Етиопатогенеза на рака и рискови фактори

Ракът е термин „чадър“, който обхваща над 200 състояния. Определените причини за рак не са напълно известни. Епидемиологичните, експерименталните или клиничните проучвания показват комбинация от множество фактори като причина за рак.

Това би била комбинация от външни фактори на околната среда, включително канцерогени, индивидуален начин на живот и ендогенни фактори; понякога тези фактори взаимодействат толкова тясно, че приносът на всеки човек е трудно да се индивидуализира. Тези елементи са групирани под името рискови фактори и представляват добре дефинирани събития или характеристики, които са свързани с повишената честота на дадено заболяване (рак в нашия случай).

Защо факторите на околната среда се считат за отговорни?

Мнението на изследователите е, че някои фактори на околната среда са основната причина за рак, това е заключението на епидемиологичните проучвания. Въпреки че честотата на раковите заболявания в световен мащаб е постоянна в отделните страни, честотата на специфичните видове рак варира често, както в пространството, така и във времето. Налице са видими разлики между честотата на определен вид рак сред населението на дадена страна и честотата на рака в една популация може да се промени бързо, след поколение честотата на рака сред мигрантите е еквивалентна на честотата на рака сред местното население, макар и първоначално.

В зависимост от тяхното естество, рисковите фактори се разделят на екзогенни, екологични и ендогенни, специфични за тялото (хормони, ензими). Друга класификация разделя рисковите фактори според възможността за превенция: модифицируеми фактори (начин на живот, диета, фактори на околната среда) и немодифицируеми фактори (възраст, пол, генетичен произход).

За да разберете по-добре рисковите фактори, ви каним да преминете през таблица с дела на смъртните случаи от рак, приписван на рисков фактор. Данни, публикувани от Харвардския център за превенция на рака.

Наличие на рак при роднини I °

Вируси и други биологични агенти

Репродуктивни фактори (полови хормони)

Йонизиращо лъчение и UV

Термините "екзогенен рисков фактор" или "канцероген" могат да се използват взаимозаменяемо. Повечето видове рак (над 75%) се приписват на рискови фактори, въпреки че приносът на всеки човек към рака все още е неясен. Няма нито един вид рак, който да има една причина. Проучване, проведено през 1981 г. от R. Doll и R. Peto, разкрива, че повече от 50% от раковите заболявания на човека могат да бъдат предотвратени чрез избягване на рискови фактори.

Екзогенни фактори

Екзогенните рискови фактори могат да бъдат групирани в пет категории:
1. Екзогенни фактори на начина на живот, отговорни за 45% от всички видове рак. В тази категория бяха потвърдени 6 рискови фактора: диета, затлъстяване, заседнал начин на живот, тютюнопушене, прекомерна консумация на алкохол и репродуктивни фактори.
2. Рискови фактори за околната среда, 4 фактора, потвърдени и отговорни за 4% от всички видове рак: афлатоксин, ерионит, слънчева радиация и радон.
3. Професионални рискови фактори, над 35 потвърдени фактора, отговорни за 4% от общия брой ракови заболявания: бензен, винилхлорид, етиленов оксид, коксови газове, сярна киселина, арсен, кадмий, хром, никел, берилий, азбест, талк, минерални масла и др.
4. Биологични рискови фактори, 9 потвърдени фактора, 4% от всички видове рак. Тези фактори са представени от вируси, бактерии и паразити.
5. Ятрогенни рискови фактори, отговорни за 2% от всички видове рак. Потвърдени са 18 фактора: цитостатици, имуносупресивни лекарства, хормонални препарати, лъчетерапия и др.

Рискови фактори за начина на живот

Диета. Храненето, заедно с липсата на физическа активност и затлъстяването са причина за 30% от всички видове рак и този процент се увеличава в страните с висок жизнен стандарт. Има много изследвания, които предполагат участието на диетата в производството на ракови заболявания като дебелото черво, стомаха, панкреаса, гърдата, яйчниците или простатата. Поставени са няколко хипотези относно хранителните фактори, за да се обясни вариацията в честотата на даден вид рак. Например в Япония честотата на рак на стомаха е висока, също в Япония се консумират големи количества пушена риба или други консерви.

Таблица с връзката между храната и мястото на рака

Повишен прием на мазнини

Дебело черво, простата, ендометриум, гърда

Повишена консумация на пържено месо

Коло-ректално, стомах, панкреас, гърди

Гърда, ендометриум, дебело черво, простата, жлъчен мехур

Устната кухина, фаринкса, ларинкса, хранопровода, стомаха, черния дроб

Нитрати и хранителни добавки

Заседнал начин на живот и затлъстяване

Специалистите препоръчват поне 30 минути средни упражнения на ден, за да се предотвратят някои видове рак. Обобщавайки епидемиологичните проучвания от последните 30 години, Международната агенция за изследване на рака (IARC) заключи, че затлъстяването е отговорно за редица видове рак. В момента затлъстяването причинява 1 на 7 смъртни случая при мъжете и 1 на 5 при жените в Съединените щати, а 20% от раковите заболявания на гърдата при жените в постменопауза се дължат на затлъстяването. Данните от Европейския съюз приписват затлъстяването на 4% от раковите заболявания при мъжете и 7% от раковите заболявания при жените. Механизмите, по които затлъстяването причинява рак, не са напълно изяснени, счита се, че причинява ендокринни или метаболитни нарушения. Увеличеният ИТМ (индекс на телесна маса) с една единица над нормата увеличава риска от рак с 3%.

Други видове рак, свързани със затлъстяването, са:
- Рак на дебелото черво - честотата се увеличава както при затлъстелите мъже, така и при жените. Заседналият начин на живот и затлъстяването допринасят за повишена инсулинова резистентност и повишени плазмени нива на инсулин, произвеждащи диабет тип II.
- Рак на ендометриума - рискът се увеличава 5 пъти при жени със затлъстяване или с повече от 20 кг над нормалното тегло.
- Бъбречен карцином - механизмът все още не е известен, но затлъстяването благоприятства този вид рак.
- Аденокарцином на хранопровода - този вид рак се благоприятства от гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и хранопровода на Барет (предракова лезия), често срещани състояния сред затлъстелите хора.
- Ракът на панкреаса, хепатоцелуларен карцином, рак на стомаха, рак на яйчниците и маточната шийка са свързани със затлъстяването, но са необходими допълнителни проучвания, за да се определи точния механизъм на производството.

Пушене. Смята се, че 4 милиона души умират всяка година от състояния, свързани с тютюнопушенето (рак на белия дроб, сърдечно-съдови заболявания). До 2020 г. броят на смъртните случаи, свързани с тютюнопушенето, се удвоява. Тютюнопушенето е свързано с 30% от раковите заболявания и 25 - 35% от мъжката смъртност и 5 - 10% от женската смъртност от рак. В Европа около 30% от възрастното население или 38% от мъжете и 23% от жените пушат редовно. Честотата на тютюнопушенето сред младите хора е 27%, а тези над 65 години имат най-малък брой пушачи. Раковите заболявания, силно свързани с тютюнопушенето, са: бронхо-белодробен, орофарингеален, рак на хранопровода и пикочния мехур. Раковите заболявания, които вероятно се свързват с тютюнопушенето, са: остра миелоидна левкемия, рак на маточната шийка, колоректалния и черния дроб. Пасивното пушене също увеличава риска от бронхопулмонален рак.

Ето някои аргументи от изследователи в подкрепа на връзката между тютюнопушенето и рака: От 1970 г. честотата на бронхопулмонален рак се е увеличила значително при жените, като през 70-те години е времето, когато жените започват да възприемат навика да пушат от мъжете. Намален риск и смъртност от бронхопулмонален рак при хора, които се отказват от пушенето, докато пушачите имат този риск 10-20 пъти по-висок. Високата честота сред пушачите на дисплазии на бронхиалната лигавица, които поне на теория предшестват появата на рак. Появата на бронхо-белодробен рак при кучета и други експериментални животни, които дълго време са вдишвали цигарения дим. Нормалните клетки стават злокачествени, ако са изложени на различни съставки на цигарения дим, изследване, проведено върху културни клетки. Почти 30 вещества, за които е известно, че са канцерогенни (ароматни въглеводороди, нитрозамини, ароматни амини, хидразин) са изолирани от цигарения дим.

Алкохол. Консумацията на алкохол се различава в зависимост от възрастта. Той е по-висок при възрастни и намалява при възрастни хора. Мъжете консумират алкохол много по-често и в по-големи количества от жените. В Европа препоръчителната граница на алкохол е 20g за мъже и 10g за жени, но може да варира. Според данните на СЗО прекомерната консумация на алкохол е един от топ 10 на рисковите фактори за рак. Най-често срещаните тумори, свързани с алкохола, са: рак на хранопровода, черния дроб и УНГ.

Алкохолът като такъв не е канцерогенен, канцерогенните ефекти се проявяват вторично в резултат на пораженията или чрез улесняване на клетъчната абсорбция на други химични канцерогени. Други проучвания показват, че ацеталдехидът, основният метаболит на алкохола, е отговорен за рака.

Екологични или екологични рискови фактори

Замърсяване. Замърсяването на почвата, водата и атмосферата от промишлеността или други човешки дейности доведе до натрупване на канцерогени в почвата, питейната вода и атмосферния въздух. Честотата на рака в индустриалните райони не е много по-висока, отколкото в други райони. Въпреки че съдържа някои канцерогенни вещества (бензен, азотен диоксид, ароматни въглеводороди или формалдехид), атмосферният въздух е отговорен за няколко случая на рак, рискът от бронхопулмонален рак за лице, изложено на замърсяване на въздуха, е само с 5-7% по-висок.

Питейната вода може да бъде замърсена с арсен и други канцерогени, като е рисков фактор за рак на кожата, бронхопулмоналната система и пикочния мехур. СЗО препоръчва максимална концентрация на арсен във вода от 10 ng/ml, но в райони като Източна Унгария концентрацията на арсен във вода надвишава 500 ng/ml. Добавянето на хлор към питейната вода е замесено като причина за повишена честота на рак на пикочния мехур, като хлорът реагира с органични вещества, генерира токсични продукти и има канцерогенен потенциал за организма.

Ултравиолетова радиация. През 1907 г. дерматологът W. Dubrewith заявява, че ултравиолетовото лъчение с дължина на вълната (λ) между 190 и 320 nm е отговорно за рака на кожата. Ултравиолетовото лъчение няма много енергия, така че прониква в тъканите на около 1 см, абсорбирайки се в кожата. Ето някои от аргументите, изтъкнати от изследователите в подкрепа на ролята на ултравиолетовото лъчение в производството на рак на кожата: най-често срещаните ракови заболявания на кожата се появяват в райони, изложени на слънчева светлина - глава, шия, ръце и гърди при мъжете; при чернокожите раковете на кожата са много по-редки в сравнение с белите, защото меланиновият пигмент предпазва от действието на ултравиолетовото лъчение; ракът на кожата може да се предизвика при експериментално животно чрез многократно излагане на RUV.

Най-често ултравиолетовото лъчение произвежда базално-клетъчни карциноми, злокачествен тумор, който е локално инвазивен, но почти никога не метастазира. Спиноцелуларните карциноми и злокачествените меланоми (по-агресивни и бързо метастатични) са по-рядко срещани.

Връзката между риска от рак на кожата и излагането на ултравиолетово лъчение е линейна. При децата периодичното излагане на тежки изгаряния е най-важният екзогенен рисков фактор, докато хроничното излагане може да бъде защитно. Но други фактори като тип кожа, разпределение на меланин, брой нормални или нетипични пигментни невуси и цвят на косата също участват в появата на рак на кожата.

По-нови проучвания показват, че излагането на ултравиолетова радиация тип В може да намали риска от рак на дебелото черво, гърдата и простатата, ефект, обяснен от синтеза на витамин D в кожата. Витамин D има важна роля в клетъчната пролиферация и диференциация, апоптозата, туморната инвазия и ангиогенезата. Друго проучване на затлъстелите афро-американци открива връзка между ниските серумни нива на витамин D и повишената смъртност от рак.

Радон. Радонът е една от водещите причини за бронхопулмонален рак, като приблизително 9% от бронхопулмоналните ракови заболявания в Европа се дължат на радон. Радонът е продукт от разлагането на урана, присъстващ в почвата и под формата на газ в атмосферния въздух.

Първите канцерогенни ефекти на радон са наблюдавани в Германия през 50-те години, миньорите от добива на уран, желязо или цинк имат повишена честота на бронхопулмонален рак. Изчислено е, че експозицията от над 100 Bq/m2 увеличава риска от бронхопулмонален рак с 8-11%. Концентрацията на радон в Европа е 60 Bq/m2, но варира от 7 Bq/m2 в Кипър до 140 Bq/m2 в Чехия.

Афлатоксин. Афлатоксинът е микотоксин, произведен от два вида гъби (Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus), които замърсяват ориза. Установено е, че афлатоксинът причинява чернодробен карцином заедно с HBV. Афлатоксинът има само канцерогенен потенциал, тъй като е по-скоро ко-канцероген.

Азбест. Азбестът, използван в строителството или добива, е свързан с плеврален мезотелиом и бронхопулмонален рак. Азбестът действа синергично с цигарения дим.

Електромагнитни полета. Излагането на електромагнитно излъчване може да се дължи на местоположението на дома в близост до линии с високо напрежение или електрически, битови, медицински, индустриални, радио и телевизионни антени.

Смята се, че електромагнитните полета имат канцерогенен потенциал чрез увеличаване на броя на острите левкемии при изложени деца. В Европа по-малко от 1% от децата са изложени на електромагнитни полета със средно ниво от 0,01 - 0,2 μTHz. Последните проучвания изследват връзката между мобилните телефони, с йонизиращ потенциал и слаб термичен ефект, с риск от развитие на мозъчни тумори.

Професионални рискови фактори

Доказано е или се подозира, че много от химикалите в индустрията имат етиологична роля при човешкия рак. Рисковите фактори, свързани с работната среда, са отговорни за 2 - 4% от всички смъртни случаи от рак. Раковите заболявания на работното място могат да бъдат предотвратени чрез предприемане на стъпки, които ще представим в статия за профилактика на рака.

Повишен риск от инфекция с вируса на хепатит В и С е при здравните работници, които работят със заразена кръв и други биологични течности. Инфекцията с чернодробни вируси В и С увеличава риска от развитие на хепатоцелуларен карцином. ХИВ инфекция също може да възникне, а стадият на СПИН увеличава риска от развитие на злокачествени заболявания.

Таблица с рискови фактори, характерни за професия и местоположение на тумора