Болест на Гоше - причини, симптоми, лечение

Болест на Гоше това е резултат от натрупване на мастни вещества в определени органи, особено в далака и черния дроб. Научете повече за причините и симптомите на дефицит на глюкоцереброзидаза.

Съдържание:

Какво представлява болестта на Гоше?

Болестта на Гоше е резултат от наследствен дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Може да причини редица симптоми, включително подуване на корема, анемия и предразположение към натъртване. Болестта на Гоше е болест с лизозомно съхранение (BDL). Той е най-широко разпространеният от близо 50 открити BDL.

Състоянието е известно и като дефицит на глюкоцереброзидаза.

Смята се, че заболяването засяга между 1 на 50 000 и 1 на 100 000 души. По-малко от 1 процент от американците са носители на болест на Гоше от тип 1.

Между 1 на 500 и 1 на 1000 бебета, родени от ашкенази еврейски родители, страдат от това разстройство. Процентът на превозвача сред това население е около 1 на 14 души.

На човек с болест на Гоше липсва ензим или протеин, известен като глюкоцереброзидаза.

Ролята на глюкоцереброзидазата

Глюкоцереброзидазата разгражда вид мазнини или липиди, известни като глюкозилцерамид или глюкоцереброзид, до захар и прости мазнини, така необходими за енергията на тялото.

Ако не се разгради, този липид ще започне да се натрупва в клетките на мозъка, костния мозък, белите дробове, далака и черния дроб. В резултат на това тези органи няма да могат да функционират правилно.

Мазнините могат да се събират и в макрофаги, вид бели кръвни клетки.

Глюкоцереброзидазата се намира в лизозоми, подобни на торбички структури в клетките. Лизозомите разграждат нежеланите вещества на по-прости вещества, за да може клетката да ги използва за производството на нов материал или за тяхното елиминиране.

Ако липсва ензимът, който разгражда остатъчния продукт, отпадъците се натрупват в клетките. Ако се натрупат твърде много отпадъци, клетките вече няма да функционират правилно. Могат да възникнат сериозни здравословни проблеми.

Други болести за съхранение на лизозоми са Pompe, Hunter, Fabry и Hurler.

Причини и рискови фактори

GBA мутации на болестта на Гоше

Болестта на Гоше се развива поради рецесивна мутация, която се появява в ген, наречен GBA. GBA се намира на хромозома 1.

Обикновено хората имат две копия на гени, които казват на тялото да произвежда ензима глюкоцереброзидаза и двете копия работят правилно.

Ако копието е дефектно, човекът не може да развие болест на Гоше, тъй като един функционален ген може да произведе достатъчно ензим.

Човекът с единичен дефектен ген няма да се разболее, но ще бъде носител. Той може да предаде гена.

Рискове от наследяване на генетичната мутация

Ако и двамата родители са превозвачи, детето ще има:

25 процента риск от наследяване на два дефектни гена и болест на Гоше
50 процента риск от наследяване на дефектен ген и това да бъде носител
25 процента риск да наследи безупречни гени, да не страда от това разстройство или да не е носител

Носителят може да предаде гена, но не непременно болестта.

симптоми

Има три вида болест на Гоше. Основните признаци и симптоми са увеличен черен дроб и далак, някои костни заболявания и малък брой тромбоцити и хемоглобин. Не всеки обаче ще има еднакви симптоми.

Най-честият признак е увеличен далак, наречен спленомегалия. В някои случаи може да не създава дискомфорт на засегнатото лице. В други случаи, поради спленомегалия, коремът може да е подут, пълен или болезнен.

Също така може да причини дисфункция на тромбоцитите и червените кръвни клетки, тъй като далакът е център за обработка на тези клетки. Ниските нива на тромбоцитите и червените кръвни клетки причиняват умора, леки синини и кървене.

Клинични форми на болестта на Гоше

Болест на Гоше тип 1

Това е най-често срещаният тип. Среща се в около 9 от 10 случая. Симптомите обикновено са по-малко тежки и болестта не засяга мозъка.

Тежестта на симптомите и възрастта на появата се различават при отделните индивиди. Диагнозата може да се появи в детска или зряла възраст.

Признаците и симптомите са:

анемия, която води до умора и липса на енергия и издръжливост
тромбоцитопения или нисък брой тромбоцити, което води до назално кървене (епистаксис)
остеопороза, която може да доведе до костна болка, изтъняване на костите, разширяване на костите над колянната става и увреждане на ставите, особено в бедрата и раменете
увреждане на черния дроб, включително уголемяване на черния дроб и пъпки (или жълти петна) в очите

Други проблеми

Поради ниския брой тромбоцити, натъртвания и кървене могат да се появят много лесно, тъй като кръвта се съсирва по-дълго.

Болест на Гоше тип 2

Тип 2 е най-рядката и тежка форма на болестта на Гоше. Той има същите симптоми като тип 1, но засяга и нервната система. Този тип е известен още като остра детска невронопатична форма и представлява 1 на 20 случая на заболяването.

Характеризира се с аномалии в мозъка и тежки мозъчни увреждания, които бързо прогресират. Признаците и симптомите обикновено се появяват на възраст между 3 и 6 месеца.

В допълнение към признаците и симптомите, наблюдавани при тип 1, тип 2 се проявява чрез:

лошо развитие
апнея, при която дишането временно спира по време на сън
конвулсии и резки движения
скованост
затруднено смучене и преглъщане

Това е фатална форма на болестта на Гоше и повечето деца не оцеляват на възраст над 2 години.

Болест на Гоше тип 3

Тази форма е по-рядка от тип 1, но по-често от тип 2.

Признаците и симптомите обикновено се проявяват в детството или юношеството и прогресират по-бавно, отколкото при тип 2. Често се нарича хронична невропатична болест на Гоше.

Мозъкът може да бъде засегнат, но не толкова силно, колкото при тип 2.

В допълнение към признаците и симптомите от тип 1, тип 3 може да включва:

забавено когнитивно развитие
конвулсии
деменция
конвулсии
необичайни движения на очите
мускулни спазми
лоша координация

Други форми

Болестта на Гоше Норботтниан е форма на заболяване тип 3. Симптомите може да не станат очевидни до зряла възраст.

Смъртоносната перинатална болест на Гоше е най-тежката форма. Усложненията възникват преди раждането или в следродилния период. Бебето изпитва обширни кожни и неврологични проблеми. Обикновено е фатално преди раждането или няколко дни по-късно.

Диагностична

По време на физическия преглед лекарят ще натисне корема на пациента, за да провери размера на далака и черния дроб. За да определи дали детето има това състояние, лекарят ще сравни височината и теглото на детето със стандартизирани диаграми за растеж.

Тестове за болест на Гоше

Вашият лекар може също да препоръча някои лабораторни тестове, образни сканирания и генетични консултации.

Лабораторни изследвания

Лекарят може да вземе кръвни проби, за да провери нивата на ензима, свързан с болестта на Гоше. Генетичните тестове могат да определят дали човек страда от това заболяване.

Образни тестове

Хората, диагностицирани с болест на Гоше, обикновено се нуждаят от редовни тестове, за да следят нейния напредък. Тези тестове включват:

Двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA). Този тест включва използването на рентгенови лъчи с ниско ниво за измерване на костната плътност.
ЯМР. Използвайки радиовълни и силно магнитно поле, ЯМР може да покаже дали далакът или черният дроб са увеличени и дали костният мозък е бил засегнат.

Предкриптичен скрининг и пренатално тестване

Някои експерти препоръчват хората, които принадлежат към еврейската общност в Ашкенази или имат фамилна анамнеза за болестта на Гоше, да преминат генетичен скрининг, преди да създадат семейство. В някои случаи лекарите препоръчват пренатално изследване, за да се види дали плодът е изложен на риск от болест на Гоше.

Лечение

Няма лечение за болестта на Гоше, но пациентите имат лечение, което може да облекчи симптомите и да подобри качеството на живот. За пациенти с болест на Гоше от тип 2 е налична заместителна ензимна терапия, но няма ефективно лечение за тежки мозъчни увреждания, които биха могли да възникнат.

Лечение на болестта на Гоше

Някои пациенти с лек тип 1 може да не се нуждаят от лечение, но трябва да се наблюдават редовно.

За пациенти с болест на Гоше от тип 1 или 3 има няколко терапии, които могат да бъдат полезни.

Заместваща ензимна терапия (ERT)

Това лечение включва заместване на дефицита на глюкоцереброзидаза с рекомбинантна интравенозна глюкоцереброзидаза или имиглуцераза. ERT може да бъде полезен за много пациенти с тип 1, но също така и за някои с тип 3.

Той може да предотврати разширяването на черния дроб и далака и може да подобри костната плътност. Основната цел на лечението е да намали симптомите и да предотврати необратими усложнения.

ERT не лекува проблеми с нервната система, като мозъчно увреждане, при пациенти с типове 2 и 3.

Терапия за намаляване на субстрата (SRT)

SRT има ролята да намалява производството и натрупването на субстрат или отпадъци в клетките. Тази терапия намалява количеството отпадъци, които една клетка произвежда чрез намаляване на производството на глюкоцереброзид, субстрат за дефицитния ензим.

Miglustat или Zavesca е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) като перорално лекарство с рецепта за възрастни с леки до умерени форми на болестта на Гоше тип 1.

Производителите препоръчват пациентите да използват Zavesca само ако не могат да бъдат лекувани с ERT. Пациентите никога не трябва да са били лекувани с ERT или да не го използват поне 6 месеца.

Жените не трябва да използват Zavesca, ако възнамеряват да забременеят или ако са бременни или кърмят.

Трансплантация на костен мозък

Трансплантацията на костен мозък, известна още като трансплантация на стволови клетки, включва заместване на костния мозък, който е бил повреден от болестта на Гоше, със здрави стволови клетки.

Костният мозък е гъбеста тъкан, намираща се в кухите центрове на някои кости. Костните клетки произвеждат кръвни клетки, включително червени и бели кръвни клетки, както и тромбоцити. Тромбоцитите помагат за спиране на кървенето.

Трансплантацията на костен мозък се използва само в тежки случаи на болест на Гоше. Съществува риск от сериозни усложнения, включително инфекция и отхвърляне на трансплантацията от организма.

усложнения

Гоше е прогресиращо заболяване, което означава, че се развива постепенно. Усложненията възникват в зависимост от вида на симптомите и колко тежки са те.

Хората, които развиват остеопороза, имат повишен риск от фрактури, болка и други проблеми. Също така повишеният риск от кървене може да окаже значително въздействие върху различни аспекти на здравето.

Възможно е да възникнат някои допълнителни усложнения.

Рак

Според изследване, публикувано в JAMA, може да има повишен риск от развитие на рак на панкреаса, злокачествен меланом и неходжкинов лимфом. Други видове рак обаче не могат да се появят. Националната фондация на Гоше обаче предполага, че има повишен риск от миелом и хепатоцелуларен карцином или рак на черния дроб.

болестта на Паркинсон

Според проучване, публикувано в Autophagy, може да има връзка между болестта на Гоше и болестта на Паркинсон.

Усложненията, свързани с Гоше тип 2, могат да бъдат тежки. Те включват:

дисфагия или затруднено преглъщане
проблеми при ходене
конвулсии

Тези проблеми се влошават и в крайна сметка могат да бъдат фатални.

Най-честото усложнение при пациенти с болест на Гоше от тип 3 е калцирането на сърдечните клапи, което води до аортна стеноза.