Скоростта на пълна ремисия е по-висока при HER2-отрицателен рак на гърдата, лекуван с дурвалумаб и олапариб, добавени към паклитаксел, в сравнение с конвенционалната химиотерапия

Ракът на гърдата, въпреки много иновации в скрининга и лечението, продължава да бъде основен източник на смъртност и заболеваемост за жените по целия свят.

Нова комбинация от дурвалумаб (Imfinzi, PD-1/PD-L1 инхибитор) и олапариб (Lynparza, инхибитор на PARP) в комбинация с конвенционална неоадювантна химиотерапия (паклитаксел) показва по-висока степен на ремисия от химиотерапия. Тези резултати бяха подчертани при всички HER2-отрицателни подтипове рак на гърдата, включително естроген-положителни, HER2-отрицателни и тройно отрицателни.

„Тогава просто го забелязахме клиничната стойност на имунотерапията в ранните стадии на рак на гърдата и предлага нови начини за използване на тези лекарства за хормонално позитивен рак на гърдата. “- каза Проф. Лайош Пущай, Център за рак на Йейл.

Относно проучването

I-SPY2 е рандомизирано клинично изпитване, което е включено 73 пациенти с HER2-отрицателен рак на гърдата. Състои се от няколко експериментални рамена, едно от които обща контролна ръка, в които са дадени пациенти, веднъж седмично в продължение на 12 седмици, инфузии с класическа химиотерапия с паклитаксел, последвани от четири курса на химиотерапия с антрациклин.

Леченията са прилагани преди операция, и основният оценен резултат е дали експерименталните лечения са увеличили дела на пациентите, които са имали пълен хистопатологичен отговор (pCR), открит в тъканите на гърдата и лимфните възли, отстранени по време на операция.

Резултатите показаха това добавянето на дурвалумаб и олапариб към паклитаксел значително подобрява скоростта на pCR за HER2-отрицателни пациенти с рак на гърдата в сравнение със стандартната цитотоксична химиотерапия. Очакваната скорост на pCR за HER2-отрицателни пациенти с рак на гърдата е 37% за тези, които получават дурвалумаб, олапариб и паклитаксел. и 20% за пациенти, лекувани в контролната група.

От 73 пациенти 21 са имали тройно отрицателен рак на гърдата, а 52 са имали HR-позитивен рак на гърдата с високорискови характеристики на Mammaprint (генетично диагностичен тест, който оценява 70 гена и прогнозира на ранен етап риска от тумор на гърдата). метастази, използвани в терапевтичното решение за прилагане или не на химиотерапия). Подобрението в изчислената честота на pCR е най-голямо при пациенти, които са имали тройно отрицателен рак на гърдата. Очакваната честота на pCR за пациенти с тройно отрицателен рак на гърдата е 47% за тези, които са получавали дурвалумаб, олапариб и паклитаксел стандарт и 27% за пациенти, лекувани с контролна терапия. Сред пациентите с рак на гърдата HER2-отрицателен с HR-положителен, изчислените стойности на pCR са 28% за тези, които са получили стандартни дурвалумаб, олапариб и паклитаксел и 14% за тези в контролното рамо.

,Изследователските анализи предполагат възможното съществуване на няколко предсказващи маркера, които показват ползите от дурвалумаб/олапариб в сравнение с прилагането само на химиотерапия. “- добави проф. Пущай.

Във връзка с това проучване, Проф. Памела Мюнстер, от всеобхватния център за рак на семейство Хелън Дилър заяви, че Интегрирането на имунните инхибитори на контролни точки при лечението на ранен стадий на рак на гърдата е интересна област на изследване. Въпреки че показаните данни показват, че добавянето на дурвалумаб и олапариб към паклитаксел води до обещаващи резултати, остава да се види колко от ползите от олапариб. Той заключи, че ще бъдат необходими потвърждаващи рандомизирани проучвания, включващи анализ на експресията на PD-L1 и експресията на BRCA мутация, преди комбинираните терапии на PARP инхибиторите да могат да бъдат въведени като лечение на ранен стадий на рак на гърдата.

Относно страничните ефекти, Проф. Лайош заяви, че двете терапии носят допълнителни странични ефекти, но те са тези, които се очакват за всякакъв вид имунотерапия: колит, хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност. Той добави, че броят на пациентите, които са преживели анемия или умора, е по-малък при комбинацията от дурвалумаб/олапариб и паклитаксел в сравнение с терапията само с паклитаксел. относно степен на токсичност кумулиран предоставените резултати са някои предварителен, изчислено при 44 от пациентите, които са имали пълна токсичност. Степента на токсичност степен 3 или 4 е регистрирана при 56% от пациентите в групата на комбинираната терапия и 48% в контролната група.

Относно проучването I-SPY2

I-SPY е нетипично рандомизирано проучване което има за цел да увеличи ефективността на клиничното изпитване чрез минимизиране на броя на участниците и времето, отделено за оценката на експерименталните агенти. Това е развиваща се платформа, която изследва използването на нови лекарства в комбинация със стандартна неоадювантна терапия за лечение на високорисков рак.

В това проучване жените с рак на гърдата в етап II или III с тумори с размери 2,5 cm или по-големи се оценяват за един от осемте подтипа биомаркери, в зависимост от състоянието на HER2, HR и генетични рискови фактори, както е определено въз основа на тест за 70 гена. Пациентите са разпределени на случаен принцип да получават стандартна терапия, със или без изследвания агент. За всяка подпроба основният ефект е подобряване на pCR в сравнение с настоящия стандарт.

Промени в обема на тумора идентифицирани чрез ЯМР са използва се за прогнозиране дали пациентите ще постигнат пълен, хистопатологично оценен отговор (pCR). Тези, за които се смята, че имат такъв висока статистическа вероятност (изчислено от Байесов математически анализ) да бъде успешно имат право да преминат към фаза 3 проучвания.

Хронология на въвеждането на терапевтични агенти в проучването I-SPY 2. Основната цел на този тип опити е да се повиши ефективността на клиничното изпитване чрез минимизиране на броя на участниците и времето, отделено за оценка на експерименталните агенти. Тя позволява оценка на до пет агента или комбинации от агенти паралелно.

Относно дурвалумаб

Дурвалумаб е моноклонално антитяло който блокира взаимодействието на PD-L1 лиганда с молекулите PD-1 и CD80. Дурвалумаб е одобрен за лечение на пациенти с напреднал уротелиален или локален метастатичен карцином при определени условия, за етап 3 немикроклетъчен рак на белия дроб, неподлежащ на ресектация сам и представлява лечение от първа линия FDA одобрена при разширен дребноклетъчен рак на белия дроб (ES-SCLS) в комбинация с етопозид и карбоплатин или цисплатин.

Още статии за дурвалумаб:

Относно олапариб

Олапариб е a PARP инхибитор (поли ADP-рибоза полимеразен ензим участва в репарацията на ДНК). Той действа срещу рак при хора с BRCA1 или BRCA2 мутации, които включват някои видове рак на яйчниците, на гърдата и Простата. то е одобрен за напреднал рак на яйчниците с BRCA мутация (gBRCAm), който е получил три или повече предишни линии химиотерапия. Олапариб е първият одобрен от FDA инхибитор на PARP за gBRCAm метастатичен рак на гърдата.