията на алкохол, тъй като това състояние може да доведе до употреба на алкохол.

Тианептин е ефективен при лечение на тежка депресия или дистимични разстройства след спиране на алкохола при пациенти с предишен алкохолизъм. Резултатите по MADRS са значително намалени от изходното ниво след 4 седмици до 3 месеца лечение с тианептин в доза от 25 до 50 mg/ден, като са значително намалени с 1 година лечение. Общата ефективност на лечението с тианептин в продължение на 4 до 8 седмици при пациенти с депресия след спиране на употребата на алкохол е подобна на тази на амитриптилин в MADRS и HARS.

След 4 седмици обаче намаленията в резултатите на HSCL с тианептин са значително по-високи от тези с амитриптилин (62 срещу 44%). Многовариантният анализ на резултатите от HSCL показа, че разликите между леченията са свързани със значително по-голяма антидепресантна активност и подобрена междуличностна чувствителност към тианептин в сравнение с амитриптилин и положителните ефекти върху соматичните ефекти и психомоторното забавяне.

В допълнение към антидепресантната активност, доказано е, че тианептин ефективно намалява тревожността при хоспитализирани пациенти, за да спре употребата на алкохол и свързаната с него депресия. По този начин тианептин е ефективен при лечението на тежка депресия или дистимични разстройства след спиране на консумацията на алкохол. Честотата на повторение на консумацията на алкохол след спирането му варира между 30 и 80%. Понастоящем се оценява ефекта на тианептин върху рецидив на алкохол.

поносимост

Тианептин се понася добре в краткосрочен план (3 месеца) и дългосрочно (до 1 година). В проучване с обща практика, включващо 1858 пациенти с депресия, лекувани с тианептин в продължение на 3 месеца, най-честите нежелани реакции са ксеростомия (12%), запек (4%), горчив вкус (4%), сънливост (4%), наддаване на тегло (3%), стрес (3%) и гадене (3%). При повече от 3300 пациенти, лекувани с тианептин до 1 година, не са наблюдавани значителни промени в сърдечната честота, кръвното налягане, сърдечната честота или камерната функция. По-малко от 5% от пациентите са се отказали от краткосрочно или дългосрочно лечение с тианептин поради неблагоприятен ефект.

Изглежда, че тианептин има по-ниска склонност да причинява седативни, антихолинергични и сърдечно-съдови ефекти, отколкото конвенционалните трициклични антидепресанти. В преглед на двойно-слепи проучвания, ксеростомия (38 срещу 20%) се наблюдава в случай на амитриптилин значително по-висока, отколкото при пациенти, лекувани с тианептин. Сърдечната честота се увеличава с амитриптилин и намалява с тианептин. Имаше и по-висок процент на синкоп (23 срещу 13%), сънливост (17 срещу 10%), постурална хипотония (8 срещу 3%) и запек (19 срещу 15%) с амитриптилин . Безсънието и кошмарите са значително по-високи при тианептин, отколкото при амитриптилин (20 срещу 7%). Не са наблюдавани значителни промени в електрокардиографията (ЕКГ) при пациенти, лекувани с тианептин. Профилът на поносимост на тианептин е подобен на този на флуоксетин в клинично проучване.

Ниската честота на антихолинергични ефекти, седация и кардиотоксичност правят тианептин особено полезен за употреба при възрастни хора и при пациенти с предишен алкохолизъм, за които е известно, че имат повишена чувствителност към неблагоприятните ефекти на психотропните вещества. Преглед на несравнителни проучвания при 549 пациенти в напреднала възраст и дългосрочно проучване на тианептин при 130 пациенти с депресия след спиране на алкохола подкрепят благоприятния профил на поносимост на тианептин при тези групи пациенти.

Научни справки:

Chamba G, Lemoine P, Flachaire E, et al. Повишен прием на серотонин в тромбоцитите след приложение на тианептин при пациенти с депресия. Biol Psychiatry 1991 15 септември; 30: 609–17

Coppen AJ, Doogan BP. Серотонинът и неговото място в патогенезата на депресията. J Clin Psychiatry 1988; 49 Допълнение: 4–11

De Simoni MG, Deluigi A, Clavenna A, et al. Проучвания in vivo за повишаване на обратното поемане на серотонин от тианептин. Brain Res 1992 6 март; 574: 93–7

Ortiz J, Mariscot C, Alvarez E, et al. Ефекти на антидепресанта тианептин върху плазмата и тромбоцитния серотонин при пациенти с депресия и здрави контроли. J Affect Disord 1993 декември; 29: 227–34

Whitton PS, Sarna GS, Datla KP, et al. Ефекти на тианептин върху стрес-индуцирани поведенчески дефицити и 5-НТ зависимо поведение. Психофармакология 1991; 104 (1): 81–5

Whitton PS, Sarna GS, O’Connell MT, et al. Ефектът на новия антидепресант тианептин върху концентрацията на 5-хидрокситриптамин в диализати на хипокампални плъхове in vivo. Неврофармакология 1991 януари; 30: 1–4

Казвам се Алис Пиперея, аз съм дипломиран началник по промоция на Фармацевтичния факултет на UMF Карол Давила със средно 10,00, бивш съм национален олимпиец по химия, първи фармацевт във фармацевтичната лаборатория и лекар по фармация. Имам голяма страст към фармацевтичната, химическата и учителската професия и се считам за късметлия, защото правя точно това, което ми харесва: Аз съм университетски преподавател във Фармацевтичния факултет на UTM и преподавам на студентите дисциплината, в която обичах най-много студентски години: Токсикология.