Хронични лимфопролиферативни синдроми - левкемия

ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНИ СИНДРОМИ
ХРОНИЧЕН

-LA е голям, млад, с голямо ядро и малко цитоплазма

-Хроничната пролиферация е със зрели функционални клетки, малки клетки, малки ядра и много цитоплазми

лимфоидна пролиферация: хронична лимфоцитна левкемия или лимфоми (малки и зрели клетки или големи и млади клетки)

v Хронична лимфна левкемия

v Пролимфоцитна левкемия

v Космата клетъчна левкемия

v Злокачествени лимфоми и болест на Ходжкин

v Други моноклонални гамопатии

ХРОНИЧНА ЛИМФАТИЧНА ЛЕВКЕМИЯ

Моноклонално заболяване, характеризиращо се с прогресивно натрупване на функционално некомпетентни лимфоцити

Честота: 22% от общите левкемии

в САЩ 17 000 нови случая/годишно

Възраст: 2/3 от опаковката са на възраст над 60 години

произход клетка

v CD5-позитивен В лимфоцит

- B-лимфоцити "наивни", прегерминативни - без соматични мутации

- В лимфоцитна памет, постгерминативна - със соматични мутации

v Левкемичен лимфоцит => Ly блокиран в зреенето

=> натрупване на Ly = тъканна инфилтрация

v Общи признаци: - загуба на тегло

v Признаци, свързани с: - анемичен sd

v Ex цел: - лимфаденопатия

v други прояви: - кожни

анализи лаборатория

Медуларен преглед: медулограма и остеомедуларна биопсия

Имунофенотипиране чрез поточна цитометрия

Електрофореза на серумен протеин и дози Ig

Тестове за автоимунитет: тест на Кумбс, антитромбоцитна игла, FAN, FR ...

=> левкоцитоза с абсолютна лимфоцитоза (> 5000/fl)

v Изследване на гръбначния мозък: костен мозък и остеомедуларна биопсия: => Лимфоцитоза над 30%

v Имунофенотипиране чрез поточна цитометрия:

- Антиген тиган B: CD 19, CD 20, CD 23

- повърхностната експресия на единичен тип лека капа или ламбда верига

- Хемограма: лимфоцитоза над 5000/fl

- Костен мозък: лимфоцити над 30%

- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23

- повърхностната експресия на единичен тип лека капа или ламбда верига

Етап 0: Sv лимфоцитоза> 10 години

II етап: + спленомегалия Св

Етап IV: + тромбоцитопения Sv

тромбоцитопения 100 000/ет

v Постановка на бине

Етап А: под 3 области ggl. Sv> 10 години

Етап Б: над 3 ggl области. Св

Етап С: анемия/тромбоцитопения Sv

v време на удвояване на лимфаденопатията/броя на лимфоцитите

v наличието на соматични мутации => стабилно заболяване

v 10% неопределена стабилност

=> 75% без модификация на клонинг

v 1/3 от пациентите никога не се нуждаят от лечение

v 1/3 от pac. агресивно слънчево заболяване => се нуждае от лечение

v 1/3 от pac. представя прогресиращо заболяване => лечение по това време

v ЛЕЧЕНИЕ НЯМА

v Болестта трябва да се лекува само когато стане агресивна:

- Ly растеж, анемия, тромбоцитопения

v монохимиотерапия: левкеран

v полихимиотерапия: CVP, CHOP

ПРОЛИМФОЦИТНА ЛЕВКЕМИЯ

v Клинични: туморна спленомегалия

v кръвна картина: важна лимфоцитоза

КОСМАТА ЛЕВКЕМИЯ

(Космати левкемична клетка)

v Епидемиология: M> F

v Патогенеза: моноклонално разпространение на Ly B със специална морфология

=> MO дислокация => медуларна недостатъчност

=> засягане на далака => спленомегалия

- общи признаци на панцитопения

v кръвна картина: - панцитопения

- наличието на специфични клетки върху цитонамазката

v цитохимия: Устойчива на тартрат киселина фосфатаза

v Остеомедуларна биопсия: Дифузна инфилтрация с „разреден“ вид

v имунофенотипиране: фенотип В - CD 19; CD 20: CD 22;

МОНОКЛОНАЛНИ ГАМАТАТИИ

n Клонални заболявания на крайните форми на Ly B, които синтезират Ig

n Клонна пролиферация на плазма или лимфоплазмацити

в присъствието на моноклонален компонент = моноклонален Ig (или част от Ig)

v Идентификация на моноклоналния компонент:

- електрофореза на серумен протеин

v Количествено определяне на моноклоналния компонент:

v Независими моноклонални гамати:

v Болести, свързани с моноклонален компонент:

- клонална злокачествена пролиферация - LLC 2%

- контролирана клонна пролиферация

- студена аглутининова болест

v Епидемиология: 3- 4 нови случая/100 000/година

-Пролиферация на плазмен тумор => MO недостатъчност

- Моноклонална секреция на Ig:

=> адхезия на плазмените протеини

синдром на гръбначномозъчна недостатъчност:

болезнен синдром: - лизис/фрактури

Синдром на бъбречна недостатъчност:

- бъбречна миеломатозна инфилтрация

- леко интратубуларни отлагания на веригата (цилиндрична нефропатия) = тубулна атрофия

- отлагания на леката верига в гломерула (амилоидоза/болест на отлагане на лека верига (LCDD)

- дехидратация, хиперурикемия, хиперкалциемия, лекарства

Синдром на хиперкалциемия

Синдром на хипервискозитет: виене на свят, зрителни и слухови увреждания, объркване, кома

напр. FO; дилатация/удушаване на съдовете на ретината

Електрофореза на серумен протеин

Откриване на PBJ в урината (имунодифузия, нефелометрия)

=> микромолекулни (Bence- Jones) 16%

v диагностични критерии

II. Плазмацитоза на гръбначния мозък> 30%

III. Моноклонален компонент: Ig G> 3,5 g%

а. медуларна плазмацитоза между 10-30%

б. присъстващ, но по-малък моноклонален компонент

адювант: - H-E ребалансиране

- агенти за реминерализация на костите => бисфосфонати (bonefos, aredia, zometa)

циторедукция: лекува алкеран + преднизон

Самотен плазмацитом

v Изолирани плазмени тумори

Моноклонална гамапатия с неуточнена етиология (MGUS)

v без анемия, без IR, без хиперкалциемия

- синдром на хипервискозитет: замаяност, зрителни и слухови увреждания, объркване, кома

- туморен синдром: лимфаденопатия

Електрофореза и имунофиксация на серумен протеин - моноклонален Ig M

Костен мозък: лимфоплазмацитен инфилтрат

Липса на костни лезии

Амилоидът е родов термин за всяка група протеинови вещества (различни химически), които имат способността да се агрегират като линейни влакна с вторична структура на бета-листа. .

Амилоидните отлагания могат да бъдат намерени в различни органи и тъкани в различни количества, причинявайки голямо разнообразие от заболявания, известни като амилоидоза.

хистологично тези протеинови агрегати са специално оцветени с конго в червено и показват зелено двойно пречупване под поляризирана светлина.

Съхранение в извънклетъчното пространство.

v АМИЛОИДОЗА: КЛАСИФИКАЦИЯ

НАСЛЕДСТВО: Свързан с медуларен карцином на щитовидната жлеза

Фамилна кожна амилоидоза

Изолирана предсърдна амилоидоза

Семейна болест на Алцхаймер

Британска семейна деменция

Наследствен мозъчен кръвоизлив (холандски тип)

- Островна амилоидоза на Лангерханс, свързана с DM

- Локализирани форми на първична амилоидоза

n Протеинов предшественик = леки вериги на имуноглобулин (AL амилоидоза)

n Амилоидни фибрили = променлива област на леките вериги

n съотношение капа/ламбда = 1/2 (в MM = 2/1)

n Производство на леки вериги = MO плазма, далак, ...

v ИНЦИДЕНЦИЯ: 8 нови случая/1 милион места/година

v БОЛЕСТ НА БЪБРЕЦА: прогресивна протеинурия => тубулна лезия => задържане на азот

- ECO - удебеляване на iv преградата, модифицирана миокардна структура (гранулирано пенливо), предсърдно разширение, диастолна дисфункция, систолна камерна дисфункция

v ГАСТРО-ЧРЕВНА БОЛЕСТ: макроглосия, малабсорбция, хепатоспленомегалия

v НЕВРОЛОГИЧЕН АФЕКЦИЯ: - сензорно-двигателна невропатия, автономно нарушение на SNV,

v КАРПИЙСКИ ТУНЕЛЕН СИНДРОМ

v Биопсия на тъкани: H&E, CR, IH

v Изследване на серумни и пикочни протеини

v Изследване на аспират от коремна мазнина

v Определяне на първичната структура на амилоидните фибрили

Анализ на клиничните данни: Пр. с поляризираната светлина на съдовете се оцветява с конго червено

СИСТЕМНА АМИЛОИДОЗА - ТЕРАПЕВТИЧНА СТРАТЕГИЯ

v Терапия за инхибиране на амилоидогенезата и стимулиране на резорбцията на амилоидни отлагания

Gertz (1999) - 101 pac. Комбинираната терапия с алкилиращи агенти няма предимство пред MP, освен това увеличава честотата на SMD/LA/кардиотоксичен потенциал на антрациклина

Merlini (2001) -369pac. Отбелязано от MP подобрение на SV до pac. Декса. В средни дози (8 цикъла) бърз отговор. Тези с SN имат най-добра реакция на органи

CT във високи дози. Като първи ред Начало (1998); -25 бр. SV на 24 месеца 68%, смърт за перитранст 14% Герц (2001) 66 бр. Sv на 24 месеца зависи от броя на участващите органи: 91% един орган, 82% 3 органа, 33% 3 органа, 0% 4 органа.

ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА ТЕРАПИЯ; талидомид, ритуксимаб, TNF, имунотерапия

Инхибиране на амилоидогенезата ТЕРАПИЯ: 4-йодо-4 дезоксидоксорубицин