Menopure, прах и разтворител за инжекционен разтвор

Състав

Един флакон с прах за инжекционен разтвор съдържа менотропин HP 75 IU FSH + 75 IU LH и помощни вещества: лактоза монохидрат, полисорбат 20, натриев хидроксид, солна киселина. Един флакон с разтворител за инжекционен разтвор съдържа: натриев хлорид, 10% разредена солна киселина, вода за инжекции.

Фармакотерапевтична група

Полови хормони и модулатори на гениталната система, гонадотропини и други стимулатори на овулацията, гонадотропини.

Показания и противопоказания

Терапевтични показания

Menopur е показан при лечение на безплодие в следните клинични ситуации:

Ановулация, включително поликистозна болест на яйчниците (PCOD), при жени, които не са се повлияли от лечение с кломифен цитрат.
Контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на множествен фоликуларен растеж при асистирани репродуктивни техники (ART) (напр. Ин витро оплождане/трансфер на ембриони (IVF/ET), интрафалопиален трансфер на гамети (GIFT) и интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди (IICS).

Противопоказания

Menopur е противопоказан в случай на:

свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. точка 6.1);
тумори на хипофизата или хипоталамуса;
рак на яйчниците, матката или гърдата;
бременност и кърмене;
генитално кървене с неизвестна етиология;
кисти на яйчниците или хипертрофии на яйчниците с друга етиология, освен поликистозните яйчници.

В следните ситуации не трябва да се прилага лечение с Menopur, тъй като не може да се получи ефективен отговор:

първична недостатъчност на яйчниците;
малформации на половите органи, несъвместими с бременността;
миома на матката, несъвместима с бременността.

Менопур е високоефективен гонадотропин, който може да причини леки до тежки странични ефекти и трябва да се използва само от лекари, които имат опит в лечението на безплодие.

Терапията с гонадотропин изисква медицинско наблюдение и проследяване на яйчниковия отговор само чрез ултразвук или, за предпочитане, допълнен от измерване на серумния естрадиол. Има големи индивидуални вариации в отговора на лечението с менотропин при някои пациенти с лош отговор. За постигане на целите на лечението се използват най-ниските ефективни дози. Първата инжекция Menopur се прилага под прякото наблюдение на лекар.

Преди започване на лечението, безплодните двойки трябва да бъдат изследвани, ако е необходимо, и да бъдат оценени за възможни противопоказания за бременност. Пациентите трябва да бъдат изследвани за хипотиреоидизъм, адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия, тумори на хипофизата или хипоталамуса и лекуваните състояния трябва да бъдат лекувани.

Пациентите, подложени на лечение за фоликуларна стимулация или узряване, или при лечение на ановулаторно безплодие, или при АРТ, могат да развият хипертрофия на яйчниците или синдром на хиперстимулация. Установява се режим на дозиране и приложение на Menopur и терапията се следи внимателно, за да се сведе до минимум честотата на тези събития. Тълкуването на индексите за растеж и зреене на фоликулите се извършва от лекар с опит в тълкуването на съответните тестове.

Синдром на хиперстимулация на яйчниците (OHSS)

OHSS е различно медицинско събитие от неусложнена хипертрофия на яйчниците. OHSS може да има различна степен на тежест. OHSS се проявява чрез: увеличен обем на яйчниците, повишени плазмени концентрации на половите стероиди, повишена съдова пропускливост, водеща до натрупване на течности в перитонеума, плеврата и рядко в перикарда.

При тежки случаи на СОХС се наблюдават следните симптоми: коремна болка, подуване на корема, тежка хипертрофия на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане и диария. Клиничната оценка разкрива хиповолемия, хемоконцентрация, електролитни дисбаланси, асцит, хемоперитонеум, плеврит, хидроторакс, остър белодробен дистрес и тромбоемболични събития.

Прекомерният отговор на яйчниците към лечение с гонадотропин причинява OHSS само ако hCG се дава като стимул за овулация. Следователно, в случай на хиперстимулация на яйчниците, е разумно да не се прилага hCG и на пациента се препоръчва да не прави секс (или да бъде защитен) поне 4 дни. OHSS може да се развие бързо (от 24 часа до няколко дни), превръщайки се в сериозно медицинско събитие, поради което пациентите трябва да бъдат проследявани поне 2 седмици след приложението на hCG. Дозирането, приложението и внимателното проследяване на терапията с Menopur минимизират честотата на овариална хиперстимулация и многоплодна бременност (вж. Точки 4.2 и 4.8). При ART аспирацията на фоликули преди овулацията намалява появата на хиперстимулация.

OHSS може да бъде тежък и продължителен, ако настъпи бременност. Най-често OHSS се появява след прекратяване на хормоналното лечение и достига максимум 7-10 дни след лечението. SHSO обикновено изчезва спонтанно, когато настъпи менструация.

Ако е инсталиран тежък OHSS, лечението с гонадотропин се прекратява (ако продължава). Пациентът е хоспитализиран и се започва специфично лечение с SHSO.

Този синдром има повишена честота при пациенти с поликистозна болест на яйчниците.

Многоплодна бременност

Многоплодната бременност увеличава риска от странични ефекти при майката и перинаталното.

При пациентите, получаващи лечение с гонадотропин за предизвикване на овулация, честотата на многоплодна бременност се увеличава в сравнение с естественото зачеване. Повечето многобройни концепции са двойни задачи. За да се намали рискът от многоплодна бременност, се препоръчва внимателно проследяване на отговора на яйчниците.

При пациенти под ART рискът от многоплодна бременност е свързан с броя на имплантираните ембриони, тяхното качество и възрастта на пациента.

Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от многоплодна бременност преди започване на лечението.

Загуба на бременност

Честотата на загубата на бременност е по-висока при пациенти, получаващи фоликуларна стимулация за ART, отколкото при нормалната популация.

Извънматочна бременност

Жените с анамнеза за тръбна болест имат по-висок риск от извънматочна бременност както при нормална бременност, така и при бременност, получена чрез лечение на плодовитостта. Разпространението на извънматочната бременност след ин витро оплождане е 2-5% в сравнение с 1-1,5% в общата популация.

Новообразувания на репродуктивната система

Съобщени са случаи на яйчникови или други новообразувания на репродуктивната система, злокачествени или доброкачествени, при жени, претърпели множество режими на лечение на безплодие. Не е ясно дали лечението с гонадотропин увеличава риска от тумори при безплодни жени.

Вродена малформация

Разпространението на вродени малформации след АРТ може да бъде малко по-високо, отколкото в случай на спонтанно зачеване. Това се дължи на родителските характеристики (възраст на майката, характеристики на сперматозоидите) и многоплодна бременност.

Тромбоемболични събития

При жени с известни рискови фактори за тромбоемболия, като лична и наследствена анамнеза за тромбоемболия, тежко затлъстяване (индекс на телесна маса> 30 kg/m 2) или тромбофилия могат да бъдат изложени на повишен риск от венозни или артериални тромбоемболични ефекти, по време или след лечение с гонадотропини. При тези жени се анализира съотношението риск-полза. Трябва да се отбележи, че бременността също увеличава риска от тромбоемболия.

Специални взаимодействия и предупреждения

взаимодействия

Не са известни взаимодействия на Menopur с други лекарства при хората.

Въпреки че няма контролиран клиничен опит, се очаква едновременното приложение на Menopur с кломифен цитрат да стимулира яйчниковия отговор. Когато GnRH агонисти се прилагат за хипофизна десенсибилизация, е необходима по-висока доза Menopur, за да се постигне адекватен фоликуларен отговор.

Специални предупреждения

Бременност и кърмене

Menopure е противопоказан при бременни или кърмещи жени.

Способност за шофиране или работа с машини

Малко вероятно е Menopur да повлияе способността за шофиране и работа с машини.

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Менопур трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на проблеми с безплодието.

Начин на приложение

Menopur се инжектира подкожно (s.c.) или интрамускулно (i.m.) след разтваряне с предоставения разтворител. Прахът трябва да се разтвори непосредствено преди употреба. За да се избегне инжектирането на голям обем разтвор, максимум 3 ампули могат да бъдат разтворени в 1 ml разтворител. Не разклащайте енергично. Разтворът не трябва да се използва, ако не е бистър или съдържа суспендирани частици.

Описаният по-долу режим на дозиране е идентичен за s.c. или i.m. Има големи индивидуални вариации в отговора на яйчниците към екзогенни гонадотропини. Следователно е невъзможно да се установи единна схема на администриране. Дозировката трябва да се коригира индивидуално в зависимост от отговора на яйчниците. Menopur може да се прилага самостоятелно или в комбинация с агонист или антагонист на гонадотропин-стимулиращ хормон (GnRH). Дозировката и продължителността на препоръките за лечение могат да се променят в зависимост от протокола за лечение.

Контролирана хиперстимулация на яйчниците за индуциране на множествен фоликуларен растеж в асистирани репродуктивни техники (ART):

Според клинични проучвания с Menopur, включващи инхибиране с GnRH агонисти, терапията с Menopur започва 2 седмици след започване на терапията с GnRH агонисти. Препоръчителната начална доза е 150-225 IU/ден за поне първите 5 дни от лечението. Въз основа на клинично наблюдение (включително само ултразвук на яйчниците или, за предпочитане, свързан с измерване на естрадиол), следните дози се коригират в зависимост от индивидуалния отговор, но не повече от 150 IU/корекция. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 450 IU дневно и в повечето случаи лечението не се препоръчва за повече от 12 дни.

При протоколи без агонисти на GnRH терапията с Менопур започва на 2-3 ден от менструалния цикъл. Препоръчват се дозировка и режим, както при протоколите за агонист на GnRH.

Когато се получи достатъчен брой фоликули, се прави еднократна инжекция до 10 000 IU hCG, за да се предизвика узряването на фоликулите, за да се извлекат ооцитите. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани поне 2 седмици след инжектиране на hCG. Ако отговорът на Menopur е значителен, лечението и приложението на hCG трябва да се преустановят (вж. Точка 4.4) и пациентът да използва бариерен метод на контрацепция или да избягва полов акт до началото на следващия период на менструално кървене.

Не се препоръчва за деца.

Не се препоръчва за възрастни хора.

Странични ефекти и предозиране

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции, съобщени по време на лечението с MENOPUR в клинични проучвания, са коремна болка, главоболие, реакции на мястото на инжектиране и болка на мястото на инжектиране, с честота до 10%. Таблицата по-долу показва основните нежелани реакции при жени, лекувани с MENOPUR в клинични изпитвания, разпределени по класификация и честота на органи, система и система (SOC).

Класификация по органи, апарати и системи

Чести (> 1/100 и