>>>>>> Неонатален метаболитен скрининг

Неонатален метаболитен скрининг

В Айова всички новородени са тествани от Института за вродени дефекти в Айова за хипотиреоидизъм, фенилкетонурия, галактоземия, болест на кленов сироп, хемоглобинопатии и надбъбречна хиперплазия. Неонаталният скрининг се практикува в Айова от 1983 г. Неонаталният скрининг може да включва различни заболявания в зависимост от състоянието.

Причините за скринингов тест включват:

Патология, достатъчно често срещана, за да оправдае скрининга
Да имате сравнително прост, точен и евтин скринингов тест с висока чувствителност и висока отрицателна прогнозна стойност.
Лечението трябва да бъде достъпно и да има видима полза преди появата на симптоми или клинична диагноза.
тестът може да се извърши на NNS карти в кръвното петно.

Скринингът е разрешен от закона на щата Айова [Кодекс на Айова, глава 4: 641 (136A)]. Окончателната отговорност е на лекуващия лекар. Ако родител откаже тестване, той трябва да попълни наличен формуляр за майчинство. Този формуляр е приложен към листа за наблюдение и копие се изпраща до Института за вродени дефекти към Департамента по обществено здраве.

Информативната част на формуляра за скрининг ще бъде попълнена от регистратора. Петната върху филтърната хартия трябва да бъдат напълно запълнени с голяма капка кръв от петата или катетъра. Няколко малки капки ще доведат до стабилизиране на кръвта, което ще даде неверни резултати. Кръв, получена от пъпна връв, не се приема, ако наскоро са приложени интравенозни разтвори или лекарства.

Тестването на новороденото трябва да се направи преди изписване, в идеалния случай не по-рано от 48 часа живот (за да се позволи повишаване на серумния фенилаланин) и преди 5 дни.

Тестът се повтаря незабавно, ако:

некачествен образец, недостатъчна кръв, непълна форма или демографски данни са неправилни.

Предполаган преди това положителен скрининг.

Повторете на всеки 14 дни, ако първата NNS:

Тестът е събран на възраст под 48 часа - тестовете за фенилкетонурия или заболяване от кленов сироп може да са фалшиво отрицателни, тъй като нивата на серумни аминокиселини могат да бъдат нормални при раждането.

Новородени, получаващи антибиотично лечение - повторете теста 24 часа след последната доза антибиотик. Ако новороденото е изписано преди 24 часа, тестът се повтаря при изписване и на 14 дни.

Многократното раждане може да промени резултата от скрининга. Посочете това, особено ако е диагностициран трансфузионно-трансфузионен синдром.

може да промени всички резултати.
направете повторен тест 6 седмици след последното преливане, за да сте сигурни в резултата от теста.

Ако резултатът е положителен

лекуващият лекар ще бъде уведомен от лабораторията.
провеждат се тестове за потвърждаване на диагнозата и лечението започва.

хемоглобинопатии

Те са сложна група заболявания, които включват количествени и качествени дефекти на хемоглобина. Ранната диагностика идентифицира семейства с висок риск от предаване на болестта и позволява ранно лечение на вече засегнатите деца.Заболявания със значително клинично значение в САЩ са сърповидно-клетъчна болест и хемоглобин С.

Айова открива следните a и ß верижни аномалии:

Хемоглобин –S, C, E, O, G и D.
Също така идентифицирайте хемоглобина на Барт при таласемия.

Тъй като хемоглобин F е повишен при раждането, количественото определяне на хемоглобина може да бъде трудно. Идентифицирането на хемоглобините S, C и др. Обаче определя група новородени, при които количествената електрофореза трябва да се повтори на 3-6 месечна възраст. Тестът се извършва чрез изоелектрична концентрация и се потвърждава с течна хроматография под високо налягане. Резултатът може да бъде променен чрез трансфузия и се препоръчва тестване 6 седмици след последната трансфузия.

1 на 10 000-15 000 раждания. Автозомно-рецесивно предаване. Характеризира се с чернодробен дефицит на фенилаланил хидроксилаза, който метаболизира фенилаланин до тирозин. Генът, кодиращ ензима, е върху хромозома 12q. Установени са повече от 20 различни мутации.

Понастоящем всички 50 държави тестват новородени за това заболяване. Серумното ниво на фенилаланин е нормално в кръвта, събрана от пъпната връв и се увеличава след започване на кърменето, така че тестването през първите 48 часа може да даде фалшиво отрицателни резултати. Ако новороденото е изписано в рамките на първите 24 часа, повечето държави препоръчват тестване на изписването и последващ повторен скрининг. В случай на болно новородено, което не е хранено, тестът не трябва да се отлага за неопределено време, а се прави по установения график, тъй като неонаталният скрининг се прави за други патологии, например хипотиреоидизъм, които не са засегнати от времето на започване на диетата. След започване на диетата пациентът може да бъде тестван повторно за фенилкетонурия. Тъй като се използват бактериални реакции на инхибиране, антибиотичното лечение може да повлияе на резултата от теста, което налага повторно тестване 24-48 часа след последната приложена доза.

тежък дефицит - класическа форма; лек дефицит - различни форми

Фенилаланинът и неговите метаболитни продукти се натрупват в кръвта и урината на засегнатите индивиди. Така урината придобива специфична, плесенясала миризма. Също така, процесът на мозъчна миелинизация е ненормален. Фенилкетонурията трябва да се разглежда като диагноза при бебе, което прогресивно губи печалбите си през първите 6-12 месеца.

Ограничаването на фенилаланин в диетата успешно предотвратява умствена изостаналост, но диетата е неприятна. За осигуряване на останалите необходими хранителни вещества се използва формула (Lofenalac) с ниско съдържание на фенилаланин. Само Lofenalac обаче не е подходяща диета за всички кърмачета, включително бебета с фенилкетонурия, и трябва да се внимава да се посочват диети с ниско съдържание на фенилаланин при липса на диагноза и консултация с център, специализиран в лечението на това състояние. Ограничаването на храната се препоръчва за 5-6 години, след което то е прекратено. Някои пациенти обаче са имали неврологично увреждане и намален коефициент на интелигентност след прекратяване на диетата. Всъщност аномалиите на метаболизма при майката могат да имат неблагоприятни ефекти върху растежа и развитието на плода. По това време се препоръчва да се поддържа неопределено ограничение на диетата при повечето пациенти.

В миналото пациентите с фенилкетонурия са били силно изостанали и не са могли да се възпроизвеждат. Този аспект се промени напълно след въвеждането на неонатален скрининг и ранно диетично лечение. Особено важно е засегнатите жени да имат строга диета без фенилаланин преди, по време и след бременност (особено тези, които желаят да кърмят), така че плодът/бебето да не са изложени на високи серумни концентрации на фенилаланин. Диетата с ограничен фенилаланин е трудна за поддържане от всеки, който има нормална диета. При това заболяване майчиният метаболизъм може да има опустошителни ефекти върху развитието на плода. Повече от 90% от тези новородени (повечето без фенилкетонурия) са засегнати. Тези деца имат умствена изостаналост (> 90%), микроцефалия (72%), забавяне на растежа (40%), вродени сърдечни заболявания (12%).

1 на 50 000-75 000 раждания или 2 новородени/годишно в Айова. Автозомно-рецесивно предаване.

Дефицит на един от следните ензими

Галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (GPUT)
Галактокиназа (GK)
Уридил дифосфат галактоза-4-епимераза

Галактоза ---- GK? Gal-1-P + UDPG ---- GPUT? Глюкоза-1-P + UDP-галактоза

Класическата форма на галактоземия обикновено започва през неонаталния период с дефицит на растеж, жълтеница, хепатомегалия и бъбречна недостатъчност. Неразпознатата смърт може да настъпи на 4-10-дневна възраст или може да прогресира до хронична цироза, катаракта (дефицит на галактокиназа), неврологично увреждане, гърчове и умствена изостаналост. Чернодробната биопсия показва чернодробна стеатоза и фиброза, важни дори през първите седмици от живота. Новородените са изложени на повишен риск от инфекция (особено E. coli сепсис), ако лечението не започне.

Скринингът се извършва чрез имунофлуоресценция на Beutler и резултатът може да бъде модифициран чрез кръвопреливане, тъй като прелитите червени кръвни клетки съдържат ензимите, необходими за гликолизата. Gal-1-P и UDPG се добавят към пробата и ако реакцията завърши чрез GPUT от кръвта на пациента се образува NADPH, който се открива чрез флуоресценция. Трябва да се отбележи, че този тест не открива дефицит на галактокиназа или епимераза, но идентифицира дефицит на трансфераза, независимо от приема на галактоза.

Положителният скрининг резултат трябва да се третира като спешна медицинска помощ. Веднага установете диета с ниско съдържание на лактоза, галактоза и млечни продукти (напр. Соева формула). Диагнозата се потвърждава бързо чрез директно количествено определяне на ензими и галактоза-1-Р в еритроцитите и тестване за намаляване на веществата в урината. Поддържането на строга диета е трудно, тъй като лактозата често се използва като хранителна добавка. Диетичното лечение трябва да се поддържа за неопределено време.

1 на 5000 раждания или 9 новородени/годишно в Айова
В САЩ съотношението на жените към мъжете е 2: 1

Множество аномалии на морфогенезата, включващи хипоталамо-хипофизната ос и щитовидната жлеза, могат да доведат до вроден дефицит на тироксин. Недиагностициран, този дефицит води до тежка умствена изостаналост и растеж. Ранните признаци се появяват през първите седмици от живота и включват летаргия, хипотермия, хипоактивност, хипотония, голяма предна и задна фонтанела, затруднено хранене, дихателен дистрес (микседем на дихателните пътища), перианална цианоза, бледност, слаб или дрезгав плач, мраморна кожа, запек и продължителна физиологична жълтеница. Класическите елементи на кретинизма обикновено се появяват след 6 седмици от живота и включват характерните фации (дълбока назогениална бразда, тясно чело, оточни клепачи, удебелена, суха, студена кожа, груба коса), коремно разтягане, пъпна херния, широки фонтани.

Тестването се извършва чрез радиоимуноанализ - първоначално Т4; в края на всеки ден 5-10% от пробите също се тестват за TSH. Фалшиво положителни резултати се наблюдават често при възрастни хора и недоносени.

Показания за повторно тестване: (нормалното ниво на серумния Т4 при кърмачета е 7-10 mcg/dl)