Niemann-Pick (NP)

Виктория Крет

Клинично определение

Болестта на Niemann-Pick е генетично метаболитно заболяване, при което дефицитът на лизозомен ензим - киселинна сфингомиелиназа - причинява патологичното натрупване на липиди (главно сфингомиелин) във всички клетки на тялото, но главно в далака, черния дроб, белите дробове, костния мозък и мозъка.

Честота на заболяването

Заболяването е рядко, среща се при всички раси и при двата пола.

Генетични аспекти

NP болестта се предава автозомно рецесивно, което означава, че и двамата родители - наречени хетерозиготи - всеки има мутирал ген (носители на мутацията, но клинично здрави) и едно на всеки четири деца (25%) - наречени хомозиготни - ще "наследят" гените. с мутацията от двамата родители и той ще се разболее.

Генът, кодиращ синтеза на сфингомиелиназа, се намира в хромозома 11р.15.1-15.4. Към днешна дата са идентифицирани 12 мутации, които причиняват болест на Niemann-Pick тип Ace B.

Клинични признаци

Клиничните прояви на заболяването са разнообразни и се различават в зависимост от вида му. Описани са четири вида болест на Niemann-Pick, от които само тип А и В са причинени от дефицит на сфингомиелиназа (типове С и D са причинени от аномалии в транспорта на холестерол до мозъчните клетки, с натрупване на сфингомиелин и холестерол в лизозомите и намалени, вторична, сфингомиелиназна активност).

Болестта на Niemann-Pick тип A е най-честата (почти 80% от случаите), характеризира се с нормален външен вид на бебето при раждането, евентуално продължителна жълтеница. Към 6-месечна възраст са очевидни хепато-спленомегалия и психомоторно забавяне; невропсихичното влошаване е бързо прогресивно.

• увреждане на растежа: ипостас, дефицит на тегло;

• очни: „червено-черешово петно“ при 50% от пациентите;

• дихателни: - повтарящи се респираторни инфекции;

• белодробен: дифузен ретикуларен и фин нодуларен инфилтрат;

• коремна: увеличаване на обема на корема;

• черен дроб: хепатомегалия; неонатална жълтеница;

• стомашно-чревни: повръщане, запек, затруднения в храненето;

• неврологични: централна нервна система: хипотония; хипорефлексия, психомоторно забавяне; статичност, твърдост, атетоза (развиваща се);

• хематологични: - микроцитна анемия;

• "клетки на Niemann-Pick" при биопсия на костен мозък;

Болестта на Niemnn-Pick от тип B може да започне в ранна детска възраст или детството чрез откриване при рутинна консултация на сплено-хепатомегалия, която е прогресивна и води до увеличаване на обема на корема; с течение на времето това се свързва с увреждане на белите дробове, което може да бъде тежко на възраст около 15-20 години; невропсихиатричното развитие е нормално при този тип заболявания.

Пациентите с болест на Niemann-Pick тип С често имат продължителна жълтеница (до 1-2 годишна възраст) и прогресивно, бавно невропсихиатрично влошаване. Сплено-хепатомегалията е по-малко важна в сравнение с Aşi B видове заболявания и оцеляването е възможно до зряла възраст.

Установяване на диагнозата. Диагностични методи

Специфичната диагноза на болестта на Niemann-Pick се поставя чрез определяне на нивото на киселинна сфингомиелиназна активност в левкоцити или фибробластни култури, което е много ниско (по-малко от 5%). У нас това разследване все още не е достъпно.

При липса на специфични изследвания, хистопатологичното изследване на различни тъкани, получено чрез пункция на чернодробна биопсия, медулограма или постпленектомия, може да предостави доказателства в полза на диагнозата чрез подчертаване на клетката на Niemann-Pick; той обаче не е патогномоничен за болестта на Niemann-Pick и може да присъства при други заболявания като болест на Wolman, болест на съхранение на холестеролов естер или дефицит на липопротеин-липаза.

Хематологичната оценка може да разкрие намаляване на броя на тромбоцитите, левкоцитите и червените кръвни клетки чрез хематологичен хиперспленизъм (унищожаване на увеличения далак).

Рентгенографията на гръдния кош показва ретикулонодуларен инфилтрат дори при асимптоматични пациенти, а тестовете за дихателна функция (спирометрия) показват хипоксемия.

Офталмологичният преглед може да разкрие при половината от пациентите „червено петно, череша“.

Мутационен анализ е възможен в специализирани лаборатории (все още не се предлага в Румъния), като уточнението на мутацията на пациента е полезно, тъй като позволява идентифициране на носители в семейства в риск и пренатална диагностика.

Генетични съвети

Като се има предвид, че това е заболяване с автозомно-рецесивно предаване, така че и двамата родители са носители на мутантния ген, рискът от раждане на деца е 25% (едно на всеки четири); 50% от потомството също ще бъдат (като родителите) носители на мутантния ген и следователно потенциалните преносители на болестта и 25% ще бъдат свободни от мутации (клинично здрави и няма да предадат болестта).

Трябва да се отбележи, че не е възможно да се уточни кой от потомците ще получи болестта и кой не.

Пренатална диагностика

Пренаталната диагностика, посочена в семейства, в които вече има дете с болест на Niemann-Pick, може да се извърши в специализирани лаборатории (все още не се предлага в Румъния).

Еволюция и прогноза

Еволюцията на болестта е неблагоприятна, с прогресивно влошаване.

При болестта на Ade тип Niemann-Pick има прогресивно невропсихично влошаване, повтарящи се респираторни инфекции, като времето за оцеляване е максимум 2-3 години.

При тип В продължителността на живота е 15-20 години, но със значителен дискомфорт, причинен от тежка хепатомегалия на далака и прогресия на белодробен дистрес (пациентът не е невропсихически засегнат).

Възможности за лечение, грижи и проследяване

Понастоящем болестта на Niemann-Pick не получава ефективно лечение.

Трансплантация на стволови клетки е извършена при някои пациенти с болест на Niemann-Pick Adar, резултатите все още не са докладвани.

При някои пациенти с болест на Ade тип Niemann-Pick е направена опит за чернодробна трансплантация, а при пациенти с болест тип B е направена опит за трансплантация на амниотични клетки.

Трансплантацията на костен мозък е успяла да намали обема на черния дроб и далака, както и белодробния инфилтрат при някои пациенти с болест тип В.

Към днешна дата не е проведена белодробна трансплантация, която би била показана при пациенти с болест на Niemann-Pick тип B с тежко увреждане на белите дробове.

Спленектомията трябва да се избягва възможно най-дълго, тъй като отстраняването на далака е последвано от влошаване на белодробната болка.

Ензимната заместителна терапия тип В, както и генната терапия, се считат за бъдещи терапии, които са в ход.

Диетична терапия с нисък холестерол може да бъде показана при пациенти с тип С и D болест на Niemann-Pick, но клиничните ползи не са убедителни. Терапия за намаляване на субстрата, използвайки Zavesca (OGT-918) - при заболяване тип С е във фаза на клинично изпитване.

Ежедневието

Изключително засегнат при всички форми на заболяването.