Синдром на Даун

Обща информация. Синдромът на Даун се причинява от тризомия 21. Честотата на заболяването се оценява на 1: 650 живи новородени (1,5 1.5), което е по-често при мъжете.

генетика. Етиологичните фактори, които определят тризомията 21, не са известни, но има много инкриминиращи данни: напреднала възраст на майката при зачеване за свободни тризомии и наличие на един от родителите на балансирана Робертсонова транслокация, включваща хромозома 21, за тризомия 21 чрез транслокация.

Патогенен механизъм. Допълнителното присъствие на хромозома 21 причинява аномалия на дозиране на гена, което предизвиква патогенни промени в повечето органи, което обяснява аномалиите на растежа и развитието.

Диагностична. Клиничните симптоми се различават в зависимост от възрастта, на която пациентът се изследва.

При новороденото, тризомия 21 трябва да се подозира при наличие на следните клинични признаци: малка дължина и тегло, мускулна хипотония (нисък мускулен тонус), лицева дисморфия - наклонени процепи нагоре и навън (монголоиден), малък нос с предни ноздри (плътски нос), езична издатина (отворена уста с език, стърчащ от устата) къса шия, къси, широки ръце, къси пръсти, единична напречна палмарна гънка (единичен жлеб в дланта) и висцерални малформации (дуоденална атрезия [отсъствие на развитие на дванадесетопръстника], анална имперфорация, дефекти сърце).

При кърмачета и малки деца фенотипът на синдрома на Даун се характеризира с: талия и тегло под средната възраст, мускулна хипотония (нисък мускулен тонус), хипорефлексия на нервите (намалени нервни рефлекси), хиперлакситност на ставите, къс череп, дисморфия на лицето, аномалии на крайниците и малформации висцерален. Дисморфията на лицето се характеризира с монголоидни прорези на клепачите, сплескан нос, изпъкнал език. На нивото на крайниците има къси пръсти, къса и широка ръка, уникална напречна дланна гънка, междупалково пространство и широк крак. Сърдечни малформации, като дефекти на предсърдно-камерната преграда, водят до цианоза (стареене на кожата).

Нито един от тези признаци не е от значение, взети поотделно, но само във връзка с останалите признаци.

да се възрастен клиничните признаци са: тежка умствена изостаналост, ипостас, затлъстяване, монголоидни клепачи, дебели и гъбести устни, пликатурен език, къс череп, малки уши, къса шия.

При синдрома на Даун скоростта на растеж е ниска, което предизвиква крайна талия от 140 - 160 cm.

Тризомия 21 причинява умерена до тежка умствена изостаналост и езикови нарушения. IQ на засегнатите хора варира между 20 и 85 в зависимост от степента на участие на семейството в стимулиране на интелектуалното развитие. След 30-35-годишна възраст се забелязва значително намаляване на когнитивните функции, подобно на това при болестта на Алцхаймер.

Пациентите със синдром на Даун имат двустранно намаляване на остротата на слуха до глухота при 50-75% от пациентите.

Намалената зрителна острота също е често срещано явление, свързано с вродена катаракта или страбизъм.

Хромозомен анализ е от съществено значение за етиологичната диагноза и може да разкрие един от следните видове хромозомни аномалии;

хомогенна свободна тризомия 21 (47, XX, + 21или 47, XY, + 21) присъства при 92% от пациентите, като допълнителната хромозома е от майчин произход в 80% от случаите;

хомогенна свободна тризомия 21

Робертсонова транслокация небалансиран между хомоложни хромозоми, например между хромозоми 21 [46, XY, -21, роб (21q21q)] или неологизми, например между хромозоми 14 и 21 [46, XX, -14, роб (14q21q)]; този тип аномалия може да се наблюдава в 5% от случаите;

тризомия 21 чрез Робертсонова транслокация между хромозоми 14 и 21

тризомия 21 чрез Робертсонова транслокация между две хромозоми 21

хромозомна мозайка тип 47/46 (47, XY, + 21/46, XY) присъства при 3% от пациентите
частична тризомия 21