Сарком на Капоши при ХИВ/СПИН инфекция - епидемиологични и етиопатогенни аспекти

Сарком на Капоши, свързан със СПИН; епидемиологични и етиопатогенни аспекти

Първо публикувано: 20 ноември 2016 г.

Редакционна група: MEDICHUB MEDIA

Резюме

Епидемичен сарком на Капоши (KS) е съдова неоплазия с in situ злокачествено заболяване, която служи като болест, определяща СПИН и е свързана с човешки херпесен вирус-8 (HHV-8). Той има мултифокален характер, като хистологично се представя като двойна пролиферация на вретенови клетки и съдови пространства, вероятно от ендотелен произход. Свързаният със СПИН сарком на Kaposi е най-често срещаното злокачествено заболяване при пациенти, заразени с ХИВ, и е най-агресивната клинична форма на заболяването. Настоящите изследователи по отношение на епидемиологията и патогенезата на саркома на Капоши имат за цел да подчертаят терапевтичните възможности както в развития, така и в развиващия се свят.

Обобщение

Епидемичният сарком на Капоши, определящо състояние на синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН), е съдова неоплазия със злокачествено заболяване in situ, свързана с човешки херпесен вирус тип 8 (HHV-8). Той има мултифокален характер, представя се хистологично като двойна пролиферация на вретеновидни клетки и съдови пространства, най-вероятно от ендотелен произход. Формата, свързана с ХИВ/СПИН, е най-често срещаната неоплазма, срещана при пациенти с ХИВ инфекция, и е най-агресивната форма на заболяването. Настоящите изследвания върху епидемиологията и патогенезата на саркома на Капоши имат за цел да подчертаят нови терапевтични възможности, както в развитите, така и в развиващите се страни.

Класическият сарком на Капоши е мултифокално ангиопролиферативно състояние с ниска степен на злокачествено заболяване. На кожно-лигавично ниво се изразява под формата на инфилтрирани, лилави лезии, с тенденция да расте и да нахлува. Като цяло заболяването започва в долните крайници, засяга коленете и краката. Впоследствие, с напредване на заболяването, лезиите се разпространяват в устната лигавица и висцералните органи (1) .

През 1872 г. австро-унгарският лекар Мориц Капоши (1837-1902) описва състояние, изследвано при петима пациенти от мъжки пол, характеризиращо се с наличието на червеникаво-кафяви възли и плаки по краката и ръцете. По това време Капоши счита болестта за фатална и нелечима от самото начало. Смъртта на тези пациенти е настъпила приблизително 3 години след откриването на болестта, след еволюция, характеризираща се с появата на треска, храносмилателни кръвоизливи или кръвохрак. Първоначално се нарича „идиопатичен множествен сарком на кожата“, по-късно става известен като сарком на Капоши (KS) (2) .

Откритието през 1994 г. от Chang Y. et al. На човешкия херпесен вирус тип 8 (HHV8) в саркомалните лезии на Kaposi позволи по-добро разбиране на етиопатогенезата на това заболяване (3) .

През следващите години различни европейски държави (особено в Средиземноморието и Източна Европа) започват да съобщават за такива случаи (4). Следоперативният сарком на Капоши се споменава за първи път през 1969 г. след бъбречна трансплантация (5) .

През по-голямата част от 20-ти век класическият сарком на Капоши се смяташе за лениво новообразувание в Европа и Америка. Агресивният ход първоначално беше отбелязан като част от СПИН инфекцията, особено сред младите хомосексуалисти. В началото на 80-те години, след признаването на връзката му със СПИН, тази съдова неоплазма получи голямо внимание в литературата (6) .

Саркомът на Kaposi, свързан с HIV инфекция, епидемичната форма, е докладван за първи път през 1979 г. (7). Оттогава тя постоянно се свързва с по-напредналите етапи на ХИВ инфекцията. С появата на високо активна антиретровирусна терапия (HAART), честотата на свързания с ХИВ/СПИН сарком на Капоши е намаляла значително. Въпреки това, увреждането на лигавиците, цефалния регион и засягането на лимфните възли, белите дробове и стомашно-чревния тракт са често срещани при тази форма на саркома на Капоши. Около 30% от пациентите със СПИН развиват саркома на Капоши като първия си симптом (8) .

Клинично лезиите са почти идентични с тези на класическия сарком на Капоши. Основните разлики обаче са, че те могат да се появят навсякъде в тялото (включително висцерална локализация) и да имат ускорена еволюция (9,10). Те също са по-често придружени от общи симптоми като треска, изпотяване, загуба на тегло или астения. Тази свързана симптоматика може да се дължи и на действителната ХИВ инфекция (10) .

Еволюцията на саркомните лезии на Kaposi, свързани с ХИВ инфекцията, е много бърза, така че, след като се появят на кожата, плаките и възлите са склонни да се увеличават по размер, нодулите понякога придобиват гъбест вид (11). Друга особеност на епидемичния сарком на Капоши е съществуването на много по-голям брой лезии, които понякога могат да се сближат, представлявайки риск от язви и кървене (12) .

Преди пандемията на ХИВ, саркомът на Капоши се е смятал за рядко състояние, с честота в САЩ от 0,1 на 100 000 души между 1975 и 1980 г. (13). Впоследствие, когато беше описана формата, свързана с HIV инфекция, честотата се увеличи значително, особено сред HIV + мъжете на възраст от 20 до 54 години с тежка имуносупресия. Въпреки че процентът на заразени с ХИВ пациенти със сарком на Капоши като определяща диагноза СПИН е спаднал в САЩ от около 30% в началото на 80-те години на 15% 10 години по-късно, общият брой на случаите не намалява. период (14) .

В Европа честотата на саркома на Капоши варира доста. Изследване, публикувано през 2014 г., анализира 2667 пациенти, диагностицирани със сарком на Капоши между 1995 и 2002 г., от 21 европейски държави. Брутният и стандартизиран процент на заболеваемост по възраст е 0,3 на 100 000 жители годишно, с приблизително 1642 нови случая годишно в страните от Европейския съюз. Стандартизираният процент по възраст показва честота от 0,8 на 100 000 жители в Южна Европа, но под 0,3 на 100 000 във всички останали региони. Наличието на класически сарком на Капоши в средиземноморския басейн, както и относително високата честота на СПИН в някои от тези страни може да бъде обяснение за повишената честота в този регион.

Честотата на саркома на Капоши при мъжете е била 3 пъти по-висока, отколкото при жените, като мъжете са имали много по-висока честота на зрялост, отколкото при жените (4). В Европа честотата е била значително по-ниска, отколкото в САЩ сред мъжете, от 0,5/100 000 и 3,3/100 000 жители, докато честотата при жените е 0,1/100 000 жители в Европа и САЩ (4). Във възрастовия диапазон между 45 и 57 години най-високата честота е в Италия, където са докладвани редица 225 случая. В опозиция бе открита Исландия, където само три случая с диагноза сарком на Капоши бяха съобщени за тази възрастова група. За хората над 65-годишна възраст Италия е с най-висока честота, с 620 случая (15) .

Що се отнася до географското разпространение на епидемичния сарком на Капоши, както и при други форми на саркома на Капоши, той не се разпределя произволно и очевидно ще има по-висока честота в райони, където честотата на ХИВ инфекцията също е увеличена ( 16, 17) .

Етиопатогенеза на саркома на Капоши и основните фактори, отговорни за началото на туморогенезата

Въпреки че патогенезата на саркома на Капоши се оказва сложна и все още не е известна точно, понастоящем тя е призната за многофакторна, включително: HHV-8 инфекциозен агент, циркулиращи цитокини и растежни фактори, пряк ефект на ХИВ генния продукт както и намаляването на имунитета на организма (18) .

Както споменахме, развитието на тази неоплазма е резултат от приноса на няколко елемента - инфекцията с вируса HHV-8 се оказва необходим елемент, но недостатъчен, за да причини саркома на Капоши (19) .

Херпесният вирус, свързан със саркома на Капоши, е гамахерпесвирус, който е идентифициран при всички туморни лезии на саркома на Капоши, но също така и в привидно здравата перилезиална кожа. От особено значение беше фактът, че HHV-8 може да бъде идентифициран в мононуклеарни клетки от периферна кръв при пациенти със сарком на Kaposi, свързан с HIV инфекция. Освен това, някои проучвания описват наличието на HHV-8 в периферните мононуклеарни клетки като свързано със значително намаляване на нивата на CD4 лимфоцитите и увеличаване на вирусния товар за HIV РНК (20,21). .

По отношение на онкогенезата на саркома на Капоши, неговото съжителство с вируса на ХИВ в организма може да доведе до появата на тумори, не само от промени в онкогените, но и косвено, като повлияе на клетъчния имунитет (22) .

Редица цитокини, участващи в патологията на саркома на Капоши (IL-1, IL-6, TNF), секретирани от заразени с HIV клетки по време на активна репликация на вируса или по време на други инфекции или възпаления, функционират като костюми за саркоматозни клетки. В сравнение с някои проучвания, те изглежда имат много по-специфични ефекти in vitro върху SK култури, отколкото върху нормалните ендотелни клетки (23,24). .

Тъй като развитието на саркома на Капоши също зависи от растежните фактори, беше изследван свързаният протеин на G-рецептора (vGPCR), способен да инициира промени в туморния тип на саркома на Капоши. По този начин е установено, че генезисът на SK включва паракринната секреция на растежни фактори и провъзпалителни молекули от клетки, експресиращи vGPCR. Блокирането на vGPCR инхибира секрецията на цитокини (включително IL-1 и IL-8) in vitro и намалява in vivo ангиогенезата (23,25). .

В заключение, патогенните механизми на саркома на Капоши са доста сложни и не са напълно изяснени и техните изследвания са станали по-широко разпространени с епидемията от ХИВ. Изследванията през следващите десетилетия са изследвали клиничната еволюция и аспекти, свързани с етиопатогенезата на саркома на Капоши и са открили нови хоризонти за лечение и профилактика на тумори. Настоящото разбиране за саркома на Капоши като сложен процес, генериран от имунна евазия, онкогенеза, възпаление и ангиогенеза е ключът към развитието на целенасочени терапии, базирани на антиангиогенни агенти и инхибитори на сигналния път за някои металопротеинази и цитокини. Тази терапия може да бъде ефективна стратегия за тези пациенти със свързан със СПИН сарком на Kaposi, чието състояние е напреднало въпреки химиотерапията и/или HAART (17) .

Конфликт на интереси: Авторите не декларират конфликт на интереси.