Затлъстяването се противопоставя на усилията на обществените здравни институции да го контролират

Един на всеки трима души на планетата е с наднормено тегло и три милиона души губят живота си всяка година поради усложнения, причинени от затлъстяването, пандемията на 21 век.

Хранителните добавки, съединения, използвани за подобряване на вкуса, текстурата и срока на годност на храната, имат пряко токсично въздействие върху целевите органи, понякога дори мутагенни ефекти.

За съжаление, малко внимание се обръща на ефекта им върху клетките на имунната система, въпреки че метаболитните дисфункции и затлъстяването имат силно имуно-медииран компонент.

През последните 50 години болестта се разпространява обезоръжаващо, като затлъстелото население се утроява от 1975 г. През 2016 г. над 1,9 милиарда възрастни на възраст над 18 години са с наднормено тегло. Искам да кажа, повече от една трета от планетата. От тях 650 милиона са били със затлъстяване.

Нищо чудно, че хроничните заболявания, свързани с теглото, са станали поразителна, задушаваща статистика, както и бюджетите на глобалната здравна система.

През 2013-2014 г. разпространението на затлъстяването е 36,5% сред възрастните в САЩ, а медицинските разходи, свързани с болестта, се оценяват на 147 милиарда долара.

Статията продължава след препоръките

Папка

Доброволец в пандемия

Папка

Употреба на лекарства извън етикета в контекста на пандемията COVID-19

Диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, остеоартикуларни нарушения, рак и сънна апнея са някои от състоянията, свързани с наднорменото тегло.

Но нещата изглежда се влошават, тъй като болестта започва в детството. През 2016 г. над 40 милиона деца на възраст под 5 години и повече от 340 милиона деца и юноши на възраст между 5 и 19 години са с наднормено тегло или затлъстяване през 2016 г.

Някога смятан за проблем на богатите страни, днес наднорменото тегло и затлъстяването нарастват в страните с ниски и средни доходи, особено в градските райони.

За възрастни Световната здравна организация ( СЗО) определя наднорменото тегло като a ИТМ (индекс на телесна маса) по-голям или равен на 25, а затлъстяването - с ИТМ по-голям или равен на 30.

Това не е само естетически въпрос

Данните на СЗО съобщават, че наднорменото тегло и затлъстяването са петият водещ риск за глобални смъртни случаи. Най-малко 2,8 милиона възрастни умират всяка година от наднормено тегло или затлъстяване.

Асоциацията между затлъстяване (особено интраабдоминална или висцерална мастна тъкан) и риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2, остеоартрит, някои видове рак, сънна апнея, астма и безалкохолно мастно чернодробно заболяване.

Цитокините, като интерлевкин 6, тумор некротизиращ фактор алфа, резистин и инхибитор на активирането на плазминоген-1, секретирани от мастните клетки, участват в патогенезата на тези заболявания.

Това явление се проявява отчасти като причинява локални и системни състояния на възпаление и тромбоза. Но намаляването на телесното тегло с 5-10% значително намалява възпалителните и протромботичните фактори, както и честотата на хронични заболявания, свързани с наднорменото тегло.

Нови терапевтични възможности

Интервенциите в начина на живот, включително промени в диетата и физическата активност, остават крайъгълният камък на лечението на хората с наднормено тегло и затлъстяване.

Промените в начина на живот обаче не са били ефективни за осигуряване на траен успех при отслабване. Проучванията показват, че поведенческите интервенции, насочени към намаляване на приема на калории и увеличаване на калориите, "изразходвани" във физическа активност, могат да доведат, в най-добрия случай, до загуба на средно тегло от 5-8% през първите шест месеца от лечението.

Въпреки това, една трета до две трети от загубеното тегло се възстановява в рамките на една година от лечението. Изглежда необходимо е по-агресивно лечение на затлъстяването.

Настоящите насоки препоръчват да се вземат хора, които не реагират на интервенции в диетата и начина на живот след шестмесечно лечение и имат ИТМ над 30 kg/m 2 или BMI над 27 kg/m 2 с наднормено тегло. с оглед на медикаментозно лечение на наднормено тегло.

Загуба на тегло от 5% при пациенти без диабет и> 3% при пациенти с диабет трябва да се постигне след тримесечно лечение. Ако тази цел се провали, лечението трябва да бъде прекратено.

През 2018 г. само три лекарства са одобрени за клинична употреба при лечение на затлъстяване в Европа: орлистат, лираглутид и комбинацията от бупропион-налтрексон.

Наличността на тези лекарства варира във всяка европейска държава. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри две други лекарства: лоркасерин и комбинацията от фентерминетопирамат.

лираглутид е аналог на глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1). Това е инкретин Е (чревен хормон), секретиран от илеума в отговор на приема на храна. Той принадлежи към класа на хормоните на ситостта. Индуцира увеличаване на секрецията на инсулин от панкреаса и изпраща съобщение за ситост до мозъка.

Той вече се използва за лечение на диабет тип 2 в доза от 0,8-1,8 mg/ден. Прилага се в доза от 3 mg за лечение на затлъстяване в европейските страни. При пациенти с холелитиаза се препоръчва загуба на тегло и урсодезоксихолова киселина.

орлистат е мощен и селективен инхибитор на панкреатичната липаза, който намалява чревната абсорбция на мазнини. Приложен преди всяко хранене (мазнини), той води до умерена загуба на тегло.

Загубата на мазнини във фекалиите и свързаните с тях стомашно-чревни симптоми (мастна диария) са често срещани. Може да причини намаляване на серумната концентрация на мастноразтворими витамини.

Бупропион, налтрексон комбинира две централно действащи лекарства. Бупропион се използва за лечение на депресия и отказване от тютюнопушенето. Той е неселективен инхибитор на транспортерите на допамин и норепинефрин.

Налтрексонът е антагонист на опиоидните рецептори, широко използван за лечение на синдроми на алкохолна и опиатна зависимост. Смята се, че анорексичният ефект на комбинацията бупропион-налтрексон е резултат от активиране на анорексигенни неврони в хипоталамуса.

Препоръчителната доза е 16 mg налтрексон/180 mg бупропион два пъти дневно. Терапевтичната цел е 5% загуба на тегло след 12 седмици лечение. Ако тази цел не бъде постигната, лекарството трябва да бъде прекратено.

Lorcaserin е одобрен в САЩ през 2012 г. като дългосрочно лечение за затлъстяване при възрастни с ИТМ ≥30 kg/m 2 или ИТМ ≥27 kg/m 2 с най-малко една свързана с теглото коморбидност.

Lorcaserin е селективен 5-HT2C рецепторен агонист, разположен почти изключително в мозъка, който може да бъде намерен в хороидалния сплит, кората, хипокампуса, малкия мозък, амигдалата, таламуса и хипоталамуса.

Смята се, че активирането на 5-НТ2С рецепторите в хипоталамуса активира производството на проопиомеланокортин и следователно причинява загуба на тегло чрез увеличаване на ситостта.

Фентермин-топирамат е одобрена от FDA комбинация през 2012 г. като дългосрочно лечение на затлъстяване при възрастни с ИТМ ≥30 kg/m 2 или ИТМ ≥27 kg/m 2 с поне една свързана с теглото коморбидност.

Фентерминът стимулира централното освобождаване на норепинефрин. Предполага се, че повишените нива на циркулиращи катехоламини могат да причинят потискане на апетита чрез повишаване нивото на лептин в кръвта.

Доказано е, че топираматът, показан при профилактика на епилепсия и мигрена, намалява телесното тегло, като насърчава отвращението към храната, намалява приема на калории и увеличава енергийния прием.

Бариатрична хирургия това е най-ефективното лечение, но и най-инвазивното за пациенти с тежко затлъстяване, в средносрочен и дългосрочен план. Основните ефекти върху здравето са свързани със значителна загуба на тегло, а не със самата операция.

Интервенцията се обмисля, когато конвенционалните лечения са изчерпани, не са успели след определен период от време и ако ИТМ е> 40 kg/m 2 или BMI> 30 kg/m 2 със свързаните съпътстващи заболявания.

ХРАНИТЕЛНИ ДОБАВКИ - механизми на действие

Понастоящем затлъстяването и метаболитният синдром са признати за глобални епидемии, които имат дълбоко социално-икономическо въздействие и представляват загриженост за общественото здраве.

Клетките на имунната система допринасят както за поддържане на "хомеостазата", така и за метаболитната дисфункция, наблюдавана при затлъстели хора. Тези хора са свързани с хронично възпалително състояние, което допринася за появата на инсулинова резистентност и други метаболитни аномалии, известни като метаболитен синдром.

Микробиом и имунна система

Чревната микробиота предоставя ключови сигнали за пълно узряване на имунната система и има важни метаболитни ползи за гостоприемника. Нарушенията на връзката между чревните и гостоприемните бактерии са свързани с хронични имунно-медиирани нарушения и метаболитни нарушения, като диабет и метаболитен синдром.

Микробиотата взаимодейства с имунните клетки, предоставяйки основни сигнали за нормалното развитие на имунните функции на гостоприемника. Развитието на Th17 клетки с противовъзпалителни свойства в червата например зависи строго от наличието на сегментирани нишковидни бактерии.

За разлика от тях, Clostridium и Bacteroides fragilis насърчават развитието на Treg клетки. Всъщност всяка дисбиоза, засягаща илеумната микробиота, има значително влияние върху чревния имунитет и CD4 Т-клетъчната хомеостаза - по-специално, причинявайки намаляване на Th17 клетките.

Тези промени представляват началните етапи за появата на метаболитни заболявания, нарушен глюкозен толеранс и началото на инсулинова резистентност.

Около 90% от човешкия чревен микробиом се състои от микроорганизми, принадлежащи към класовете Firmicutes и Bacteroidetes. Дисбалансът между двамата е пряко свързан със затлъстяването, диабет тип 2 и възпалението.

Повечето проучвания показват увеличение на съотношението Firmicutes-Bacteroidetes при затлъстели хора в сравнение със слабите, този дисбаланс води до повишена транскрипция на гени, които контролират липогенезата в черния дроб и мастната тъкан.

Промените в чревната микробиота могат директно да повлияят на имунните клетки, допринасяйки за хронично възпаление при затлъстелите хора.

Хидролизираните въглехидрати могат да се ферментират чрез чревни микроорганизми до късоверижни мастни киселини (SCFA) - ацетат, пропионат и бутират. Доказано е, че SCFAs, получени от бактерии, притежават противовъзпалителни свойства, намаляващи производството на проинфламаторни цитокини, като TNF-α, IL-6 и IFN-γ.

Консумацията на западни диети - с ниско съдържание на фибри, с високо съдържание на мазнини и смилаеми захари - може да промени чревния микробен състав, който влияе върху производството на SCFA и други метаболити от червата, с възпалителен ефект.

Хранителни добавки което променя чревния микробиом

Консумацията на изкуствени подсладители и диетични емулгатори може да промени чревната микробиота, което води до чревни разстройства, възпаление и развитие на метаболитен синдром.

Подсладителите, като царевичен сироп с висока фруктоза и нискокалорични или нулевокалорични заместители на захарта са сред най-широко използваните добавки в световен мащаб.

Редица съединения (сукралоза, аспартам, захарин, стевиол) са признати за безопасни от Администрацията по храните и лекарствата. Цикламата, въпреки че е забранена в Америка, е разрешена в много други страни.

Консумацията на подсладител увеличава съотношението Bacteroides-Clostridiales. Всъщност излагането на плъхове на 1% сукралозен подсладител е свързано както с увеличаване на теглото, така и със значителна промяна на чревния микробен състав.

Лицата, приемащи аспартам, са имали повишаване на кръвната захар на гладно и нарушена инсулинова чувствителност, които са били свързани с чревна дисбиоза. Повечето изкуствени подсладители не са химически модифицирани в стомашно-чревния тракт на човека и по този начин директно срещат чревната микробиота, която те модифицират.

Изключение е аспартамът, мишена за чревни естерази и пептидази, които го превръщат в аминокиселини и метанол, преди да достигнат дебелото черво. По този начин механизмите на индуцирана от аспартам дисбиоза остават неясни.

Захаринът е друг силен подсладител, свързан с появата на метаболитни заболявания. Намалява освобождаването на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), хормон, участващ в регулирането на различни физиологични процеси, като консумация на храна, гликемичен контрол и сърдечно-съдова защита.

Дългосрочните проучвания на изкуствени подсладители отчитат неблагоприятни ефекти, като нарушен глюкозен толеранс, диабет, сърдечно-съдови заболявания и инсулт.

Асоциации на хранителни добавки

Карагенанът е хидроколоид, извлечен от водорасли, широко използван в хранително-вкусовата промишленост като сгъстител и стабилизиращ агент. Поради високото си молекулно тегло се приема, че добавката не се абсорбира в червата и може безопасно да се консумира.

Последните проучвания обаче показват, че пероралното приложение може да доведе до инсулинова резистентност. Това предполага, че има механизъм за активиране на имунните клетки в червата, или че абсорбцията на малки количества карагенан е достатъчна, за да предизвика системни провокативни реакции.

Консумацията на карагенан обостря непоносимостта към глюкоза и дислипидемията, предизвикана от диета с високо съдържание на мазнини. Трябва да се отбележи, че той няма ефект върху липидния профил на мишки, хранени с нормална диета, но предизвиква значително повишаване на нивата на не-HDL холестерол при тези, хранени с мазнини.

Това предполага, че приемането му в комбинация с храни с високо съдържание на мазнини (специфични за индустриализираните храни) може да предразположи към развитието на атеросклероза и повишен сърдечно-съдов риск.

Безопасността на консумацията на карагенан се обсъжда. Използвайки по-чувствителен метод, се наблюдава приложение на радиоактивно маркиран карагенан, присъствие на абсорбираната добавка в цекалния лимфен възел, петна на Peyer и чревна стена, главно свързани с макрофаги.

Други автори са показали наличието на карагенан в черния дроб. Също така, асоциирането му с емулгатори (както при преработените храни) би улеснило системното му усвояване след нарушаване на чревната епителна бариера.

Следователно, с оглед на тези нови данни, показващи, че хомеостазата на чревната бариера може да бъде прекъсната от хранителни компоненти, става необходимо да се преоценят токсикологичните свойства на тази широко използвана хранителна добавка.

Етикети: затлъстяване Хранителни добавки хронични болести СЗО imc чиста телесна маса бариатрична хирургия