Сладък пелин (пелин)

Научно наречен Artemisia annua L., сладък пелин или пелин, е едногодишно лечебно растение от семейство Asteraceae. Произхождащ от Китай, той често се среща в северните части на провинции Чахар и Суйян, интегриран в естествената растителност. Сега обаче растението расте в няколко страни, включително Аржентина, Австралия, България, Франция, Унгария, Италия, Испания, САЩ или Румъния [1-3].

Сладък пелин - кратка история

Най-старите данни за употребата на сладък пелин като лечебно растение датират от поне 2000 години. Това се отнася до материала Wu Shi Er Bing Fang (Рецепти за 52 болести), открит в Хунан през 1973 г. Използването му при лечението на треска е описано в китайското Ръководство за предписания за спешни лечения (4 век). [2].

След клинични оценки най-известното активно съединение от сладък пелин, артемизинин, както и неговите полусинтетични производни, артетер, артеметер и артесунат, са класифицирани като антималарийни средства. Артемизининът е изолиран от A. annua през 1972 г., химическата му структура е установена през 1979 г. [3].

Сладък пелин - фитохимичен състав

Към днешна дата са извършени множество фитохимични проучвания върху надземните части на растението (трева). По принцип повечето от тях изследват сесквитерпени артемизинин и неговите производни, артетер, артеметер, артесунат и дихидроартемизинин.

сескитерпен

Около 38 са изолирани от A. annua. Повечето от лечебните съединения на растението се намират в листа, стъбла, цветя и семена.

артемизинин, който съдържа пероксидна група, необходима за неговата лекарствена активност, е основното активно съединение в A. annua. Най-високата концентрация на артемизинин се открива в листата преди цъфтежа. Етнофармакологично проучване показа, че 40% от артемизинин може да бъде извлечен от надземните части на растението чрез прости методи за приготвяне на чай;
дихидроартемизинин е редуцирана форма и активен метаболит на артемизинин;
артесунате водоразтворимо хемисукцинатно производно на артемизинин;
артеметъре разтворимо в мазнини производно на метилов етер на артемизинин, по-активно от артемизинин;
Артетър е мастноразтворим етилов етер производно на дихидроартемизинин [3].

Ситостероли и стигматероли

Антивирусна дейност сладък пелин се свързва с наличието на ситостероли и стигматероли. Етеричното масло от растението съдържа линалоол, 1,8-цинеол, р-цимен, туйона и камфор [3].

Освен това бяха идентифицирани 17 метоксилирани флавони и 4 кумарина. Смята се, че флавоните допринасят за антималарийната активност, заедно с артемизинин [3].

Сладък пелин - употреби, фармакология

Доказана е клиничната ефикасност на артемизинин и неговите производни срещу всички форми на човешка малария, особено тази, причинена от Plasmodium falciparum. Към днешна дата са публикувани голям брой проучвания, които изследват тяхната ефективност, включително при лечението на неусложнени и сложни форми на малария.

Други съобщени фармакологични дейности включват: цитотоксична активност върху някои видове ракови клетки, способността на етеричното масло да инхибира растежа на Enterococcus hirae или способността да инхибира екстрактите върху няколко вида фитопатогенни гъби [4].

Антималарийни свойства

Артемизининът и неговите производни имат токсични свойства върху маларийните паразити при наномоларни концентрации. Като цяло механизмът на действие включва 2 стъпки: активиране (до свободен радикал, медииран от желязо), последвано от алкилиране (образуване на ковалентни връзки между свободни радикали, получени от артемизинин и паразитни протеини от рода Plasmodium) [3].

Рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване, публикувано в списание Phytomedicine (2019), подчертава антималарийните ефекти на инфузията на Artemisia annua (чай) (заедно с A. Afra), за разлика от тези на комбинацията артесунат-амодиахин (ASAQ). За разлика от ASAQ, и двата вида Artemisia изглежда се намесват в жизнения цикъл на плазмодиевите паразити, като елиминират гаметоцитите. Освен това беше забелязано, че само 5% от пациентите, лекувани с инфузия на Artemisia, съобщават за нежелани реакции, в сравнение с 42,8% от пациентите, лекувани с ASAQ [5].

Позиция на СЗО относно използването на нефармацевтични сили в Артемизия

СЗО обаче се обяви против използването на каквато и да е нефармацевтична форма (хранителни добавки, чайове и др.) На Artemisia за профилактика и лечение на малария поради следните причини:

Съдържанието на билкови лекарства в Артемизия, препоръчани за профилактика и лечение на малария, варира значително;
Съдържанието на билкови лекарства в Artemisia често е недостатъчно, за да унищожи напълно маларийните паразити в кръвния поток на пациентите и да предотврати повторно заболяване;
Широкото използване на билкови лекарства при A. annua може да ускори развитието и разпространението на резистентност към артемизинин;
Артемизинин под каквато и да е форма не е ефективен за предотвратяване на малария;
В момента има достъпни и ефективни лечения за малария [6].

Позиция на ANSM Франция относно използването на нефармацевтични сили в Артемизия

Във Франция не е разрешено да се използват растителни продукти, получени от Artemisia annua. Тук Министерството на здравеопазването предупреди за липсата на строги, контролирани клинични изпитвания, които да докажат тяхната ефективност в превенцията и лечението на маларията.

Националната агенция за безопасност на лекарствата и здравните продукти във Франция (ANSM) забрани продажбата на билкови продукти от Artemisia annua (инфузии, капсули или други производни) поради липса на проучвания за ефикасност и безопасност, както онлайн, така и чрез асоциации [7].

Вместо, лекарства и определени комбинации от съединения, синтетични производни на артемизинин препоръчани и използвани при лечението на малария, са били предмет на научни изследвания, основани на валидирането на тяхната ефикасност и безопасност при употреба [7].

Противоракова дейност

Счита се, че за противораковата активност на артемизинин и неговите производни е необходимо наличието на ендопероксидната група, която причинява молекулярни лезии и клетъчна апоптоза [8].

Рак на гърдата- В едно проучване са изследвани противораковият и антиметастатичен ефект на артемизинин и смес от полифеноли (pKAL), изолирани от Artemisia annua върху клетъчна култура с рак на гърдата. Резултатите предполагат, че pKAL може да действа като терапевтичен агент при метастази на рак на гърдата, като инхибира адхезията на раковите клетки към венозните ендотелни клетки [9].
Рак на простатата - продължителното лечение с Artemisia annua в комбинация с бикалитумид води до значително подобрение при напреднал метастатичен рак на простатата [10].
Остеосарком - Екстрактът от Artemisia annua намалява скоростта на пролиферация и метастази на остеосаркомните клетки и насърчава апоптозата на туморните клетки [11].
Меланом -Artemisia annua инхибира пролиферацията на меланомни клетки по начин, свързан с концентрацията и повишената свръхекспресия както на Bax, така и на цитохром C. По този начин е демонстриран противораковият потенциал на неговите активни съединения в меланома [12].

Противовъзпалителни свойства

Безопасността и ефикасността на хранителна добавка, получена от Artemisia annua, са изследвани при остеоартрит (ОА) на бедрото или коляното. Доказано е, че това растение има противовъзпалителен и аналгетичен потенциал в ОА. Намалената болка по време на артемизинин (ART 150 mg х2/ден в продължение на 12 седмици) е клинично потвърдена [13].

Artemisia annua, ефективен при профилактиката и лечението на COVID-19?

Институтът за колоиди и интерфейси на Макс Планк в Потсдам, Германия, обяви сътрудничество с американската компания ArtemiLife Inc. и група изследователи от Дания и Германия за тестване на ефективността на екстракт от Artemisia annua и производни на артемизинин срещу вируса SARS-CoV. 2, върху клетъчни култури.

Първоначалните проучвания, проведени в Китай, показват, че през 2005 г. алкохолният екстракт от сладък пелин (Artemisia annua) е класиран на второ естествено средство (по отношение на ефикасността) при лечението на ТОРС-CoV.

Подобно на коронавирусния щам, включен в епидемията от ТОРС в началото на 2005 г., SARS-CoV-2 е член на същия подрод. SARS-CoV-2 е уникален сред известните бета-коронавируси, като включва многоосновно място на разцепване, признак, признат за повишена патогенност и преносимост.

Предвид приликите между двата типа коронавирус, беше оценена възможността за тестване на растителни екстракти и производни на артемизинин срещу новия коронавирус [14].

Сладък пелин - възможни лекарствени взаимодействия

Антималарийни агенти:артеметер може да увеличи потенциала за неблагоприятни или токсични ефекти на антималарийните агенти. Избягвайте комбинацията.
Антипсихотици (фенотиазин): антималарийните средства могат да повишат серумните концентрации на фенотиоазин. Препоръчва се наблюдение на терапията.
арипипразол: Индукторите на CYP3A4 могат да намалят серумния арипипразол. Обмисля се промяна на терапията.
акситиниб: Индукторите на CYP3A4 могат да намалят серумната концентрация на акситиниб. Избягвайте комбинацията.
Контрацептиви (естроген, прогестерон):артеметер може да понижи серумната концентрация на контрацептиви. Обмисля се промяна на терапията.
Dapson (системен, локален): Антималарийните лекарства могат да увеличат страничните ефекти или токсичните ефекти на дапсон. По-специално, едновременната употреба на антималарийни агенти с дапсон може да увеличи риска от хемолитични реакции. Обмисля се промяна на терапията.
Грейпфрутов сок: може да повиши серумната концентрация на артеметър. Препоръчва се наблюдение на терапията.
Лекарства, които удължават QTc - Обмисля се промяна на терапията.
саксаглиптин: Индукторите на CYP3A4 могат да намалят серумните нива на саксаглиптин. Препоръчва се наблюдение на терапията [3].

Сладък пелин - странични ефекти

стомашно-чревни: коремна болка, диария, гадене и повръщане;
На кожата: сърбеж, преходен обрив и уртикария, както и болка и абсцес на мястото на инжектиране;
Сърдечно-съдови промени включват брадикардия и удължаване на QT интервала;
Метаболитни промени включват хипогликемия [3].

Сладък пелин - токсикология

невротоксичност - рискът от кумулативна невротоксичност може да забрани профилактичната употреба на лекарства, базирани на артемизинин. Проучвания при плъхове и кучета, с дози 5-7 пъти по-високи от обичайната доза артеметър или артетер, показват висока степен на фаталност поради невротоксичност. Невропатологичните проучвания също установяват увреждане на слуховите и вестибуларните ядра. Дихидроартемизининът е най-токсичното тествано съединение, докато артелиновата киселина и артемизининът са най-малко токсичните съединения в сладкия пелин [3].

Хепатотоксичност - подчертано от MedSafe (Новозеландски орган за безопасност на лекарствата и медицинските изделия) в предупреждение за здравни специалисти. Той уточнява, че след докладването на голям брой случаи на хепатотоксичност, свързани с употребата на продукти с екстракти от Artemisia annua, е необходимо потребителите да бъдат информирани за тези неблагоприятни ефекти [15].

Европейска агенция по химикали (ECHA): екстракти, получени от Artemisia annua, и техните производни (тинктури, етерични масла, олеорезини, терпени, фракции без терпен, дестилати, остатъци и др.): дълготраен и може да причини алергични кожни реакции “[16].

Бременност и кърмене

Препоръчва се да се избягва употребата. Производните на артемизинин, особено артеметер, имат токсичен ефект върху ембрионите, но тератогенността не е описана в предклинични проучвания при мишки, плъхове или зайци [3].

заключения:

Сладкият пелин или пелин е лечебно растение, чиито биологично активни съединения са доказали своята ефективност при лечението на малария. Синтетичните производни на артемизинин се приемат в схемите за лечение на малария, особено тези форми, които са развили резистентност към конвенционалните антималарийни лекарства.

Тъй като след успешното използване на алкохолен екстракт от сладък пелин в контрола на епидемията от ТОРС през 2005 г., в момента потенциалът на това растение се тества при лечението на COVID-19. Засега изследванията се извършват върху клетъчни култури и в зависимост от резултатите им ще се извършват клинични изследвания.

Понастоящем СЗО се противопоставя на използването на естествени продукти (хранителни добавки, чайове и др.) При лечението на COVID-19. Мотивацията се състои в липсата на структурирани и научно утвърдени клинични проучвания, които да подкрепят както тяхната ефективност в борбата с това заболяване, така и безопасността на приложението на тези продукти, от токсикологична гледна точка.