Протеин С

Главна информация

Протеин С е гликопротеин, синтезиран в черния дроб (чрез витамин К-зависим механизъм), който циркулира в плазмата и има роля за предотвратяване на тромбоза. Неговата антикоагулантна функция се осъществява от инактивиращи фактори V и VIII. Той също така действа като профибринолитичен агент 1 .

Протеин С се активира от тромбин; скоростта на активиране се ускорява чрез образуването на комплекс между тромбин и тромбомодулин на ендотелните клетки. Активираният протеин С разгражда фактори Va и VIIIa чрез селективно протеолитично разцепване, което води до намаляване на плазмената прокоагулантна активност. Инактивирането на коагулационните фактори изисква наличието на S-протеинов кофактор заедно с калциеви йони и фосфолипидна мембранна повърхност. Активираният протеин С се неутрализира от специфичен инхибитор, алфа2-антиплазмин и алфа2-макроглобулин 2;

Честотата на дефицит на протеин С в общата популация е около 0,2%. Дефицитът на протеин С може да бъде наследствен или придобит; В случай на наследствен дефицит, тежестта на клиничните прояви зависи от хомо/хетерозиготния статус. По този начин хетерозиготният дефицит е свързан с епизоди на дълбока венозна тромбоза, усложнена или не с белодробна емболия, възникнала при млади пациенти. Хомозиготният дефицит се проявява веднага след раждането, чрез масивни и потенциално фатални тромбоемболични явления (неонатална фулпура фулминани) 3 .

Въз основа на функционални и имунологични тестове, дефицитът на протеин С може да бъде разделен на 2 вида:

- тип I (количествен), присъстващ в повечето случаи на дефицит на протеин С, се характеризира с нормална функционалност на протеин С, който се намира в недостатъчно количество за контрол на коагулационната каскада (съпътстващо намаляване на протеина С антиген и степента на активност);

- тип II (качествен) се характеризира с нормално количество протеин С, който не е в състояние да изпълнява своята функция (намалена активност) поради молекулярни дефекти 2; 3; 4

Придобитият дефицит на протеин С възниква при пациенти с чернодробно заболяване, дисеминирана интраваскуларна коагулация (CID), инсулинозависим диабет, есенциална хипертония, сърповидно-клетъчна болест и злокачествени процеси по време на перорална антикоагулантна терапия или L-аспарагиназа 1 .

Препоръки за определяне на протеин С:

изследване на необясними тромбоемболични усложнения, особено при пациенти 4 .

Обучение на пациента - на гладно; 5. ако пациентът е на перорална антикоагулантна терапия, те трябва да бъдат прекратени 2 седмици преди прибиране на реколтата 4; 5 .

Събран образец - венозна кръв 4 .

Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан с Na цитрат 0,105 М (1/9) (синьо/зелен капак) 4 .

Събраното количество - стига вакуумът да позволява 4 .

Причини за отхвърляне на доказателствата

коагулиран образец
вакутейнер, който не е пълен 4 .

Необходима е обработка след прибиране на реколтата - плазмата се отделя чрез центрофугиране и се работи незабавно; ако това не е възможно, плазмата може да се съхранява при -20 ° C; плазмените проби, събрани извън лабораторията, ще бъдат транспортирани до контейнера за замразени проби 4 .

Стабилност на пробата - отделената плазма е стабилна за 4 часа при 18-25 ° C; 1 месец при -20 ° C; ще се избегне размразяване/замразяване 4 .

Метод - хромогенен (тест за активност); Екстракт от змийска отрова (Agkistrodon contortrix contortrix) се използва за директното активиране на плазмения протеин С. Хромогенният тест открива ензимната активност на протеин С чрез измерване на разцепването на хромогенен субстрат от протеин С, което води до генериране на цвят, чийто интензитет е пряко пропорционален на нивото на протеин С в пробата 4 .

Референтни стойности - 70-130% 4 .

Тълкуване на резултатите

Тестът открива и двата вида (I и II) дефицит, но не позволява тяхната диференциация. Следователно, в случай на ниска активност на протеин С, се препоръчва да се тества протеин С антиген 4 .

Намалената активност на протеин С е свързана с:

тежки тромботични епизоди в неонаталния период;
повишен риск от венозни тромботични епизоди;
индуцирана от варфарин некроза на кожата (патогномонична за хетерозиготен дефицит на протеин С, развита в началото на лечението);
тромбофлебит и белодробна емболия, особено при млади възрастни 1 .

В случай на хетерозиготен дефицит на протеин С, рискът от венозна тромбоемболия е

7 пъти по-висока, отколкото в общата популация. Дълбоката венозна тромбоза на долните крайници е най-честата клинична проява; докладван е и повишен риск от тромбоза на мезентериалните вени и мозъчните синуси. Признаци на белодробна емболия са съобщени при приблизително 40% от пациентите с дефицит на протеин С, а рецидиви на венозна тромбоза след прекратяване на антикоагулантната терапия са докладвани в приблизително 60% от случаите. Рискът от тромбоза се увеличава с възрастта, така че в случай на хетерозиготен дефицит рядко се срещат епизоди на венозна тромбоемболия на възраст под 20 години 6. Някои хора с хетерозиготен дефицит може да нямат положителна лична или фамилна анамнеза за тромботични събития 7 .

Хомозиготният дефицит се характеризира с неоткриваеми нива на активност на протеина C 7. Много рядко хората с хомозиготен дефицит, които не са се срещали с пулпура на фулминани през неонаталния период, ще развият венозна тромбоемболия в детска или юношеска възраст 6 .

Съобщени са случаи на инсулт и инфаркт на миокарда при млади хора с дефицит на протеин С. Резултатите от големи проучвания обаче са противоречиви, така че връзката на дефицита на протеин С с артериалната тромбоза остава противоречива. .

Повишен риск от загуба на бременност след 28-та седмица е описан и при пациенти с дефицит на протеин С (относителен риск 2.3). Въпреки това, в мета-анализ, който включва 31 проучвания, не е доказана връзката на дефицита на протеин С със загубата на бременност. .

Граници и смущения

Новородените имат ниска С протеинова активност.

Бременност, използване на орални контрацептиви, следоперативен статус също могат да бъдат свързани с намаляване на активността на С протеина 1 .

Не се препоръчва тестване по време на остър тромботичен процес, тъй като нивата на протеин С могат да бъдат ниски 6 .

За диагностицирането на дефицит на протеин С е необходимо да се открие ниска активност на протеин С. Въпреки това, поради широкия референтен диапазон на активността на протеин С, диагностиката на хетерозиготен дефицит понякога може да бъде трудна. Като цяло ниво на активност 6 .

Клиничното значение на повишеното ниво на активност на протеини C 7 е неизвестно .

Наличието на апротинин в тестваната плазма може да доведе до подценяване на активността на протеина С 4 .

влияниена антикоагулантна терапия за определяне на протеин С

нефракциониран хепарин не влияе върху определянето на активността на протеин С чрез хромогенен метод, но като се има предвид, че той се прилага по време на острия тромботичен процес, не се препоръчва тестване при тази терапия 4; 6; 8;
нискомолекулни хепарини не засяга тестването, но се препоръчва пробата да се вземе 12 часа след последното приложение или непосредствено преди следващата доза 4; 8;
лечение с фондапаринукс не засяга тестване 8;
орални антикоагуланти намаляване на активността на протеин С, поради което се препоръчва тестът да се извърши най-малко 2 седмици след спиране на лечението; ако не е възможно да се спре антикоагулацията, пациентът може временно да премине към хепарин с ниско молекулно тегло 6;
дабигатран (тромбинов инхибитор) не влияе върху определянето на активността на протеин С чрез хромогенен метод;
също директни инхибитори на фактор Ха (ривароксабан или апиксабан) не влияе върху определянето на активността на протеин С чрез хромогенен метод 8 .