Търнър (ST)

Евсебиу Влад Гордуза

Клинично определение

Синдромът на Търнър е хромозомно заболяване, причинено от пълното или частично отсъствие във всички клетки на тялото или само в някои клетки от Х хромозомата.

Заболяването може да се диагностицира от детството, като се характеризира главно с хипостатура (височина по-ниска от средната стойност, съответстваща на хронологичната възраст) и птеригиум коли (кожна гънка отстрани на шията).

След пубертета клиничната диагноза е много по-лесна, като се основава на триадата: ипостас, първична аменорея (липса на менструални цикли) и лоши женски вторични сексуални характеристики.

Честота на заболяването

ST е едно от най-често срещаните хромозомни заболявания. Засяга около 1/5000 новородени или около 1/2500 момичета. По този начин може да се изчисли, че разпространението на болестта в Румъния е около 8 000 случая на ST при население от около 20 000 000 жители.

Генетични аспекти

ST е хромозомно заболяване, причинено от пълното или частично отсъствие на гонозома, при условие че втората гонозома е Х хромозомата.

Наличието на пълна или частична X монозомия се потвърждава от хромозомния анализ. Основните идентифицирани аномалии са: пълна X монозомия - 45, X (65% от случаите) мозайка X монозомия –45, X/46, XX или 45, X/46, XX/47, XXX (12% от случаите) X монозомия частично чрез делеция върху X хромозома –46, X, del (X) (6% от случаите) монозомия X частично чрез изохромозома X - 46, X, i (X) (11% от случаите) монозомия X частично от пръстеновидна хромозома - 46, X, r (X) (6% от случаите).

В случай на пълни X монозомии, 50-70% са от бащин произход, което е следствие от грешка в мейозата на бащата (процесът, при който се образуват сперматозоиди - мъжки полови клетки), което води до образуване на гамети без гонозома.

Клиничните особености на ST се определят от липсата на гени, присъстващи в хромозомата X. По този начин липсата на гени в проксималната област на късото рамо на X хромозомата е свързана с яйчникова недостатъчност, докато крайните делеции на късата ръка генерират вторична аменорея, оток и аномалии. дефекти. От друга страна, липсата на гени на дългия ръкав на Х хромозомата причинява много по-важни промени в репродуктивната функция, характеризираща се с липса на телархе (липса на женско вторично полово развитие), първична аменорея и хипогонадизъм (лошо развитие на половите жлези - при яйчниците при жените) ).

Клинични признаци

Клинични признаци при раждане:

• женско дете по-ниско от нормалното,

• лимфедем (подкожно натрупване на лимфа) в ръцете и краката,

• къса шия, с излишна кожа на тила и/или птеригиум коли (кожна гънка отстрани на врата)

• голямо междуредово разстояние.

Клиничната диагноза по време на детството се основава на идентифициране на голям дефицит на растеж, като височината на детето е много по-ниска от средната стойност, съответстваща на биологичната възраст.

След пубертета клиничната диагноза на синдрома на Търнър се предполага от следните клинични признаци:

• хипостатура - височина по-малка от 145 см;

• първична аменорея (липса на менструални цикли);

• първичен и постоянен стерилитет (невъзможност за забременяване), тъй като яйчниците не произвеждат яйцеклетки;

• недоразвити млечни жлези,

• отсъстваща аксиларна коса,

• намалена срамна коса;

• външни гениталии (устни, клитор) с детски вид,

• нехарактерна краниофациална дисморфия (зрял външен вид на лицето, триъгълна фация, епикантус, антимонголоидни прорези на клепачите, огивална небцова дъга);

• ниската линия на вмъкване на коса на тила, завършваща на тризъбеца,

• биакромиален диаметър, по-голям от битроантериан (раменете са по-широки от бедрата),

• кубитус валгус (външна деформация на предмишницата спрямо ръката)

• хипопластични изпъкнали нокти,

• множество пигментирани невуси (бенки)

• слухови нарушения поради аномалии на вътрешното ухо, които благоприятстват повтарящи се инфекции на средното ухо.

• вродени сърдечни или бъбречни висцерални малформации (30-40% от случаите)

• интелигентността е нормална или на долната граница на нормата, с намаляване на пространственото възприятие и способността за абстрахиране

Установяване на диагнозата. Диагностични методи

Потвърждаването на клиничната диагноза включва цитогенетични изследвания и хормонално дозиране.

Необходимите цитогенетични изследвания са: тест за полов хроматин Х и хромозомен анализ. Тестът за полов хроматин X може да се използва като скринингов метод при синдром на Търнър, тъй като методът е евтин, бърз и лесен за прилагане. Този метод е препоръчителен за диагностика на ST, когато стойностите на теста са отрицателни или процентът на клетките с положителен хроматин е нисък (при нормални жени тестът е положителен в пропорция над 20-25%).

Хромозомното изследване е от съществено значение за установяването на определена диагноза. Кариотипът може да разкрие: хомогенна монозомия, мозаечна монозомия или структурни аномалии на Х хромозомата (делеции, изохромозоми, пръстеновидни хромозоми).

Хормоналните тестове, полезни при диагностицирането на ST, са:

- естроген и прогестерон - ниски,

- хипофизни гонадотропини (FSH и LH) - повишени.

Генетични съвети

При условия, при които ST причинява стерилитет, болестта не може да се предаде на потомство, така че рискът от рецидив при пациент със ST е нулев.

При двойки, които имат дете със ST, рискът да бъде засегнато друго дете обикновено е незначителен (по-малко от 1%), но е препоръчително да се консултирате с генетик, преди да планирате нова бременност, особено тъй като има възможности за диагностика. антенатална.

Пренатална диагностика

Откриването на болестта преди раждането изисква амниотична пункция (събиране на течности от околоплодния мехур, в която се развива ембрионът), последвано от хромозомен анализ по класически техники или чрез методи на молекулярна цитогенетика (FISH).

Еволюция и прогноза

В повечето случаи еволюцията на пациентите със ST е благоприятна. По този начин продължителността на живота е почти ненормална, с изключение на случаите, когато има вродени аномалии на сърцето или бъбреците, които могат да доведат до смърт в детска възраст. В зряла възраст пациентите със ST могат да развият хипертония, затлъстяване, диабет, тиреоидит на Хашимото (автоимунен), катаракта, остеопороза.

Интелигентността е нормална, така че социалната интеграция на пациентите може да е добра или поне приемлива. При условията на прилагане на подходящи терапии, хипостазата и феминизационният дефицит могат да бъдат коригирани.

Единственият клиничен аспект, който не може да бъде коригиран, е стерилността, в случай че жените със ST са невъзможни за зачеване, започвайки от собствените си яйцеклетки.

Възможности за лечение, грижи и проследяване

Схемите на лечение при ST се диференцират според възрастта и възможните усложнения. Основните клинични елементи, насочени към лечението, са: оток и дефицит на феминизация.

Корекцията на дефицита на растежа се извършва в три възрастови групи:

• по време на детството (2-10 години) е полезно да се прилага GH (хормон на растежа), дори ако няма хормонален дефицит по тази линия; Лечението с GH трябва да започне възможно най-рано, то трябва да бъде непрекъснато и вече не е полезно след 10-годишна възраст (максимум 11) години, когато рецепторите за този хормон вече не реагират на предозиране на GH;

• след 11-годишна възраст (възрастта на настъпване на пубертета при момичетата) се прилага в продължение на 1 година - 1 година и половина терапия с оксандролон (слаб андрогенен хормон), който стимулира растежа на костната дължина;

• след 12-13-годишна възраст се прилага заместителна терапия с женски полови хормони (препарати, съдържащи естроген и прогестерон); това лечение се извършва с контрацептивни хапчета (те съдържат оптималните дози естроген и прогестерон), като за предпочитане е прилагането на микродозови препарати, базирани на естествени хормони.

След нормалната възраст на настъпване на пубертета, корекцията на дефицита на феминизация се извършва чрез прилагане на смеси от естроген и прогестерон (контрацептивни хапчета). Тази терапия трябва да продължи до нормалната възраст на настъпване на менопаузата (40-50 години).

Проследяването на пациентите със синдром на Търнър е различно по време на детството и в зряла възраст.

По време на детството е необходим ежегоден генетичен и ендокринологичен контрол за проследяване на развитието на ръста и корекцията на дозите на растежния хормон. Също така, при първата консултация е необходимо да се извърши сърдечен ултразвук и коремна ехография (за откриване на вродени аномалии). В условията, при които детето има дефицит на интеграция в общността, е необходим психологически надзор.

В зряла възраст е необходимо редовно ендокринологично проследяване за установяване на терапевтично поведение, коригиране на усложненията, контрол на телесното тегло, оценка на функцията на щитовидната жлеза и евентуално проследяване на бременност, когато пациентът получава процедура за ин витро оплождане от яйцеклетка. на жена донор. Също така, в периода на възрастни се изискват редовни офталмологични, УНГ и ревматологични прегледи.