Рискови фактори и причини

Какви са рисковите фактори за рак на черния дроб?

Рисков фактор е всичко, което може да повлияе на шанса за заболяване, като рак. Различните видове рак имат различни рискови фактори. Някои рискови фактори, като тютюнопушенето, могат да бъдат елиминирани. Други, като възрастта или фамилната история на човек, не го правят. Но рисковите фактори не означават непременно, че ще се разболеете. Има хора, които имат един или повече рискови фактори и които никога не се разболяват. Учените са открили няколко рискови фактора, които могат да увеличат риска от хепатоцелуларен карцином (HCC).

секс
Хепатоцелуларният карцином е много по-често при мъжете, отколкото при жените. Това вероятно се дължи и на поведението, което влияе върху някои от рисковите фактори, описани по-долу. Подтипът на фибромеларния HCC е по-често при жените.

Раса/етническа принадлежност
В САЩ американците от азиатски и тихоокеански произход имат най-висока честота на рак на черния дроб, следвани от индианците и местните жители на Аляска, испанците, афро-американците и белите.

Цироза
Цирозата е заболяване, при което болните чернодробни клетки се заменят с белези. Хората с цироза имат повишен риск от рак на черния дроб. Повечето хора (но не всички), които получават рак на черния дроб, имат признаци на цироза. Има няколко възможни причини за цироза. Повечето се срещат при хора, които злоупотребяват с алкохол или имат хронични заболявания като хепатит В или С.
Затлъстелите чернодробни заболявания, които се наблюдават при хора, които консумират много малко или никакъв алкохол, се срещат при затлъстели хора. Хората с този тип чернодробно заболяване, известно като стеатохепатитанонален алкохол (NASH), могат да получат цироза.

Някои видове автоимунни заболявания, които засягат черния дроб, също могат да причинят цироза. Например има състояние, наречено първична билиарна цироза (PBC). PBC изглежда е автоимунно състояние, при което имунната система атакува холедохалните канали в черния дроб. Това води до увреждане или дори разрушаване на тези канали и може да доведе до цироза. Пациентите с напреднал РВС имат повишен риск от рак на черния дроб.
Някои видове наследствени метаболитни заболявания могат да причинят чернодробни проблеми и да доведат до цироза.

Хроничен вирусен хепатит
В световен мащаб най-честите рискови фактори за рак на черния дроб са хроничните инфекции с хепатит B (HBV) и C (HCV). Тези инфекции могат да доведат до цироза на черния дроб (вж. По-горе) и да направят рака на черния дроб една от най-честите форми на рак в света.

В САЩ инфекцията с хепатит С е най-честата причина за HCC, докато в Азия и развиващите се страни хепатит В е по-чест. Хората, заразени с двете форми на вируса, имат висок риск от развитие на хроничен хепатит, цироза и рак на черния дроб. Рискът е още по-голям, ако човек консумира много алкохол.

HBV и HCV могат да се предават от човек на човек чрез замърсени игли (както в случая с употребата на наркотици), незащитен секс или при раждане (от родител на дете). Те могат да се предават и чрез кръвопреливане, въпреки че това е рядкост в развитите страни, тъй като кръвта, използвана за преливане, е тествана за тези вируси. В развиващите се страни децата могат да развият хепатит В поради продължителен контакт със заразени членове на семейството.
HBV има няколко симптома, като грип или жълтеница (пожълтяване на кожата/очите). Но повечето хора се възстановяват напълно от HBV инфекция в рамките на няколко месеца. Само много малък процент от възрастните развиват хронично заболяване (като по този начин имат по-висок риск от рак на черния дроб). Заразените бебета и малки деца също имат по-висок риск от хронифициране. От друга страна, HCV не е особено симптоматичен. Но повечето хора, заразени с HCV, развиват хронични инфекции, които имат по-висок риск да доведат до чернодробно заболяване или дори рак.

Други вируси, като хепатит А и хепатит Е, също могат да причинят заболяването. Но заразените с тези форми на вируса не развиват хроничен хепатит или цироза и не са изложени на повишен риск от рак на черния дроб.

Прекомерна консумация на алкохол
Злоупотребата с алкохол е водещата причина за цироза и е пряко свързана с повишен риск от рак на черния дроб.

затлъстяване
Затлъстяването увеличава риска от рак на черния дроб. Това вероятно се дължи на факта, че затлъстяването води до образуване на мазнини в черния дроб и цироза.

Диабет тип 2
Диабетът тип 2 е свързан с повишен риск от рак на черния дроб, обикновено при пациенти, които имат други рискови фактори, като прекомерна консумация на алкохол и/или хроничен хепатит. Този риск може да бъде допълнително увеличен, тъй като диабетиците тип 2 са с наднормено тегло или дори със затлъстяване, което причинява други чернодробни проблеми.

Наследени метаболитни заболявания
Някои наследствени метаболитни заболявания могат да доведат до цироза. Хората с наследствена хемохроматоза абсорбират твърде много желязо от храната. Желязото се отлага върху телесните тъкани, включително черния дроб. Твърде многото желязо в черния дроб може да доведе до цироза и рак на черния дроб.

Други редки заболявания, които повишават риска от рак на черния дроб, са:

Тирозинемия;
Алфа -1 антитрипсинов дефицит;
Късна кожна порфирия;
Болести за съхранение на гликоген;
Болест на Уилсън;

афлатоксини
Тези причиняващи рак вещества се произвеждат от гъбички, които замърсяват фъстъци, пшеница, соя, царевица и ориз. Съхранението във влажна и топла среда може да доведе до появата на такива гъбички. Въпреки че това може да се случи навсякъде по света, това се случва особено в тропическите страни и по-топлия климат. В развитите страни, като Европа, съдържанието на афлатоксини в храната се регулира чрез тестове. Продължителното излагане на тези вещества е основен рисков фактор за рак на черния дроб. Рискът е по-висок при хора с инфекции с хепатит В или С.

Винилхлорид или ториев диоксид (Торотраст)
Излагането на тези химикали увеличава риска от ангиосарком на черния дроб. Той също така увеличава риска от холангиокарцином и хепатоцелуларен рак, но много по-малко. Винилхлоридът е химикал, използван при производството на определени видове пластмаси. Торотраст е вещество, което преди това е инжектирано на пациенти за определени рентгенови изследвания. Когато беше открит канцерогенният потенциал на тези химикали, бяха предприети мерки за тяхното премахване или за намаляване на излагането им на тях. Торострат вече не се използва и излагането на работниците на винилхлорид е строго регламентирано.

Анаболни стероиди
Анаболните стероиди са мъжки хормони, които се използват от някои спортисти за увеличаване на мускулната маса. Дългосрочната им употреба може леко да увеличи риска от развитие на хепатоцелуларен рак. Стероиди като хидрокортизон, преднизон и дексаметозон не представляват този риск.

арсен
Консумацията на естествено срещаща се с арсен питейна вода, като например от кладенци, в продължение на дълъг период от време увеличава риска от развитие на някои видове рак на черния дроб.

Паразитни инфекции
Инфекциите с паразити, които могат да причинят шистозомоза, могат да доведат до чернодробни заболявания и са свързани с рак на черния дроб. Заразяването с този паразит се случва в Азия, Африка и Южна Америка.

Пушене
Пушенето увеличава риска от рак на черния дроб. Хората, които се отказват от пушенето, имат по-малък риск от пушачите, но и двете категории имат по-висок риск от тези, които никога не са пушили.

Фактори, които нямат ясни ефекти върху риска от рак на черния дроб

Противозачатъчни
В редки случаи контрацептивите могат да причинят доброкачествени тумори, наречени чернодробен аденом. Но не е известно дали това увеличава риска от хепатоцелуларен рак. Някои проучвания, които са разгледали този проблем, предполагат, че може да има връзка, но повечето от тези проучвания са разгледали лекарства, които вече не се използват. Използваните в момента контрацептиви използват различни видове естроген, различни дози и различни комбинации от естроген и други хормони. Не е известно дали съвременните контрацептиви увеличават или не риска от рак на черния дроб.

Знаем какво причинява рак на черния дроб?
Въпреки че за хепатоцелуларния рак са известни няколко рискови фактора, не е известно как точно те влияят върху здравите клетки, така че те да станат ракови. Ракът се появява, когато е засегната ДНК на клетките. ДНК е това, което изгражда гените - инструкции за това как работят клетките. Обикновено приличаме на родителите си, защото те са източникът на нашето ДНК. Но ДНК влияе върху други аспекти, а не само върху начина, по който изглеждаме.

Някои гени имат инструкции за контролиране на клетъчния растеж, делене и елиминиране. Гените, които подпомагат растежа и деленето на клетките, се наричат онкогени. Гени, които забавят тези процеси или водят до клетъчна смърт, се наричат гени за потискане на тумора. Ракът може да бъде причинен от ДНК промени, които водят до активиране на онкогени или спиране на гените за потискане. Като цяло са необходими промени в няколко гена, за да може клетката да стане ракова.

Някои химикали, които причиняват рак на черния дроб, като афлатоксини, водят до тези ДНК промени в чернодробните клетки. Например, проучвания показват, че афлатоксините могат да повлияят на гена за потискане на TP53, чиято роля е да предотврати прекомерното нарастване на клетките. Ако този ген е засегнат, той може да предизвика ненормален клетъчен растеж и рак.
Инфекцията на чернодробни клетки с вирус на хепатит също може да доведе до ДНК промени.

Тези вируси имат собствена ДНК, която съдържа инструкции за това как да заразят клетките и как да произвеждат повече вируси. При някои пациенти ДНК на вируса може да бъде вмъкната в ДНК на чернодробните клетки, където може да повлияе гените на клетката. Но учените все още не знаят как това може да доведе до рак. Въпреки че учените започват да разбират как се развива ракът на черния дроб, все още има какво да се научи. Ракът на черния дроб има много различни причини и несъмнено в развитието му участват много различни гени. Проучванията се надяват, че чрез разбиране на механизмите за развитие на рак на черния дроб ще бъдат открити по-ефективни начини за лечение на това заболяване.