Системна мастоцитоза

Системната мастоцитоза е характеризиращо се с инфилтрация на мастоцитите в екстракутанните органи, за разлика от заболяванията на мастоцитите, засягащи само кожата. Кожната мастоцитоза е открита като клинична единица в края на 19 век.

Мастните клетки са разположени в съединителните тъкани, включително кожата, стомаха и чревната лигавица. Възпроизвеждане a важна роля в защитата на тези тъкани. Чрез премахване на химични аларми като хистамин, мастоцитите привличат други ключови играчи на имунитет в области, където са необходими. Тъй като се събират около рани, мастоцитите играят роля за тяхното излекуване. Изследователите вярват, че те също имат роля в ангиогенезата.

мачта експресира повърхностен рецептор, наречен клетъчен стволов фактор c-kit. В лабораторни изследвания този фактор изглежда важен за пролиферацията на мастоцити и инхибирането на рецепторите на тирозин киназа.

Състоянието на кожата е сърбеж. Триенето на лезиите определя копривна треска и еритема. Системните симптоми могат да се появят под всякаква форма. Най-често срещаният е изригване, най-драматичното е анафилактична реакция със синкоп и шок. Други симптоми включват болка в епигастриума поради пептична язва, гадене, повръщане, хронична диария, артралгия, костна болка и невропсихични промени (раздразнителност, депресия). Инфилтрацията на чернодробни и далачни мастоцити причинява портална хипертония с асцит.

Системната мастоцитоза е a прогресивно неопластично заболяване, което все още не познава лечебна терапия. Всички пациенти трябва лекувани симптоматично с H1 и H2 анагонисти. Аспирин контролира изригванията. кромолин помага за предотвратяване на дегранулация на мастоцитите. Никое лечение не може да намали броя на мастоцитите.

Децата и пациентите с първични кожни прояви или обриви са склонни да не са прогресивни за дълго време. Пациентите с обширно системно заболяване, засягащо органи, различни от кожата, имат отрицателна прогноза. Въпреки че продължителността на живота на тези със системна мастоцитоза е неизвестна, изглежда, че е на няколко години.

Патогенеза на мастоцитоза

Системната мастоцитоза се характеризира с инфилтрация на мастоцитите в извънкожните органи. Тези обикновено инфилтрира само костния мозък и засяга периферната кръв и коагулационната система. Клетъчността на костния мозък варира от нормална до подчертана хиперцелуларна. Еритропоезата обикновено е нормобластична без други значителни отклонения. Еозинофилията е често срещана хистология на костния мозък. Хипоцелуларен костен мозък и миелофиброза могат да се наблюдават в късните етапи на системната мастоцитоза.

Фокални мастоцити в костния мозък се откриват при приблизително 90% от пациентите със системна мастоцитоза. Типичната мастоцитна клетка има остри ядра и фини еозинофилни гранули, които могат да бъдат визуализирани. Тези мастоцити са положителни Giemsa. Периферната кръв има анемия, левкопения, тромбоцитопения и лимфопения. Най-честата аномалия в периферната кръв е анемията.
Слезката и лимфоидната тъкан са значително засегнати при това заболяване. Инфилтратите на мастоцитите в далака причиняват възлови области, които могат да бъдат объркани с лимфоми. Биопсията на далака показва елементи, подобни на лимфопролиферативни заболявания или космат клетъчна левкемия. Хистологичните изследвания на далака показват два вида увреждания: дифузна червена пулпа и синуси и фокална инфилтрация на бяла пулпа. Биопсията на лимфните възли може да демонстрира инфилтрати на мастоцити в паракортекса.

Имунната система е засегната в резултат на споменатата по-горе патология. Мастните клетки произвеждат интерлевкин 4 и 3, индуцират синтеза на имуноглобулин Е и увеличават диференциацията на Т клетките до алергичния фенотип. Мастоцитите освобождават хистамин чрез инхибиране на интерлевкин 2.

Увреждането на червата включва микроскопични инфилтрати на черния дроб, панкреаса и червата от мастоцити. Болката в корема се дължи на заболяването пептични язви, освобождаване на мастоцити и нарушения на моториката. Участието на храносмилателния тракт включва увреждане на хранопровода (езофагит, стриктури, разширени вени), увреждане на стомаха (пептична язва, мукозни лезии), увреждане на червата (дилатация, малабсорбция), увреждане на дебелото черво и ректума (множествена полипоза, дивертикулит) и увреждане на черния дроб (хепатомегалия и портална хипертония, асцит, склерозиращ холангит, синдром на Budd-Chiari).

причини
Някои изследвания показват това мутация на протонкогеновия c-кит причинява някои форми на мастоцитоза. Мутациите в този ген позволяват на мастоцитите да се размножават и трансформират.

Знаци и симптоми

Началото на заболяването се проявява при деца на възраст под 2 години при 55% от пациентите и при деца между 2-15 години при 10% от пациентите. Системната мастоцитоза е по-често при деца, отколкото при възрастни и обикновено е преходна и самоограничаваща се при деца при възрастни.

Присъстват пациенти с това заболяване симптоми, свързани с увреждане на хемопоетичната система, храносмилателната система, кожата и имунната система. Пациентите могат също да получат симптоми, произтичащи от съжителстващи хематологични прояви. Болестта има тенденция да бъде свързана с редица други хематологични състояния: хипереозинофилен синдром, моноклонална гамопатия, космат клетъчна левкемия. Неходжкинов лимфом, полицитемия вера и първична тромбоцитемия са известни също така, че се проявяват заедно със системната мастоцитоза.
Анемия и коагулопатия може да присъства. При някои пациенти могат да се наблюдават признаци на анемия, като бледност.

Храносмилателните симптоми са утаени от някои лекарства като пеницилин, наркотици, кокаин, аспирин, нестероидни противовъзпалителни лекарства и дипиридамол. Тези лекарства причинява анафилаксия, съдов колапс или синкоп. При пациенти с храносмилателни симптоми Болките в корема са най-чести, последвани от диария, гадене и повръщане. Симптоми и признаци на гастроезофагеален рефлукс присъстват при някои хора.

тромбоцитопения определя се от спленомегалия, хиперспленизъм и повишено портално налягане, освобождаване на хепарин от лигавичните мастоцити и малабсорбция в резултат на което дефицит на витамин К всички могат да допринесат за храносмилателно кървене.

Пациентите могат да представят признаци на кошери ако заболяването е свързано с увреждане на кожата. Сърбежът и еритемът са свързани с кожни аномалии.

Мастоцитозата има следните клинични видове заболявания:

кожна мастоцитоза
ленива системна мастоцитоза
системна мастоцитоза, свързана с клонална не-мастоцитна хематологична болест
агресивна системна мастоцитоза
мастноклетъчна левкемия
сарком на мастоцитите
екстракутанен мастоцитом.

Диагностична

Лабораторни изследвания

периферна хематологична оценка може да покаже анемия, левкопения, тромбоцитопения, лимфопения, най-честата е анемия
Измерването на N-метил имидазол в урината е полезно при някои пациенти със системна мастоцитоза
Повишените серумни нива на триптаза предполагат системна мастоцитоза.

Образни изследвания

При тези пациенти може да са необходими някои образни оценки, за да се установи степента и стадият на заболяването. За пациенти с коремна болка се препоръчва ултрасонография, рентгенография, томография на далака. Наблюдение на скелета и CT сканиране са необходими при пациенти със съмнение за увреждане на костите.

Аспирация и биопсия на костен мозък са от съществено значение при пациент, който може да има системна мастоцитоза. Е направен ендоскопия когато има храносмилателни прояви.

Хистологично изследване: клетъчността на костния мозък варира от нормална до хиперклетъчна. Еритропоезата е пълна без обикновено значителни промени. Еозинофилията е често срещана. В късните стадии се наблюдават хипоцелуларен костен мозък и миелофиброза. Фокални лезии на мастоцитоза се откриват в костния мозък в 90% от случаите.

Диференциална диагноза се причинява от следните заболявания: възпалително заболяване на червата, синдром на раздразненото черво, малабсорбция, миелопролиферативни заболявания, уртикария, синдром на Zollinger-Ellison, VIP-човек, карциноиден синдром, целиакия.

Лечение

Терапия с анафилаксия

Терапия на пептична язва

Сърбеж терапия

Терапия на диария

Първична болестна терапия

При лечението на мастоцитоза категория III-IV се използват различни химиотерапевтични режими. Ползи интерферон алфа, особено при тези с агресивно заболяване са демонстрирани само в някои случаи. кладрибин представи полезен отговор на пациент. Той е имуносупресивен и не е показан при пациенти с индолентно заболяване. Алогенна трансплантация на костен мозък все още се счита за експериментален. Инхибитор на тирозин киназа-иматиниб може да бъде полезно при някои пациенти.