Ключовият механизъм при диабет тип 2

Учени от Института "Гладстоун" откриха ключов протеин, който регулира инсулиновата резистентност - намалява способността на клетките да реагират на действието на инсулина и поставя началото на развитието на най-често срещаната форма на диабет.

Това откритие показва нов начин за потенциално лечение или профилактика на диабет тип 2, бързо нарастващ глобален здравен проблем.

В статия, публикувана онлайн тази седмица в Сборника на Националната академия на науките, изследователи в лабораторията на д-р Катерина Акасоглу (Институт Гладстоун) описват неочаквана роля на невротропиновия рецептор P75 при контролирането на това как тялото обработва захарта. Наричан p75NTR, този рецепторен протеин обикновено се свързва с невронната функция.

„Установихме, че p75NTR е уникален играч в метаболизма на глюкозата“, каза д-р Акасоглу, който е доцент по неврология в Калифорнийския университет в Сан Франциско, с който е свързана Гладстоун. „Специфични терапии с p75NTR могат да представляват нов терапевтичен подход за диабет“.

Панкреасът произвежда хормон, наречен инсулин, който преработва глюкозата, като я премества от кръвта в клетките на тялото, където се използва за енергия. Инсулиновата резистентност е съществена характеристика на диабет тип 2, при която глюкозата се натрупва в кръвта и клетките на тялото не могат да функционират правилно. Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията повече от 20 милиона американци страдат от диабет тип 2.

"Диабетът тип 2 се превърна в много сериозен здравословен проблем и нараства с обезпокоителни темпове", каза Ленарт Мюк, MG, ръководител на изследователския институт, където е проведен. "Тези открития предоставят нов и важен начин за разработване на по-добри терапии за борба с тази смъртоносна болест, която е седмата причина за смърт в Съединените щати."

Комплексните сигнални взаимодействия между няколко различни вида тъкани - включително мастна тъкан, черен дроб, мускули и мозък, регулират метаболизма на глюкозата. Тъй като p75NTR се намира в мастната и мускулната тъкан и участва в няколко важни клетъчни функции, учените от Gladstone предполагат, че p75NTR може също да помогне за регулиране на метаболизма на глюкозата.

За да проучат това, изследователите са използвали мишки, които не са имали гените p75NTR. Те сравняват тези мишки с нормалните мишки и установяват, че тези, които нямат p75NTR, са по-възприемчиви към инсулин, когато се хранят с нормална диета. Второ, те използваха някои трикове от молекулярната биология, за да блокират действието на протеините p75NTR в мастните клетки. Това също доведе до повишено усвояване на глюкоза в отговор на отделяне на инсулин. За разлика от това, когато те стимулират мастните клетки да произвеждат повече p75NTR, усвояването на глюкоза е намалено. Освен това изследователите установяват, че друга важна регулаторна молекула, Rab5, играе ключова роля за въздействието на p75NTR върху метаболизма.

„Важно е, че регулирането на p75NTR повиши ефективността на регулирането на инсулина при нормални мишки на нормална диета“, каза Бернат Баеза-Раджа, докторант, член и водещ автор на изследването. "Тъй като тези мишки обработват глюкозата ефективно, ролята на p75NTR в транспорта на глюкоза показва пряко участие на този протеин в регулирането на метаболизма на глюкозата."

"Нашите проучвания върху непредвидената роля на p75NTR в регулирането на метаболизма на глюкозата, p75NTR предлага нова цел за медикаментозна терапия", каза д-р Акасоглу. „Бъдещата работа ще трябва да проучи дали тази находка може да се превърне в потенциално лечение“.