Синдром на Прадер-Вили - представяне на случая и преглед на литературата

Синдром на Prader-Willi - доклад за случая и преглед на литературата

Първо публикувано: 24 декември 2017 г.

Редакционна група: MEDICHUB MEDIA

ДВЕ: 10.26416/Пери.1.4.2017.1435

Резюме

Синдромът на Prader-Willi е следствие от няколко генетични дефекта в региона 15q11-q13, включително промени в метилирането, и е свързан при новородени с хипотония, лошо смучене, намалена скорост на растеж и забавяне на развитието. Представяме случая на новородено с тежка хипотония, доставено чрез цезарово сечение в пълен срок в Университетската спешна болница "Elias". Въпреки че новороденото е имало нормални дихателни и сърдечно-съдови параметри, клиничният преглед е открил хипотония, летаргия и хипогонадизъм. Рисковите фактори са неизвестни за този конкретен случай, тъй като не е установен допълнителен риск преди раждането. Особеността на този случай е, че новороденото от раждането е имало много тежка хипотония и лошо смучене.

Обобщение

Синдромът на Prader-Willi е следствие от няколко генетични дефекта в района 15q11-q13, включително промени в метилирането, и е свързан при новородени с хипотония, затруднения в храненето, намален растеж и забавяне на развитието. Представяме случая на доносено новородено (38 гестационни седмици), мъж, родено чрез цезарово сечение в Акушерско-гинекологичната клиника на Университетска спешна болница "Елиас", с тежка хипотония. Новороденото е имало нормални дихателни и сърдечно-съдови параметри, но клиничното изследване разкрива тежка хипотония, ниска реактивност и хипогонадизъм. Рисковите фактори остават неизвестни за този случай, тъй като не е установен допълнителен риск преди раждането. Особеност на този случай е фактът, че новороденото се появява от раждането с тежка хипотония и затруднения с храненето.

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е наследствено състояние, което се появява чрез микроделеция на бащината хромозома 15 в приблизително 70% от случаите, а останалите случаи се дължат на еднородствена дизомия или други не напълно изяснени механизми.

Геномните грешки при пръстовите отпечатъци, които се появяват по време на мъжката и женската гаметогенеза при синдром на Prader-Willi, включват загуба на експресия на бащиния ген, които обикновено са активни и локализирани в хромозомната област 15q11-q13 (1,2). .

Въпреки че диагнозата може лесно да бъде установена, тъй като от неонаталния период поради очевидните клинични характеристики е необходимо да се използват и съвременни молекулярни методи за тестване, за да се потвърди диагнозата (3) .

антенатална. Пренаталната диагноза е рядка, но теоретично може да се подозира в случаи на намалени движения на плода и многоводие (4). Генетични тестове, получени от хорионни ворсинки и амниоцентеза също могат да се извършват (5). Размерът на плода обикновено е в нормални граници, пренаталната хипотония обикновено води до намалени движения на плода и ненормално положение на плода при раждането, което води до повишена честота на цезарово сечение. Теглото при раждане и индексът на телесна маса са средно с 15% по-ниски от нормалното.

постнатална. Клиничните характеристики на новороденото със синдром на Prader-Willi са тежка хипотония, постоянно наблюдавана при раждането и по време на неонаталния период.

Неонаталната хипотония е свързана със слаб плач, летаргия и намалено смучене, което изисква специални техники на хранене.

Други характеристики на синдрома на Prader-Willi са недостатъчен растеж при кърмачета, нисък ръст, летаргия, затруднено хранене, дебела слюнка и увеличена обиколка от глава до гърди, хипогонадизъм както при мъжете, така и при жените, с чест крипторхизъм при мъжете ( 6.7) .

Хипотонията е свързана с ниски движения на плода, ненормално положение на плода и затруднено движение по време на раждането. Неонаталната хипотония е свързана със слаб плач, летаргия и намалено смучене, което изисква специални техники на хранене. В резултат на това се засягат рефлексите и моторните придобивания се забавят. Въпреки че хипотонията постепенно ще се подобрява, възрастните с PWS остават леко хипотонични (3,5) .

Клиничните прояви продължават в детството при нелекувани деца, включително хиперфагия, последвана от болестно затлъстяване, забавен растеж и други дисморфични характеристики, включително брадицефалия, бадемовидни очи, обърнати надолу уста, малки ръце и крака.

Децата със синдром на Prader-Willi имат леки до умерени когнитивни увреждания и умствена изостаналост, с чести поведенчески проблеми, характеризиращи се с избухливост, инат и компулсивен темперамент.

Фигура 1. Генетичен механизъм при синдром на Prader-Willi

Диференциална диагноза. Пациентите, тествани за отрицателен синдром на Prader-Willi, трябва да бъдат изследвани за други хромозомни делеции и дублирания, както и за възможни моногенни дефекти, свързани с характеристиките на този синдром. Тестът FISH може да установи диференцирана диагноза между синдрома на Angelman и синдрома на Prader-Willi, тъй като той също има сходни характеристики, съответно хипотония и трудности при храненето. Ако в случай на синдром на Prader-Willi делецията има бащина причина, в случая на синдром на Angelman генетичният дефект се дължи на делеция върху хромозомата на майката 15q11.2-q13.

Също така, други генетично затлъстели синдроми, като синдром на Бардет-Бидел и синдром на крехък X, свързани с когнитивно увреждане, понякога могат да причинят клинично объркване. В случая на синдрома на Барде-Бидел, въпреки че зрителните нарушения обикновено не се наблюдават до 6-8-годишна възраст, във фенотипите има и други характеристики, като полидактилия (два от три случая) или брахидактилия, които могат да определят ранна диференциална диагноза (8,9,10) .

Ранната диагностика и незабавното въвеждане на подходяща терапия доведоха до намалена смъртност и предотвратяване на постнатални усложнения, със значително подобряване на качеството на живот.

Фигура 2. Неонатална хипотония

Управлението на синдрома на Prader-Willi се извършва през целия живот и включва спорт, диета и поведенческа терапия (11,12). Към тях може да се приложи терапия с хормон на растежа (13) .

Прогнозата не е най-добрата, но през последните години качеството на живот на тези пациенти се подобри, стига да може да се създаде специална среда, адаптирана към техните специални нужди.

Представяме случая на доносено новородено, AGA, мъж, BIII Rh положителен, роден в Акушерско-гинекологичната клиника на Университетска спешна болница "Elias", чрез цезарово сечение, черепно предлежание, гестационна възраст 38 седмици, резултат Apgar 9, тегло при раждане 2840 g, непокътнати мембрани, болезнени маточни контракции, амино-олигоамниозна течност, спирална пъпна връв, след бременност, проследена и изследвана, с нормална еволюция, отрицателен инфекциозен скрининг. Майката е на 36 години, IG IP, BIII Rh положителна кръвна група. Майката констатира намалени движения на плода по време на бременност и многоводие. AHC - внук по майчина линия с целиакия.

При раждане: розова кожа, акроцианоза, vernix caseosa, плантарна гънка, перлено бял CO, 2AA, 1v, вкостен череп, FA-1/1 cm нормотензивен, десен позиционен тортиколис AV> 100 удара в минута, ритмични сърдечни тонове, спонтанно дишане двустранно симетрично MV, нормално изглеждаща устна кухина, еластичен корем, мъжки OGE, отсъстващи тестиси в скротума, недоразвит OGE, тонус - умерена до тежка хипотония, ниска реактивност.

Еволюцията в майчинството: новороденото се поставя в TINN. По време на хоспитализацията той представя персистираща хипотония, предимно аксиална, налице е ниска реактивност, присъства ROT, смучещ рефлекс, гълтане. Той получи хидроелектролитичен ребалансиращ EPI (70 ml течност/kgc) и започна трофично ентерално хранене, първоначално чрез сондаж, след това чрез бутилка. Той получи профилактична антибиотична терапия с ампицилин. По време на хоспитализацията еволюцията е бавно благоприятна, кривата на теглото бавно се издига.

Параклинични изследвания: кръвната картина се поддържа в нормални граници, AGS: Ph 7,45, pCO 28 mmHg, pO2 - 120 mmHg, FiO2 - 21%, Na 10 mEq/l, K 4,4 mEq/l, Ca 1,25 mmol/l, глюкоза 45 mg/dl предендиален, Lac 1,9 mmol/l, HT 45%, BE - 5 mmol/l; повторни тестове за кръвна захар при нормални стойности, динамична PCR: 15,6 mg/L (нормални стойности

Фигури 3 и 4. Новородено 38 s, 2840 g, с тежка хипотония, ниска реактивност, хипогонадизъм

Трансфонанел ултразвук - в нормални граници.

Неврологична консултация: хипотонично дете - парцалена кукла с ROT много трудно се получава. Батрацианска поза. Нисък тон. Ниска якост. Реактивност - събужда се с трудност от сън, фиксира се за кратко, не плаче, уморява се от сучене, но суче сам. Хранеха го в първите дни.

Удължен метаболитен скрининг (цитогеномен): отрицателен за изследваните заболявания.

Резултатът от генетичния анализ: кариотип 46, xy - нормален мъжки кариотип.

Резултатът от анализа на MS-MLPA идентифицира профил на метилиране, показателен за синдрома на Прадер-Вили. Синдромът на Prader-Willi е следствие от няколко генетични дефекта в района 15q11-q13, включително промени в метилирането, и е свързан при новородени с хипотония, затруднения в храненето, намален растеж и забавяне на развитието.

Синдромът на Prader-Willi е наследствено състояние, което възниква чрез микроделеция на бащината хромозома. Клиничните характеристики на новороденото със синдром на Prader-Willi са тежка хипотония, постоянно наблюдавана при раждането и по време на неонаталния период. По време на бременност не се споменават специфични акушерски усложнения, но се препоръчва раждане със секцио. В повечето случаи окончателната диагноза зависи от постнаталните изследвания.