Генерализирана липодистрофия

генерализирана

Генерализираният синдром на липодистрофия се характеризира с връзката между акантоза нигриканс и пълното пълно отсъствие на подкожна мазнина и наличието на мускулна хипертрофия, хиперлипемия, захарен диабет и хепатоспленомегалия с цироза.. Има две форми на този синдром, придобити и вродени.

Синдромите на липоатрофия включват хетерогенни условия, при които общият елемент е липсата на мазнини. Дефицит на мастна тъкан може да бъде частично или обобщено, и аномалията може да бъде вродени или спечелени. Във всички тези случаи метаболитните последици са сходни: периферна инсулинова резистентност и хипертриглицеридемия.

Като цяло, колкото по-тежка е липсата на мазнини, толкова по-тежки са метаболитните отклонения. Присъстват пациенти с вродена форма генерализирана липса на мазнини през първата година от живота. Мускулатурата обикновено е добре дефинирана с изпъкнали повърхностни вени поради липсата на мастна тъкан. хипертриглицеридемия Тежкото може да присъства в началото на еволюцията и се проявява чрез еруптивни ксантоми и рецидивиращ панкреатит. Резистентност към инсулин може да е ранно присъствие отново Acanthosis nigricans и диабет тип 2 се срещат в юношеството.

Натрупването на триглицериди в хепатоцитите причинява стеатохепатит. Той се наблюдава при една трета от пациентите с липодистрофия и може да прогресира до краен стадий на чернодробна недостатъчност с детска смърт от кръвоизлив от варикоза на хранопровода. Инсулиновата резистентност води до хиперинсулинемия и нейните клинични прояви: acanthosis nigricans, хиперандрогения при жените.

Друг важен елемент при пациенти без мастна тъкан е ядат голямо количество храна, подобна на тази с булимия и изпитват нужда да ядат храна често. жените могат да имат клиторомегалия, хирзутизъм при раждането. хирзутизъм расте с възрастта. Репродуктивните аномалии са често срещани. Някои жени имат хипогонадотропна аменорея поради недостиг на лептин. Много от тях имат синдром на поликистозните яйчници с нередовни менструации, хиперандрогения и кисти на яйчниците. Засегнатите мъже имат нормална репродуктивна система.

Клиничните проблеми, които изискват лечение при липодистрофия, са диабет и хипертриглицеридемия. Поради екстремната си инсулинова резистентност те са необходими повишени дози инсулин> 1000 IU. Лекарства, които причиняват секреция на инсулин: метформин и сулфонилурейни продукти имат ниска ефективност. Лечението на дислипидемия при тежка липодистрофия е трудно. Пациентите с триглицериди над 1000 mg/dl са изложени на риск от развитие на остър панкреатит. Повтарящите се епизоди водят до панкреатична недостатъчност. Троглитазонът е забележително ефективен при понижаване на триглицеридите и подобряване на кръвната захар.

Няма специфична диета за подобряване на липодистрофия. Общите калории, наситени мазнини и прости въглехидрати са ограничени. Диетата с ниско съдържание на мазнини е важна поради високата триглицеридемия. Алкохолът трябва да се избягва при пациенти със стеатохепатит. Пациентите с вродена форма са склонни да оцеляват до юношеството, а тези с придобита форма до средна възраст.

Патогенеза

Признаци, симптоми и диагноза

Има две форми на генерализирана липодистрофия, вродена и придобита.

Вродена генерализирана липодистрофия.
Поставя се диагнозата му от раждането поради липса на очевидни подкожни мазнини. клетки адипоцитите присъстват, но са малко на брой и размер и с ниско съдържание на мазнини. Анаболните характеристики се наблюдават от раждането, с висцерални органи, увеличени в обем. Някои деца могат да се представят опасна хиперплазия на фарингеалните сливици и аденоидит. Липодистрофията причинява отличителен фаций. Първите прояви са добре дефинирана мускулатура с очевидни повърхностни вени. Хипертрофия на клитора или пениса е очевидна от раждането, но генитомегалията е очевидна само в пубертета.

Най-ранната кожна проява включва еруптивни ксантоми, хирзутизъм и дебел скалп с линия на косата, простираща се до веждите. Хирзутизъм на лицето, ръцете, шията и краката може да се види при раждането и има тенденция да расте. Не се проявява с прекомерно окосмяване в аксиларната или срамната област Всички пациенти ще имат в даден момент acanthosis nigricans. Той може да намалее или да изчезне с пубертета и е изпъкнал на лактите, коленете и кръста, подмишниците и врата.

Акромегаличният гигантизъм с напреднала костна възраст и напреднало съзъбие е ранен и постоянен елемент.. Темпът на растеж се отбелязва през 4-та година от раждането и тези деца могат да получат над 90% от ръста на възрастен на 10-годишна възраст. Растежът става бавен и причинява малък или нормален ръст за възрастни. Липодистрофия не засяга развитието на гърдите при жени в пубертета. Чернодробно заболяване с мастна метаморфоза и цироза е постоянна, и хепатоспленомегалия има тенденция да създава изпъкнал корем. Детската смърт от стомашно-чревно кървене е често срещана.

диабет започва на 10-годишна възраст. Той е устойчив на инсулин и кетозата обикновено отсъства. Диабетът се предшества от хиперлипемия. Повишеният метаболитен статус е често срещан. Разширението на мозъчно-вентрикуларната система е описан елемент. Интелигентността може да варира от нормална до субнормална. Бъбреците могат да бъдат увеличени без видима хистологична причина. кардиомегалия наблюдава се при мускулна хипертрофия и камерна дисфункция. Разширяването на сърдечните камери се демонстрира при ехокардиография заедно със систоличен шум при изтласкване. Периферната артериална стеноза може да бъде свързана с намалена толерантност към физическо натоварване, сърдечен шум и белодробна хипертония. Описано е наличието на зъбни аномалии като макродонтия, отклонени зъби.

Натрупана генерализирана липодистрофия.
Обикновено се предшества от a фебрилно заболяване, инфекция. Загубата на мазнини става очевидна фокусно или дифузно, започвайки от юношеството. Може да има общите черти на вродената форма, но неврологични, сърдечни и бъбречни прояви отсъстват. Костната възраст е нормална, а гениталната хипертрофия липсва. Acantosis nigricans присъства постоянно. Автоимунните разстройства могат да бъдат често срещани, включително положителен тест на Coombs за хемолитична анемия и хроничен нефрит.

Образни изследвания.
рентгенография може да покаже напреднала скелетна костна възраст, костни кисти и мозъчна вентрикуларна дилатация. Базалните цистерни при пневмоенцефалография показват повишена честота на разширяване на хипоталамуса, корелирана с интелигентност под средната стойност.
Липодистрофията на подкожните мазнини се определя количествено от Магнитен резонанс.
Диференциална диагноза се причинява от следните състояния: лепрехонизъм, детски диенцефален синдром, вродена мускулна дистрофия, частична цефалоторакална липодистрофия, синдром на Коббърлинг-Дъниган, липоатрофичен диабет.

Лечение

Лечението на acanthosis nigricans може да бъде успешно с етретинирайте. Заместване на дълговерижни триглицериди със средноверижни има тенденция да подобрява хемомикронемия, хипертриглицеридемия, хепатомегалия, толерантност към въглехидрати и хиперинсулинемия, но не и липоатрофия.
Нова възможност за терапия е лептинът, адипоцитен хормон, който подобрява инсулиновата резистентност, хипергликемия, дислипидемия и чернодробна стеатоза.

Поради екстремната си инсулинова резистентност те са необходими повишени дози инсулин> 1000 IU. Лекарства, които причиняват секреция на инсулин: метформин и сулфонилурейни продукти имат ниска ефективност. Лечението на дислипидемия при тежка липодистрофия е трудно. Пациентите с триглицериди над 1000 mg/dl са изложени на риск от развитие на остър панкреатит. Повтарящите се епизоди водят до панкреатична недостатъчност. Троглитазонът е забележително ефективен при понижаване на триглицеридите и подобряване на кръвната захар.

Инсулин.
Поради тежка инсулинова резистентност са необходими екстремни дози инсулин> 1000/U/ден. Обемът на инжекциите се понася по-трудно от пациентите. Инсулинът остава единственото одобрено лечение за деца с диабет.
Инсулинови секретагоги.
Основният механизъм на действие на този клас лекарства е да стимулира секрецията на инсулин от бета клетките. Тъй като пациентите с изолирана инсулинова резистентност може да нямат независим ефект върху секрецията на инсулин, сулфанилурейните продукти често са неефективни при пациенти с липоатрофичен диабет.
метформин.
Той действа чрез инхибиране на освобождаването на чернодробна глюкоза. Помага за намаляване на нуждата от инсулин при някои пациенти с липодистрофия.
акарбоза.
Лекарство, което пречи на чревната абсорбция на въглехидрати. То е ограничено до пациенти с диабет тип 2.
Тиазолидиндиндионеле.
Стимулира диференциацията на адипоцитите, увеличава асимилацията на стимулирана от инсулин глюкоза от мускулите.

Няма специфична диета за подобряване на липодистрофия. Общите калории, наситени мазнини и прости въглехидрати са ограничени. Диетата с ниско съдържание на мазнини е важна поради високата триглицеридемия. Алкохолът трябва да се избягва при пациенти със стеатохепатит.
Пациентите с вродена форма са склонни да оцелеят до юношеството, а тези с вродена форма са склонни да оцелеят до средна възраст. Честа причина за смъртта е стомашно-чревно кървене през варикоза на хранопровода във връзка с чернодробна недостатъчност. Бъбречните усложнения са често срещани причини за вродена смърт. Често придобити пациенти умират в средна възраст от кръвоизлив в варикоза на хранопровода.