Румънски вестник по кардиология

Печатна версия:ISSN 1220-658X

Онлайн версия:ISSN 2734 - 6382

Михаела Ругине1, Михаела Салъгеан1, Л. Предеску1, Е. Апетрей1,2

Статията е получена на 3 януари 2012 г. Статията е приета на 7 февруари 2012 г.

1 Спешен институт за сърдечно-съдови заболявания „Проф. Д-р C.C. Илиеску "
2 Факултет по медицина и фармация "Карол Давила", Букурещ

Д-р Михаела Ругине, Спешен институт за сърдечно-съдови заболявания „Проф. Д-р C. C. Iliescu ”, Sos. Fundeni 258, сектор 2, 022328, Букурещ
Имейл: [email protected]

Резюме: Понастоящем антикоагулантната терапия за предотвратяване на тромбоемболични събития и инсулт при предсърдно мъждене се осъществява от антагонисти на витамин К. Многобройни лекарствени и хранителни взаимодействия, между индивидуална променливост на дозата и тесен терапевтичен прозорец правят дългосрочната употреба на тези лекарства трудна1,2. Следователно се развиват нови перорални антикоагуланти, които селективно блокират коагулационната каскада и са директна цел на тромбин (дабигатран) или фактор Ха (ривароксабан, апиксабан, едоксабан) и са склонни да имат по-предсказуеми фармакокинетични свойства, по-висока ефикасност и безопасност, с предимството че може да се прилага орално при профилактика на инсулт при ФП, както и при лечение и вторична профилактика на венозна тромбоемболия4. Дабигатран етексилат е първият представител на ново поколение орални антикоагуланти - директни тромбинови инхибитори. Този преглед обобщава резултатите от наскоро публикувани клинични проучвания на нови перорални антикоагуланти, определя границите на съществуващите орални антикоагуланти, потенциалните предимства на новите средства и обсъжда възможностите и несигурността в тяхното клинично приложение.
Ключови думи: перорална антикоагулация, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, предсърдно мъждене, тромбоемболия

Фигура 1. Каскада на коагулацията и различни механизми на действие на новите орални антикоагуланти

Тази презентация обобщава резултатите от наскоро публикувани клинични изпитвания, определя границите на перорални и парентерални антикоагуланти, описва потенциалните ползи от новите агенти и обсъжда възможности и несигурности в клиничното приложение на тези нови агенти. нови орални и парентерални антикоагуланти.

AVK има редица недостатъци, които водят до недостатъчното им използване. По този начин, предвид тесния терапевтичен прозорец, много пациенти се лекуват неоптимално, като само около половината поставят достатъчно време в терапевтичната цел. Основните недостатъци на пероралните антикоагуланти в категорията AVK (обобщени в таблица 1) 4 са:
- забавено начало на ефекта и бавно прекратяване на антикоагулантния ефект при прекратяване на лечението, което често удължава хоспитализацията и по този начин увеличава разходите за здравеопазване. В условията на спешна операция, бавният обратим ефект на кумарините изисква използването на витамин К, допълнен с трансфузии на прясна плазма или концентриран протромбинов комплекс, в зависимост от спешността на ситуацията. Избирателната хирургия също изисква прекратяване на AVK терапията и използването на парентерални антикоагуланти с фракционирани/нефракционирани хепарини като „мост” преди операцията.
- висока междуиндивидуална вариабилност в съотношението доза-отговор поради генния полиморфизъм на основния изоензим на цитохром Р 450 (CYP 2C9), който метаболизира кумарините.
- множество лекарствени взаимодействия

Таблица 1. Ограничения на AVK (4.9)

Фигура 2. Химичната формула на дабигатран

Таблица 2. Лекарствени взаимодействия дабигатран (11-13)

Едновременното приложение на дабигатран етексилат с други антикоагуланти, антитромбоцитни средства трябва да се подхожда с повишено внимание поради повишен риск от кървене. Едновременното приложение на инхибитор на протонната помпа като пантопразол леко намалява максималната концентрация на дабигатран, но не оказва значително влияние върху ефикасността и безопасността. Взаимодействието на дабигатран етексилат с други лекарства не е известно и неговата абсорбция не се влияе от храната. Приложението на дабигатран с аторвастатин, диклофенак или дигоксин е безопасно и се понася добре, без да се засягат тестовете за съсирване (Таблица 2).
Дабигатран е свързан със стомашно-чревно кървене, което е статистически значимо за дозата от 150 mg дабигатран два пъти дневно. Този повишен риск се наблюдава при пациенти в напреднала възраст (≥75 години), при пациенти с бъбречно увреждане (30-50 ml/min ClCr), телесно тегло