Тианептин, съвременен атипичен антидепресант - механизъм на действие и ефекти

Тианептин е ново антидепресант, както структурно (свързано с трициклични), така и по отношение на фармакодинамичния профил.

За разлика от други антидепресанти, тианептинът насърчава реабсорбцията на серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-НТ) в синаптоозомите в мозъка на плъхове и в тромбоцитите при хора и плъхове, повишава концентрацията на 5-хидроксииндоцетна киселина (5-Н) на ниво мозъчна тъкан и плазма и намалява поведението, индуцирано от серотонинергична стимулация. Тианептин намалява хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната реакция на стрес, антагонизира предизвикания от стрес поведенчески дефицит и предотвратява промените в мозъчната морфология.

Ефективността на антидепресанта на тианептин, както е показано в две проучвания при пациенти с тежка депресия или биполярно разстройство със или без меланхолия, е по-висока, отколкото при плацебо. При пациенти с тежка депресия без меланхолия или психотични характеристики, биполярно депресивно разстройство или дистимично разстройство, антидепресантната ефективност на краткосрочната терапия с тианептин (4 седмици до 3 месеца) изглежда подобна на тази на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин. да бъде по-добър от мапротилин при пациенти с тежка депресия и тревожност. В тези проучвания обаче са използвани субмаксимални дози амитриптилин и мапротилин. Тези предварителни доказателства предполагат, че тианептин може да бъде ефективен и при пациенти с ендогенна депресия. Наблюдавани са прогресивни терапевтични подобрения при до 1 година лечение с тианептин и продължителната терапия може да намали честотата на рецидиви или рецидиви. Тианептин е ефективен за лечение на депресия в подгрупи на пациенти в напреднала възраст и в подгрупи на пациенти, възстановяващи се от злоупотреба с алкохол.

Тианептин е по-ефективен за намаляване на психичното безпокойство, отколкото при плацебо при пациенти с тежка депресия или биполярно разстройство със или без меланхолия. Както бе споменато по-горе, общите анксиолитични свойства на тианептин при пациенти с депресия и тревожност съжителстват и изглеждат подобни на тези на амитриптилин, имипрамин и флуоксетин и може да превъзхождат тези на мапротилин, въпреки че са използвани субмаксимални дози амитриптилин. мапротилин. Не са провеждани проучвания на тианептин при пациенти с първична тревожност.

Тианептин се понася добре в краткосрочен план (3 месеца) и дългосрочно (до 1 година). Честотата на ксеростомия (38 срещу 20%), запек (19 срещу 15%), синкоп (23 срещу 13%), сънливост (17 срещу 10%) и постурална хипотония (8 срещу 3%) са по-високи при в случай на амитриптилин, отколкото в случай на тианептин. Безсънието и кошмарите се наблюдават повече при пациенти, лекувани с тианептин, отколкото при пациенти, лекувани с амитриптилин (20 срещу 7%). Относителната липса на успокоителни, антихолинергични и сърдечно-съдови странични ефекти в случай на тианептин, го прави особено подходящ за употреба при възрастни хора и при пациенти, възстановяващи се от спирането на злоупотребата с алкохол. Известно е, че тези пациенти имат повишена чувствителност към страничните ефекти, свързани с психотропни лекарства. Прекратяването на приема на тианептин не е свързано с отнемане и не се съобщава за смъртни случаи от предозиране.

По този начин тианептинът е уникален антидепресант, който увеличава обратното поемане на серотонин, докато, парадоксално, той има добре документирана терапевтична активност в сравнение с други антидепресанти. Тианептин също има анксиолитични свойства при пациенти с тежка депресия и тревожност и изглежда има по-добър профил на поносимост от амитриптилин по отношение на антихолинергични, седативни и сърдечно-съдови странични ефекти. Тези свойства могат да бъдат особено полезни при пациенти със съпътстваща тревожност и депресия, както и при възрастни хора и пациенти, възстановяващи се от злоупотреба с алкохол.

Фармакодинамични свойства

Тианептинът е ново антидепресантно средство, което за разлика от конвенционалните трициклични антидепресанти или селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) стимулира реабсорбцията на серотонин на пресинаптично ниво в мозъка на плъховете (кората и хипокампуса) и в човешките тромбоцити и тромбоцитите. както краткосрочни, така и дългосрочни. Тианептин и неговите метаболити нямат ефект върху реабсорбцията на серотонин инвитро. Изглежда, че активността на тианептин е селективна за серотонинергичните механизми, въпреки че повечето научни доклади показват, че лекарството не се свързва с подтиповете на серотониновите рецептори.

Тианептин не влияе пряко върху абсорбцията или освобождаването на допамин и не пречи на активността на моноаминооксидазата или реабсорбцията на моноамини. Въпреки това, тианептин повишава концентрацията на дихидроксифенилоцетна киселина (метаболит на допамин) и увеличава извънклетъчните концентрации на допамин.

За разлика от други трициклични антидепресанти и пароксетин, в проучванията тианептин намалява повечето от поведенията, индуцирани от 5-хидрокситриптофан (5-HTP, предшественик на серотонин) при плъхове, докато няма ефект върху стимулираното поведение. постсинаптични серотонергични рецептори. След прилагане на тианептин в продължение на 4 седмици, поведенческите отговори на триптофан или 5-HTP не са засегнати или засилени и са подобни на тези, получени след приложение на пароксетин. Антидепресантните свойства на тианептин са демонстрирани при животински модели на депресия. Тианептин също намалява тревожността при плъхове (в теста за социално взаимодействие) и борбата с тревожността, предизвикана от рязко спиране на продължителната употреба на бензодиазепини и етанол.

Тианептин намалява стимулацията на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза в отговор на стрес, антагонизира предизвиканите от стрес поведенчески дефицити при животински модели на депресия и предотвратява промените, причинени от стрес или кортикостерон в мозъчната морфология. Въпреки че точният механизъм на тези ефекти е неизвестен, данните от научни изследвания показват, че ефектите на тианептин върху обратното поемане на серотонин са в съответствие с тези наблюдения.

Тианептин няма значителни ефекти върху паметта или бдителността при здрави доброволци. Единичните дози имат активиращи ефекти, последвани от седация съгласно електроенцефалографско картографиране (ЕЕГ). Тианептин не повлиява значително ЕЕГ параметрите на съня при здрави доброволци.

Ефекти върху паметта, бдителността и съня

В две двойно-слепи, контролирани кръстосани проучвания при здрави млади доброволци, тианептин, даван при 37,5 mg/ден в продължение на 1 седмица, не е имал значителни ефекти върху паметта, оценено чрез устно или визуално обучение, или памет или бдителност, оценени чрез компютъризирани тестове на функцията за предупреждение, непрекъснато разпознаване и семантично улесняване и въпросник за памет.

Въпреки това, в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при 16 здрави доброволци, единични дози теианептин (съответно 12,5 и 25 mg) са имали активиращи ефекти, последвани от седация според ЕЕГ картиране, с течение на времето. което първоначално флувоксамин индуцира седация, последвана от активиране. Постепенното увеличаване на единичните дози тианептин (от 4,2 на 337,5 mg) при 8 здрави доброволци не е оказало ефект върху ЕЕГ активността. Еднократна доза тианептин 12,5 mg, дадена на 10 млади (от 21 до 39 години) здрави доброволци един час преди лягане в двойно-сляпо плацебо-контролирано кръстосано проучване, не значително променени параметри на ЕЕГ на съня, включително латентност на настъпване на съня, общо време за сън, брой събуждания, общо време за сън без REM, общо REM време за сън и REM латентност на съня. Наблюдава се тенденция към увеличаване на периода на сън и продължителността на съня в 4-ия етап на съня. Качеството на съня обаче се счита за значително „по-обезпокоително“ с тианептин, отколкото с плацебо, според субективния въпросник Лийдс. Други елементи на съня не са променени.

Ефектите от комбинацията на тианептин и етанол

Както тианептинът, така и етанолът повишават реабсорбцията на сертонин на синаптично ниво, проучвания предполагат, че тианептинът и етанолът имат едно и също място на действие на нивото на серотонергичните синаптозоми. Тианептин значително намалява приема на етанол при плъхове, докато флуоксетин намалява приема на етанол, хранителния прием и телесното тегло. Проучванията стигат до заключението, че намаляването на консумацията на етанол и безпокойството, свързано с внезапното спиране на продължителното приложение на етанол с тианептин, могат да се обяснят с неговия ефект върху серотониновата функция.

Научни справки:

Ansseau M. Парадоксът на тианептина. Eur Psychiatry 1993; 8 Доп. 2: 89 - 93 секунди

Bertorelli R, Amoroso D, Girotti P, et al. Ефект на тианептин върху централната холинергична система: участие на серотонин. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1992 март; 345: 276–81

Кързън Г. Серотонергични механизми на депресия. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Доп. 2: 11–20

Datla KP, Curzon G. Поведенчески и неврохимични доказателства за намаляването на извънклетъчния мозък 5-HT от антидепресанта тианептин. Неврофармакология 1993 септември; 32: 839–45

Fattaccini CM, Bolaños Jimenez F, Gozlan H, et al. Тианептин стимулира поглъщането на 5-хидрокситриптамин in vivo в мозъка на плъхове. Неврофармакология 1990 януари; 29: 1–8

Garattini S. Тианептин засилва усвояването на 5-НТ и инхибира експерименталната депресия и стрес [резюме 1402]. 9-ти Световен конгрес по психиатрия; 1993 6–12 юни

Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S, et al. Тианептин увеличава извънклетъчните концентрации на допамин в ядрото на акумулацията чрез серотонин-независим механизъм. Неврофармакология 1992 март; 31: 221–7

Kato G, Weitsch AF. Неврохимичен профил на тианептин, ново антидепресантно лекарство. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Допълнение 2: S43–50

Koshikawa N, Mocaër E, Stephenson JD. Ефектите на тианептин върху шейкове при мокри кучета, стъпване на предните лапи и флексорен рефлекс при плъхове са в съответствие с усилването на усвояването на 5-хидрокситрипт-амин. Eur J Pharmacol 1991 30 май; 198: 51–7

Labrid C, Mocaër E, Kamoun A. Неврохимични и фармакологични свойства на тианептин, нов антидепресант. Br J Психиатрия 1992 февруари; 160 Доп. 15: 56–60

Mennini T, Mocaer E, Garattini S. Tianeptine, селективен усилвател на усвояването на серотонин в мозъка на плъхове. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1987 ноември; 336: 478–82

Mocaër E, Rettori MC, Kamoun A. Фармакологични антидепресивни ефекти и индуцирано от тианептин увеличение на поглъщането на 5-HT. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Допълнение 2: S32–42

Ortiz J, Mocaër E, Artigas F. Ефекти на антидепресанта тианептин върху плазмените и тромбоцитните концентрации на серотонин при плъхове. Eur J Pharmacol 1991 9 юли; 199: 335–9

Sacchetti G, Bonini I, Waeterloos GC, et al. Тианептин повишава допамина и блокира индуцираното от стрес освобождаване на норадреналин във фронталната кора на плъховете. Eur J Pharmacol 1993 19 май; 236: 171–5

Казвам се Алис Пиперея, аз съм дипломиран началник по промоция на Фармацевтичния факултет на UMF Карол Давила със средно 10,00, бивш съм национален олимпиец по химия, първи фармацевт във фармацевтичната лаборатория и лекар по фармация. Имам голяма страст към фармацевтичната, химическата и учителската професия и се считам за късметлия, защото правя точно това, което ми харесва: Аз съм университетски преподавател във Фармацевтичния факултет на UTM и преподавам на студентите дисциплината, в която обичах най-много студентски години: Токсикология.