Abilify 10 mg x 28 comp

Prospect Abilify 10 mg x 28 comp

Шизофрения: в три краткосрочни (4 до 6 седмици) плацебо-контролирани проучвания, включващи 1228 пациенти с шизофрения с положителни или отрицателни симптоми, арипипразол е свързан със статистически значимо подобрение на психотичните симптоми в сравнение с плацебо.

Abilify е ефективен за поддържане на подобрен клиничен статус по време на непрекъсната терапия при пациенти, които са показали първоначален отговор на лечението. В проучване, контролирано с халоперидол, делът на реагиращите пациенти, поддържащи отговора към лекарства в продължение на 52 седмици, е сходен и в двете групи (арипипразол 77% и халоперидол 73%). Честотата на общото удовлетворение е значително по-висока при пациенти с арипипразол (43%), отколкото при тези с халоперидол (30%).

Текущите резултати от скалата на честотата, използвани като вторична крайна точка, включително PANSS и скалата за честота на депресия на Монтгомъри-Асберг демонстрират значително подобрение спрямо халоперидол.

В 26-седмично плацебо-контролирано проучване при пациенти с хронична шизофрения арипипразол има значително по-голямо намаление на рецидивите, 34% в групата на арипипразол и 57% при плацебо.

Повишаване на теглото: в клинични проучвания не е доказано, че арипипразол предизвиква клинично значимо наддаване на тегло. В 26-седмично, двойно-сляпо, многонационално, контролирано от оланзапин проучване на шизофрения, което включва 314 пациенти и където първоначалната цел е наддаване на тегло, значително по-малко пациенти са имали най-малко 7% наддаване с течение на времето. начало (напр. увеличение с поне 5,6 kg за средно тегло в началното време на

80,5 kg) с арипипразол (N = 18 или 13% от оценяваните пациенти) в сравнение с оланзапин (N = 45 или 33% от оценяваните пациенти).

Abilify е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към арипипразол или към някое от помощните вещества.

Препоръчителната доза за атака и поддържане на Abilify е 15 mg веднъж дневно след график без хранене.

Abilify е ефективен при доза от 15 до 30 mg дневно. Повишена ефикасност при дози, по-високи от препоръчителната дневна доза от 15 mg, не е доказана, въпреки че някои пациенти могат да се възползват от по-висока доза. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 30 mg.

Деца и юноши: Abilify не е проучван при лица под 18-годишна възраст.

Пациенти с чернодробно увреждане: Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане наличните данни са недостатъчни за установяване на препоръки. При тези пациенти дозировката трябва да се управлява с повишено внимание. Максималната дневна доза от 30 mg обаче трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане: Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Пациенти в напреднала възраст: Ефикасността на Abilify при лечението на шизофрения при пациенти на възраст над 65 години не е установена. Поради по-високата чувствителност на тази популация, трябва да се има предвид по-ниска доза атака, когато клиничните фактори го оправдават.

Пол: Не се налага корекция на дозата при пациенти от женски пол в сравнение с пациенти от мъжки пол.

Състояние на пушача: поради метаболитния път на Abilify не е необходимо коригиране на дозата при пушачи.

Арипипразол се абсорбира добре, като пиковите плазмени концентрации се достигат в рамките на 3 до 5 часа след приема. Арипипразол претърпява минимален предсистемен метаболизъм. Абсолютната орална бионаличност на таблетките е 87%. Няма ефекти от храни с високо съдържание на мазнини върху фармакокинетиката на арипипразол. Разпределение: Арипипразол се разпределя равномерно в тялото с очевиден обем на разпределение от 4,9 l/kg, което показва широко екстраваскуларно разпределение. При терапевтични концентрации арипипразол и дехидро-арипипразол се свързват повече от 99% със серумните протеини, предимно с албумин.

Арипипразол се метаболизира предимно от черния дроб по три пътя на биотрансформация: дехидрогениране, хидроксилиране и N-деалкилиране. Въз основа на in vitro проучвания, ензимите CYP3A4 и CYP2D6 са отговорни за дехидрирането и хидроксилирането на арипипразол, а N-деалкилирането се катализира от CYP3A4. Арипипразол е лекарството, което преобладава в системното кръвообращение повече от половината. В стационарно състояние дехидро-арипипразолът, активният метаболит, представлява приблизително 40% от AUC на плазмения арипипразол.

Средният полуживот за арипипразол е приблизително 75 часа за екстензивни метаболити на CYP2D6 и приблизително 146 за лоши метаболити на CYP2D6.

Общият клирънс на арипипразол е 0,7 ml/min/kg и е предимно чернодробен.

След еднократна перорална доза на [14C] -белязан арипипразол, приблизително 27% от приложената радиоактивност се възстановява в урината и приблизително 60% във фекалиите. По-малко от 1% немодифициран арипипразол се екскретира с урината и приблизително 18% е открит непроменен във фекалиите.

Фармакокинетика при специални групи пациенти.

Няма разлика във фармакокинетиката на арипипразол между здрави пациенти в напреднала възраст и млади индивиди, нито други забележими ефекти на възрастта върху фармакокинетичния анализ при пациенти с шизофрения.

Няма разлика във фармакокинетиката на арипипразол между здрави жени или мъже, нито каквито и да било други откриваеми ефекти на пола върху фармакокинетичния анализ при пациенти с шизофрения.

Популационните фармакокинетични проучвания не разкриват клинично значими разлики, свързани с расовите или пушещите ефекти върху фармакокинетиката на арипипразол.

Установено е, че фармакокинетичните свойства на арипипразол и дехидро-арипипразол са подобни при пациенти с тежко бъбречно увреждане в сравнение с млади пациенти.

Проучване с една доза при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (Child Pugh Класове A, B и C) не разкрива значителни ефекти на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидро-арипипразол, но проучването включва само трима пациенти с клас C. на чернодробна цироза, е недостатъчно, за да се направят изводи за техния метаболитен капацитет.

Предклинични данни за безопасност

Предклиничните данни за безопасност не показват риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенност и репродуктивна токсичност.

Значителни токсикологични ефекти са наблюдавани само при дози или свръх експозиция, което показва, че тези ефекти са ограничени или нямат значение при клинична употреба.

Те включват: дозозависима адренокортикална токсичност при мишки (натрупване на пигмент липофусцин и/или загуба на клетъчен паренхим) след 104 седмици при дози от 20 - 60 mg/kg/ден (3 - 14 пъти AUC в стационарно състояние при доза, при доза максимална препоръчителна доза при хора) и повишени адренокортикални карциноми и комбинации от аденоми/адренокортикални карциноми при женски мишки при дози от 60 mg/kg/ден (14 пъти средната AUC в стационарно състояние при максималната препоръчителна доза при хора).

Допълнителен проблем беше холелитиазата като последица от утаяването на сулфат-конюгати на хидрокси метаболити на арипипразол в маймунска жлъчка след многократни перорални дози от 25 - 125 mg/kg/ден (1 - 3 пъти AUC в стационарно състояние в стационарно състояние, при доза клинично препоръчителна максимална доза при хора или 16-81 пъти максималната препоръчителна доза при хора, изразена в mg/m2).

Въпреки това, концентрациите на сулфат-хидрокси-арипипразолов конюгат в човешката жлъчка при най-високата предложена доза от 30 mg дневно са не повече от 6% от билиарната концентрация, установена при маймуни в 36-седмичното проучване и са доста под границата. (6%) in vitro тестове за разтворимост. Въз основа на стандартните резултати от теста за генотоксичност, арипипразол се счита за негенотоксичен.

Арипипразол не повлиява фертилитета при проучвания за репродуктивна токсичност. Развитие на токсичност, включително забавена дозозависима фетална осификация и възможни тератогенни ефекти, е наблюдавано при мишки в дози в резултат на субтерапевтично излагане (въз основа на AUC) и при зайци в дози, получени в резултат на експозиция 3-11 пъти AUC в стабилно състояние, в стабилно състояние. клинично препоръчителна максимална доза.

Токсичността за майката се проявява при дози, подобни на тези, които разкриват токсичност за развитието.

Лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат, червен железен оксид (E172).

По време на антипсихотичното лечение подобрението на клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици. През този период пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Късна дискинезия: в проучвания за предмаркетингови проучвания с продължителност една година или по-малко, има необичайни съобщения за дискинезия вследствие на лечение с арипипразол.

Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия при пациенти, получаващи Abilify, трябва да се обмисли прекратяване или намаляване на дозите. Симптомите могат да се влошат временно или дори да продължат след спиране на лечението.

Невролептичен малигнен синдром (НМС): НМС е сложен, потенциално фатален синдром, свързан с приложението на антипсихотични лекарства. В предпродажните проучвания са съобщени редки случаи на НМС по време на лечение с арипипразол. Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, скованост на мускулите, променено съзнание и очевидна вегетативна нестабилност (неравномерен пулс или осцилиращо кръвно налягане, тахикардия, диафория и сърдечна аритмия).

Други признаци могат да включват повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Ако пациентът развие признаци и симптоми, които показват НМС, или се прояви с необяснима висока температура без други клинични прояви на НМС, всички антипсихотични лекарства, включително Abilify, трябва да бъдат прекратени.

Припадъци: В проучвания преди пускане на пазара са съобщени нечести припадъци по време на лечение с арипипразол. Поради това арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или гърчове.

Цереброваскуларни нежелани събития като инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с болестта на Алцхаймер: в три плацебо-контролирани проучвания с арипипразол при пациенти в напреднала възраст, страдащи от психоза, свързана с болестта на Алцхаймер, мозъчно-съдови нежелани реакции (напр. Инсулт, исхемична атака) преходни), включително смъртни случаи, са съобщени при няколко пациенти (средна възраст 84 години, възрастови граници 78-88 години).

Въпреки това, мозъчно-съдови нежелани реакции са съобщени при 1,3% от всички пациенти, лекувани с арипипразол, в сравнение с 0,6% от пациентите, лекувани с плацебо в тези проучвания.

Тази разлика не е статистически значима. Въпреки това, в едно от тези проучвания с фиксирана доза е налице значителна връзка между цереброваскуларните нежелани събития и дозите на арипипразол. Abilify не е одобрен за лечение на психоза, свързана с деменция.

Хипергликемия и диабет: при пациенти, лекувани с атипични антипсихотични средства, е настъпила хипергликемия, в някои екстремни случаи, свързана с кетоацидоза, хиперосмоларна кома или смърт. В клинични проучвания с арипипразол не е имало значителни разлики в честотата на хипергликемия като неблагоприятен ефект (включително диабет) или в абнормни гликемични стойности в сравнение с плацебо. Очакваният прогнозен риск от хипергликемия като нежелано събитие при пациенти, лекувани с Abilify или други атипични антипсихотици, не е наличен за пряко сравнение.

Пациентите, лекувани с някакви атипични антипсихотични средства, включително Abilify, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и умора), а пациентите с диабет или рискови фактори за диабет трябва да бъдат наблюдавани. редовно за вариации в гликемичните нива.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Както и при другите антипсихотици, пациентите трябва да бъдат предупредени да не използват опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са сигурни, че арипипразолът не им влияе неблагоприятно.

Нежелани реакции Следните нежелани реакции се появяват по-често (¥ ¥ 1/100), отколкото при плацебо, или са идентифицирани като възможни, медицински значими нежелани реакции (*):

Нарушения на централната нервна система

Чести (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/100,