УВАЖЕНИЕ 2

Търговско наименование: RISPEN 2mg
Международно общо наименование: RISPERIDONUM - 2mg
Лекарствена форма: филмирани таблетки.
Парчета: 50 филмови таблетки.
Доза (концентрация): 2 mg
Презентация: BOX X 5 BLIST. PVC-PVDC/AL X 10 COMPR. ФИЛМ.
Производител: ZENTIVA
Държава: Чехия
CIM код: W56213003

здрави

ATC код: N05AX08
N - нервната система
NO0 - психолептици
N05AX - други антипсихотици

индикации

Rispen е показан за лечение на шизофрения.

Rispen е показан за лечение на умерени до тежки манийни епизоди, свързани с биполярно разстройство.

Rispen е показан за краткосрочно (до 6 седмици) лечение на персистираща агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер, които не реагират на нефармакологични подходи и при които съществува риск от насилие и самоагресия.

Rispen е показан при краткосрочно симптоматично лечение (до 6 седмици) на постоянна агресия при поведенчески разстройства при деца на възраст от 5 години и юноши с под средната интелектуална функция или умствена изостаналост, диагностицирани съгласно критериите DSM-IV, в при които тежестта на агресивното или разрушителното поведение изисква фармакологично лечение. Фармакологичното лечение трябва да бъде неразделна част от по-цялостна програма за лечение, включително психосоциални и образователни интервенции. Препоръчва се рисперидон да се предписва от специалист по детска неврология и детска и юношеска психиатрия или от лекари, запознати с лечението на поведенчески разстройства при деца и юноши.

Дозировка шизофрения

Rispen може да се приема веднъж или два пъти на ден.

Пациентите трябва да започнат с 2 mg рисперидон дневно. Дозата може да бъде увеличена до 4 mg на следващия ден.

След това дозата може да се запази непроменена или индивидуализирана, ако е необходимо. При повечето пациенти ефективните дневни дози са между 4 и 6 mg. При някои пациенти може да е подходящо по-бавно увеличаване на дозата и по-ниска начална и поддържаща доза.

Дози, по-високи от 10 mg на ден, не са показали, че превъзхождат по-ниските дози и могат да причинят повишена честота на екстрапирамидни симптоми. Безопасността на дози по-високи от 16 mg на ден не е оценена, поради което те не се препоръчват.

Препоръчва се начална доза от 0,5 mg два пъти дневно. Тази доза може да се коригира индивидуално с дневни увеличения от 0,5 mg два пъти дневно до 1 до 2 mg два пъти дневно.

Рисперидон не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст с шизофрения поради липса на данни за ефикасност.

Маниакални епизоди при биполярно разстройство

Rispen трябва да се приема веднъж дневно с 2 mg рисперидон. Корекциите на дозата, ако са показани, трябва да се правят на интервали от поне 24 часа, като дозата се увеличава с 1 mg дневно. Рисперидон може да се прилага в гъвкави дози в диапазона от 1 до 6 mg дневно, за да се оптимизира нивото на ефикасност и поносимост на всеки пациент. Дневните дози над 6 mg рисперидон не са изследвани при пациенти с манийни епизоди.

Както при всички симптоматични лечения, продължителната употреба на Rispen трябва редовно да се оценява и обосновава

Препоръчва се начална доза от 0,5 mg два пъти дневно. Тази доза може да се коригира индивидуално с дневни стъпки от 0,5 mg два пъти дневно, до доза от 1-2 mg два пъти дневно. Препоръчва се повишено внимание, тъй като клиничният опит при възрастни хора е ограничен.

Употребата на рисперидон при деца и юноши под 18-годишна възраст с мания за биполярно разстройство не се препоръчва поради липса на данни за ефикасност.

Постоянна агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер

Препоръчва се начална доза от 0,25 mg * два пъти дневно. Ако е необходимо, тази доза може да се коригира индивидуално на стъпки от 0,25 mg * два пъти дневно, но не на интервали от по-малко от два дни. Оптималната доза е 0,5 mg два пъти дневно при повечето пациенти. При някои пациенти обаче ефективната доза може да бъде до 1 mg два пъти дневно.

Rispen не трябва да се използва повече от 6 седмици при пациенти с персистираща агресия при деменция на Алцхаймер. По време на лечението пациентите трябва да се преглеждат често и редовно и необходимостта от продължително приложение трябва да се преоценява.

Поведенчески разстройства

Деца и юноши на възраст от 5 до 18 години

За пациенти с телесно тегло ≥ 50 kg се препоръчва начална доза от 0,5 mg веднъж дневно. Ако е необходимо, тази доза може да се коригира индивидуално на стъпки от 0,5 mg веднъж дневно, но не на интервали от по-малко от два дни. Оптималната доза е 1 mg веднъж дневно за повечето пациенти. При някои пациенти обаче ефективната доза може да бъде 0,5 mg веднъж дневно, докато други пациенти може да се нуждаят от 1,5 mg веднъж дневно.

За субекти с телесно тегло 65 години) с деменция те показват, че ССЗ (тежка или нетежка, комбинирана) се наблюдава при 3,3% (33/1009) от пациентите, лекувани с рисперидон и при 1,2% (8/712) при лекувани с плацебо пациенти. Относителният риск (95% доверителен интервал) е 2,96 (1,34; 7,50). Механизмът за този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други категории пациенти. Рисперидон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.

Рискът от ССЗ е значително по-висок при пациенти със смесена или съдова деменция в сравнение с деменцията на Алцхаймер. Следователно, пациенти с деменция, различна от болестта на Алцхаймер, не трябва да се лекуват с рисперидон.

Лекарите се съветват да оценят рисковете и ползите от употребата на рисперидон при пациенти с деменция, като вземат предвид факторите, които предсказват риска от инсулт при всеки пациент.

Пациентите/болногледачите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за признаци и симптоми на потенциално ССЗ, като внезапна слабост или внезапно изтръпване на лицето, ръцете и краката и проблеми със зрението или говора. Всички възможности за лечение, включително спиране на приема на рисперидон, трябва да бъдат разгледани незабавно.

Рисперидон трябва да се използва само за краткотрайна персистираща агресия при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер в допълнение към нефармакологични подходи, които са имали ограничена или никаква ефикасност, когато съществува потенциален риск от насилие или самоагресия.

Пациентите трябва да бъдат преразглеждани редовно, както и необходимостта от продължаване на лечението. Ортостатична хипотония

Поради алфа-блокиращата активност на рисперидон може да се появи хипотония (ортостатична), особено по време на лечението. Клинично значима хипотония се наблюдава след едновременната употреба на рисперидон и антихипертензивна терапия. Rispen трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни сърдечно-съдови заболявания (напр. Сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда, нарушения на шофирането, дехидратация, хиповолемия или мозъчно-съдова болест) и дозата трябва да се определя постепенно в съответствие с препоръките (вж. Точка 4.2). Ако възникне ортостатична хипотония, трябва да се обмисли намаляване на дозата.

Левкопения, неутропения и агранулоцитоза

Съобщава се за левкопения, неутропения и агранулоцитоза по време на лечение с антипсихотични лекарства, включително рисперидон. Много рядко се съобщава за поява на агранулоцитоза (20% от общия резултат на PANSS). В по-дългосрочно клинично проучване амбулаторни пациенти, които предимно отговарят на критериите DSM-IV за шизофрения и които са били клинично стабилни поне 4 седмици след антипсихотични лекарства, са получавали произволно или рисперидон в дози 2 при 8 mg на ден или халоперидол за 1 до 2 години наблюдение на рецидивите.Пациентите, получаващи рисперидон, са имали значително по-дълъг период между рецидивите през този период от време в сравнение с пациентите, лекувани с халоперидол.

Маниакални епизоди при биполярно разстройство

Ефикасността на монотерапията с рисперидон при острото лечение на маниакални епизоди, свързани с биполярно I заболяване, е демонстрирана в три двойно-слепи, плацебо-контролирани, монотерапевтични клинични проучвания при приблизително 820 пациенти с биполярно I заболяване въз основа на DSM-IV критерии. И при трите проучвания е доказано, че рисперидон е в дози от 1 до 6 mg на ден (начална доза 3 mg в две проучвания и 2 mg в едно проучване) е значително по-висока от плацебо в първичната крайна точка. предварително уточнена, т.е. промяна от изходния общ резултат по скалата за оценка на младежката мания (YMRS) на седмица 3. Вторичните резултати за ефикасност обикновено съответстват на основния резултат. Процентът на пациентите с ≥50% намаление на общия YMRS резултат от изходното ниво до крайната точка на 3-та седмица е значително по-висок при рисперидон, отколкото при плацебо. Едно от трите проучвания включва разклонение с халоперидол и 9-седмична фаза на двойно сляпо поддържане.

Ефикасността се запазва през целия 9-седмичен поддържащ период на лечение. Промяната от изходното ниво на общия YMRS показва непрекъснато подобрение и е сравнима между рисперидон и халоперидол на 12-та седмица.

Постоянна агресия при деменция

Ефикасността на рисперидон при лечението на поведенчески и психиатрични симптоми на деменция (SCPD), която включва поведенчески разстройства като агресия, възбуда, психоза, хиперактивност и афективни разстройства, е демонстрирана в три двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания при 1150 пациенти. възрастни хора с умерена до тежка деменция. Едно проучване включва фиксирани дози рисперидон от 0,5, 1 и 2 mg дневно.

Две клинични изпитвания с гъвкави дози включват групи, лекувани с рисперидон в диапазона от 0,5 до 4 mg дневно и 0,5 до 2 mg дневно, съответно. Рисперидон е показал статистически значима и клинично значима ефикасност при лечение на агресия и по-малка последователност при лечение на възбуда и психоза при пациенти в напреднала възраст с деменция, измерена чрез оценка на поведението на скалата на поведението на Алцхаймер [BEHAVE-AD] и оценка на възбудата на Коен-Мансфийлд [CMAI]). Терапевтичният ефект на рисперидон е независим от оценката за минимално психично изследване (MMSE) (и следователно от тежестта на деменцията), седативните свойства на рисперидон, наличието или отсъствието на психоза и вида на деменцията, болестта на Алцхаймер, съдовата или смесени. (вж. също точка 4.4)

Деца и юноши

Поведенчески разстройства

Ефикасността на рисперидон при краткосрочното лечение на разрушително поведение е демонстрирана в две двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при приблизително 240 пациенти на възраст от 5 до 12 години с DSM-IV диагноза на нарушенията на поведението (DBD) и интелектуален на границата, лека или умерена умствена изостаналост/нарушения на обучението. И в двете проучвания рисперидон в дози от 0,02 до 0,06 mg/kg/ден е значително по-висок от плацебо по отношение на предварително посочената първична крайна точка, т.е. промяната от изходното ниво на субскалата. поведение на формуляра за оценяване на поведението на Nisonger-Child (N-CBRF) на седмица 6.

Фармакокинетични свойства

Рисперидон се метаболизира до 9-хидрокси-рисперидон, който има фармакологична активност, подобна на рисперидон (вж. Метаболизъм и елиминиране).

Рисперидон се абсорбира напълно след перорално приложение, достигайки максимална плазмена концентрация за 1 до 2 часа. Абсолютната орална бионаличност на рисперидон е 70% (VC = 25%). Относителната перорална бионаличност на рисперидон в таблетка е 94% (VC = 10%) в сравнение с разтвора. Абсорбцията не се влияе от храната и затова рисперидон може да се дава по време на или между храненията. Постоянната концентрация на рисперидон се достига за един ден при повечето пациенти. Постоянната концентрация на 9-хидроксирисперидон се достига за 4-5 дни от дозата.

разпределение

Рисперидон се разпространява бързо. Обемът на разпределение е 1-2 l/kg. В плазмата рисперидон се свързва с албумин и алфа1-киселинен гликопротеин. Свързването на рисперидон с плазмените протеини е 90%; този на активния метаболит, 9-хидрокси-рисперидон, е 77%.

Метаболизъм и елиминиране

Рисперидон се метаболизира от CYP2D6 до 9-хидрокси-рисперидон, който има сходна фармакологична активност с рисперидон. Рисперидон плюс 9-хидрокси-рисперидон образува активната антипсихотична фракция. CYP2D6 е обект на генетичен полиморфизъм. Бързите метаболизатори на CYP2D6 бързо превръщат рисперидон в 9-хидрокси-рисперидон, докато бавните метаболизатори на CYP2D6 го преобразуват много по-бавно. Въпреки че бързите метаболизатори имат по-ниски концентрации на рисперидон и по-високи концентрации на 9-хидроксирисперидон, отколкото бавните метаболизатори, фармакокинетиката на рисперидон и свързаната с него 9-хидроксирисперидон (т.е. активната антипсихотична фракция) след еднократни и многократни дози са сходни. бързи и бавни метаболизатори на CYP2D6.

Друг метаболитен път на рисперидон е N-алкилирането. Проучванията in vitro върху човешки чернодробни микрозоми показват, че рисперидон в клинично значима концентрация не инхибира съществено биотрансформацията на лекарства, метаболизирани от изоензими на цитохром Р450, включително CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP 2D3, CYP 2D6. Една седмица след перорално приложение на рисперидон 70% от дозата се екскретира с урината и 14% с фекалиите. В урината рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон представлява 35-45% от пероралната доза. Останалите са неактивни метаболити. След перорално приложение на психотични пациенти, рисперидон се елиминира с полуживот приблизително 3 часа. Елиминационният полуживот на 9-хидрокси-рисперидон и активната антипсихотична фракция е 24 часа.

Линейност/нелинейност

Плазмените концентрации на рисперидон са пропорционални на дозата в терапевтичния диапазон на дозиране.

Възрастни, чернодробни и бъбречни увреждания

Еднодозово фармакокинетично проучване с перорален рисперидон показва, че средно има плазмени концентрации на активната фракция с антипсихотичен ефект при възрастни хора, по-високи от 43% и по-дълъг полуживот от 38%. и намален клирънс на активната фракция, с антипсихотичен ефект, с 30%. При възрастни с умерено бъбречно увреждане клирънсът на активната фракция е приблизително 48% от клирънса при здрави млади възрастни. При възрастни с тежко бъбречно увреждане клирънсът на активната фракция е приблизително 31% от клирънса при здрави млади възрастни. Полуживотът на активната фракция е 16,7 часа при млади възрастни, 24,9 часа при възрастни с умерено бъбречно увреждане (или приблизително 1,5 пъти по-дълъг от този при млади възрастни) и 28,8 часа при млади възрастни. тези с тежко бъбречно увреждане (или приблизително 1,7 пъти по-дълго, отколкото при млади възрастни). Плазмените концентрации на рисперидон са нормални при пациенти с чернодробно увреждане, но средната плазмена концентрация на свободната рисперидонова фракция се увеличава с 37,1%.

Клирънсът след перорално приложение и елиминационният полуживот на рисперидон и активната фракция при възрастни с умерено и тежко чернодробно увреждане не се различават значително от стойностите на тези параметри при здрави млади възрастни.

Фармакокинетиката на рисперидон, 9-хидрокси-рисперидон и активната антипсихотична фракция при деца и юноши е подобна на тази при възрастни.

Популационният фармакокинетичен анализ не разкрива очевиден ефект на пола, расата и тютюнопушенето върху фармакокинетиката на рисперидон или активната антипсихотична фракция.

Предклинични данни за безопасност

Дозозависими ефекти при мъжки и женски генитален тракт и млечни жлези са докладвани при проучвания за субхронична токсичност при полово незрели кучета и плъхове.

Рисперидон не е генотоксичен в купчина тестове. Аденоми на хипофизната жлеза (мишка), ендокринни аденоми на панкреаса (плъхове) и аденоми на млечната жлеза (двата вида) са наблюдавани при проучвания за канцерогенност на орален рисперидон при плъхове и мишки. Тези тумори могат да бъдат свързани с продължителен антагонизъм на допамин D2 рецептора и хиперпролактинемия. Значението на тези находки от тумори на гризачи за човешкия риск е неизвестно. In vitro и in vivo животински модели показват, че високите дози рисперидон могат да причинят удължаване на QT интервала, което е свързано с теоретично увеличаване на риска от torsade de pointes при пациентите.