Генетично изследване или медицинска история?

Въпреки че историята на генетични заболявания с висока пенетрантност и доминиращо наследство може да изглежда като информация, подобна на генетичния анализ, тя има сериозни ограничения.

Например, в случая с хорея Хънтингтън, доминиращият генетичен дефект, който причинява това заболяване при всеки индивид, при който е идентифициран (т.нар. Пълно проникване), лесно се проследява от фамилна медицинска история [15]. Ако носителят на този дефект има дете, шансът той да бъде носител също е 50%. Медицински историк може само да предполага и оценява вероятността от заболяване в рамките на 50%. Само генетичен тест може да установи дали генетичният дефект е наследен и дали детето ще страда от това заболяване.

При заболявания с непълно проникване (не всички носители на мутации развиват болестта), като фамилна тромбофилия, е още по-трудно да се направят съответни заключения въз основа на медицинската история. Тези генетични дефекти са относително чести в около 20-40% от случаите на тромбоза. Около един на двадесет европейци е генетично предразположен към тромбофилия и има 8 пъти по-голяма вероятност от тромбоза [16 - 18]. Ако не се лекуват, 10% от хората с това предразположение развиват потенциално фатална тромбоза [19]. Тъй като тези генетични дефекти не винаги водят до болести и има 50% шанс те да бъдат предадени от едно поколение на друго, идентифицирането им само въз основа на фамилната анамнеза е трудна, ако не и невъзможна задача.

Болести като хемохроматоза или непоносимост към лактоза са рецесивни, което означава, че човек може да развие тази непоносимост само ако е наследил дефектен ген от всеки родител. Носителят само на един от дефектните гени няма да има симптоми, така че без генетичен анализ е невъзможно да се разбере дали човек е носител. Следователно в тези случаи медицинската история е безполезна, тъй като случаите на заболяването протичат спорадично, без да бъдат засегнати други членове на семейството.

Практически примери

Прогнозната стойност на генетичните тестове често варира от заболяване до заболяване, от ген до ген и дори от мутация до мутация. Освен това такива генетични тестове предоставят различна информация и възможности за превенция в зависимост от пациента. Ето някои добре проучени примери за генетични предразположения и възможности за тяхното предотвратяване.

Непоносимост към лактоза

Наличието на два генетични дефекта, които засягат гена LCT, може да предскаже с много голяма вероятност (> 90%) развитието на непоносимост към лактоза [20-22]. Възрастта, на която непоносимостта развива първите симптоми, варира в зависимост от общото здравословно състояние на човека. Докато тестът за толерантност към лактоза (тест за водород) е от значение за текущото здравословно състояние, той не може да каже нищо за бъдещото здравословно състояние на пациента. Генетичният анализ с положителни резултати обаче много вероятно може да предскаже бъдещата поява на непоносимост към лактоза. Намаляването на лактозата в диетата, заедно с внимателното изследване на симптомите, могат да облекчат пациента от години на необяснимо лошо храносмилане.

Семейна тромбофилия

При единичен генетичен дефект (фактор V) рискът от тромбоза се е увеличил 8 пъти и 10% от пациентите ще страдат от тромбоза в даден момент от живота си. Ако пациентът има два генетични дефекта, рискът се увеличава около 80 пъти и ако не се лекува, това в повечето случаи ще доведе до развитие на болестта. Според проучвания генетични дефекти се откриват в около 40% от случаите на тромбоза [6-19]. Промените в начина на живот и лекарствените терапии - особено в ситуации с висок риск, като дълги полети или след операция) могат да нормализират тези генетични предразположения.

Тези генетични предразположения са особено опасни за жените. Използването на контрацептиви или хормонални препарати удвоява риска на индивида от тромбоза, дори без генетичен дефект. Когато има предразположение към тромбофилия, рискът от заболяването се увеличава експоненциално, до 18 пъти [23, 24]. Поради това се препоръчва жените с генетично предразположение да имат тромбофилия да преминат към алтернативни нехормонални контрацептиви. Единственият проблем е, че изглежда почти никоя жена не се притеснява от този риск. Рискът се увеличава още повече по време на бременност. Рискът от тромбоза, вече 4 пъти по-висок в периода преди бременността, сега се увеличава (поради генетично предразположение) 60 пъти; ситуацията трябва да се третира стриктно с хепарин с молекулно тегло [25, 26].

Фамилна хиперхолестеролемия

Генетичен дефект на гена APOB увеличава вероятността от хиперхолестеролемия със 78 пъти, докато някои дефекти на гена LDLR дори до 1233 пъти [27 - 29]. Тези форми на хиперхолестеролемия често са невъзможни за разграничаване от придобита холестеролемия, но изискват различно лечение.

остеопороза

Приблизително всяка трета жена има генетичен дефект, който увеличава риска от остеопороза с 26%. Една на 33 жени е носител на два дефектни гена, които увеличават риска до 178% [30]. Поддържането на костната маса е много по-лесно, отколкото възстановяването й след загубата, така че е важно да се идентифицират възможно най-скоро генетично податливи хора, за да се намеси своевременно. Ако рискът бъде открит рано, костните части, изложени на риска, могат да бъдат укрепени от ранна възраст, а диета, богата на калций, витамин D и фосфати, може да забави прогресирането на заболяването [31-34].

Непоносимост към глутен/цьолиакия

Това автоимунно заболяване се причинява, наред с други неща, от освобождаването на някои видове HLA, което може да отключи болестта, но не може да се използва за прогнозни цели. Отрицателният резултат за риска от тези видове HLA изключва възможността за наличие на цьолиакия с много голяма вероятност. Следователно идентифицирането на хората в риск е особено важно, тъй като обикновено са необходими 11 години, за да се диагностицира правилно това заболяване и се смята, че 12% от нелекуваните случаи имат фатални последици [35 - 37]. Когато се появят симптоми, болестта може лесно да бъде идентифицирана и допълнително потвърдена чрез химически лабораторни тестове. Страничните рискове за здравето, като непоносимост към лактоза или повишен риск от лимфом до 80 пъти, могат да бъдат нормализирани чрез правилно лечение и безглутенова диета [35-37].

Дегенерация на макулата

Често срещаният генетичен дефект в гена CFH увеличава риска от дегенерация на макулата с до 4-12 пъти, в зависимост от броя на генетичните дефекти. Индивидуалният риск може да бъде по-добре определен чрез класификация в рискови групи (1 пъти/4 пъти/12 пъти) [38, 39]. Пациентите с висок риск трябва да спазват диета, богата на антиоксиданти, да носят защитени от UV лъчи слънчеви очила и да правят тестове у дома, за да открият изкривявания на зрителното поле; Препоръчват се и редовни медицински посещения [40-45].

Хранителна геномика

Яденето на плодове е здравословно, а яденето на тлъсто месо е нездравословно! Такива общи принципи на хранене са добре известни и се препоръчва всеки да спазва балансирана диета. Тези правила обаче бяха създадени с идеята да бъдат приложени към широката общественост и като такива индивидуалните характеристики не бяха взети предвид.

Например млечните продукти са препоръчителен източник на калций. Богатата на калций диета играе съществена роля за хората, които са генетично предразположени към загуба на костна маса (остеопороза). Като такива млечните продукти са силно препоръчителни, освен ако човекът не е сред 20% от населението, които имат непоносимост към лактоза поради наследствен генетичен дефект [21]. В този случай пациентът трябва да премине напълно към други източници на калций, като броколи или хранителни добавки. Генетичната предразположеност, която причинява високи нива на холестерол или триглицериди (атеросклероза), диабет тип 2, непоносимост към глутен/зърнени култури (целиакия), заболяване на съхранението на желязо (хемохроматоза) или дегенерация на макулата, изисква специфични диетични промени, за да се за оптимизиране на превенцията на тези заболявания. Чрез генетичен анализ можем да разберем, въз основа на генетичното предразположение, кои категории храни са особено важни за човека и кои вместо това трябва да се избягват.

Вижте ТУК какви тестове са в офертата на MyBodyGuide.