Лекарства за хипотиреоидизъм

Първичен фармацевт Кристина Даниела Маринечи,

Университетски асистент, Дисциплина по фармакология и клинична фармация,

Фармацевтичен факултет, UMF "Карол Давила", Букурещ

Хипотиреоидизмът е често срещано ендокринно заболяване, при което хипофизната жлеза не секретира достатъчно хормони на щитовидната жлеза. Хипотиреоидизмът има прояви, които засягат качеството на живот и утежняват други съпътстващи патологии, като сърдечно-съдови заболявания, тъй като хормоните на щитовидната жлеза участват в метаболитната регулация. Приемането на хормони на щитовидната жлеза като заместващо лекарство коригира хипотиреоидизма, но предозирането също може да бъде опасно. Левотироксинът е лекарството по избор при хипотиреоидизъм. Тиреоидните хормони, прилагани като лекарство, могат да взаимодействат с много лекарства; фармацевтът трябва да е наясно с тези взаимодействия, които могат да променят ефектите на едновременно прилаганите лекарствени продукти и да ги предупредят.

Ключови думи: хипотиреоидизъм, хормони на щитовидната жлеза, левотироксин

Хипотиреоидизмът е често ендокринно разстройство и причината е дефицитът на щитовидната жлеза. Признаците и симптомите на хипотиреоидизма променят качеството на живот и влошават съпътстващите заболявания, като сърдечно-съдови заболявания, тъй като хормоните на щитовидната жлеза регулират метаболизма. Тиреоидните хормони се прилагат за допълване или заместване на ендогенното производство, за да се облекчат клиничните прояви на хипотиреоидизъм. Левотироксинът е предпочитаното лекарство при хипотиреоидизъм, но прекомерните дози могат да бъдат опасни. Екзогенното приложение на тиреоидни хормони може да повлияе на много съпътстващи лекарства. Фармацевтите трябва да са наясно с такива лекарствени взаимодействия и да съветват пациентите и/или лекарите относно възможните последици от лекарствените взаимодействия.

Ключови думи: хипотиреоидизъм, хормони на щитовидната жлеза, левотироксин

Хипотиреоидизмът може да има няколко причини и подходящото лечение трябва да вземе предвид свързаната патология. Първичният хипотиреоидизъм се причинява от състояние на щитовидната жлеза, а вторичният хипотиреоидизъм се причинява от дисфункция на хипофизата или хипоталамуса, като това са областите, които регулират функцията на щитовидната жлеза. В световен мащаб диетичният йоден дефицит е най-честата причина за хипотиреоидизъм; в популации, които не консумират достатъчно йод, се появява ендемична гуша (хипертрофия на щитовидната жлеза, придружена от секреторна хипофункция). В страни, в които йодът присъства в достатъчни количества в диетата (в Румъния солта е йод, т.е. обогатена с йод, необходим на щитовидната жлеза за образуване на тиреоидни хормони лиотиронин, Т3 и тироксин, Т4) най-честата причина за хипотиреоидизъм е хроничният автоимунен тиреоидит или тиреоидит Хашимото.

Фигура 1. Регулиране на секрецията на тиреоиден хормон - Хипоталамусът секретира TRH, който стимулира хипофизната секреция на TSH, под действието на която щитовидната жлеза секретира тиреоидни хормони Т3 (малки количества) и Т4 (в периферията Т4 се превръща в Т3, по-активната форма, но която се почиства много по-бързо) . Тиреоидните хормони регулират чрез отрицателна обратна връзка секрецията на TRH и TSH; както TSH, така и TRH намаляват освобождаването на TRH от хипоталамуса [1].

Легенда: TRH - тиреотропин-освобождаващ хормон; TSH - тиротропин или тиреоид стимулиращ хормон; Т3 - трийодтиронин или лиотиронин; Т4 - тетрайодтиронин или тироксин.

Тиреоидните хормони са от съществено значение за правилното функциониране на всички апарати и системи в тялото и във всички метаболитни процеси. Недостигът на тиреоиден хормон може да доведе до следните симптоми: наддаване на тегло, умора, слабост, бавност, непоносимост към студ, обилно менструално кървене, мускулни болки. Други признаци и симптоми на хипотиреоидизъм са главоболие, загуба на вкус и мирис, пресипналост и дрезгав глас, липса на изпотяване, диспнея, запек, галакторея, бавна реч, изтъняване на ноктите и кожата, пожълтяване на кожата, бледност, периферен оток, намалени сухожилни рефлекси. задълбочаване, удебеляване на езика, плеврален, перитонеален или перикарден излив, брадикардия, хипертония, гуша [1].

Диагнозата на хипотиреоидизъм се основава на резултатите от параклинични тестове: повишен тироид стимулиращ хормон (TSH) и намален свободен T4 (FT4, свободен T - свободен тироксин, не свързан с плазмените протеини) показват, че щитовидната жлеза не е в състояние да синтезира достатъчно количество хормони. щитовидната жлеза и намаляването на концентрацията им в кръвта кара хипофизната жлеза да отделя големи количества TSH, към които щитовидната жлеза е нечувствителна. При субклинични форми на хипотиреоидизъм или новоинсталиран хипотиреоидизъм TSH се увеличава над стойностите, считани за нормални, но FT4 попада в нормалните граници на стойностите [1].

Левотироксинът се счита за избрано лечение и златен стандарт при хипотиреоидизъм. Това е така, защото левотироксинът намалява симптомите на хипотиреоидизъм, има дълъг благоприятен опит от използването му, има удобен профил на страничните ефекти, относително лесен е за администриране, добре се абсорбира след перорално приложение на празен стомах, има дълъг полуживот и е евтин [2 ].

Целите на лечението на хипотиреоидизъм са борба с признаците и симптомите на хипотиреоидизъм и възстановяване на нормалните нива на TSH и FT4. Еутиреоидизмът се счита за състояние, при което стойностите на TSH и FT4 попадат в нормалните граници [1]. Друга цел на лечението с хормони на щитовидната жлеза е да се предотврати ятрогенна тиреотоксикоза чрез използване на твърде висока доза [2].

Лиотиронинът (Т3) се свързва с левотироксин във фиксираната комбинация Novothyral, която съдържа 100 микрограма левотироксин и 20 микрограма литиронин [3]. Т3 е по-активната форма, но се секретира в по-малко количество от щитовидната жлеза; част от Т4 се превръща периферно в Т3. Фиксираната комбинация от Т3 и Т4 има левотироксиноподобни ефекти и може да бъде активна при пациенти, при които левотироксин е недостатъчен [4].

Намаляването на симптомите на хипотиреоидизъм повишава качеството на живот на пациента, но успехът на лечението с хормони на щитовидната жлеза не може да бъде оценен само въз основа на тези намаления, тъй като те нямат нито специфичност, нито селективност като методи за оценка на терапията. Терапията се проследява чрез периодично дозиране на TSH. Като цяло, стационарни концентрации се получават след 6-8 седмици на приложение на левотироксин и следователно оценяването на лечението твърде рано след започване може да даде грешни резултати. Дозата на левотироксин се коригира, докато се получи еутиреоидното състояние; след това се правят лабораторни оценки през първата година от лечението на 3-6 месеца, след това ежегодно [1]. Прекомерните дози левотироксин (тези, които понижават TSH под нормата) водят до появата на ятрогенна тиреотоксикоза, което е опасно, тъй като е свързано с предсърдно мъждене и остеопороза, особено при възрастни хора и жени в менопауза [2]. Твърде ниските дози левотироксин позволяват прогресиране на сърдечно-съдови заболявания и влошаване на дислипидемия [2].

Абсорбцията на левотироксин след перорално приложение може да бъде намалена в комбинация с някои лекарства, храни или при някои съпътстващи заболявания. Хиполипемични агенти, фиксиращи смоли с жлъчна киселина (холестирамин), антиулцерати от сукралфатен тип, Н2 антихистамини и инхибитори на протонната помпа, бисфосфонатни и ралоксифенови антиостеропоротици, калциев карбонат или цитрат, железен сулфат, орлистат, ципрофлоксацин или ципрофлоксак левотироксин. Едновременното приложение на тези лекарства се извършва с интервал най-малко 2-3 часа. Синдромите на малабсорбция от целиакия, бариатрична хирургия, билиарна цироза и ахлорхидрия също влияят негативно върху абсорбцията на левотироксин. Прилагането на левотироксин при хранене, сокове от грейпфрут, кафе, храни с високо съдържание на фибри или соя също води до намалена бионаличност на лекарството през устата [5].

Тези особености на абсорбцията на левотироксин правят оптималното време на приложението му да бъде на гладно сутрин, половин час преди закуска, взето с малко количество вода [6]. По-новите проучвания посочват, че е важна последователността в администрирането и дистанционното приложение на храни и лекарства, които влияят неблагоприятно на абсорбцията. Пациентите, които изпитват затруднения в промяната на дневния си график, така че да приемат левотироксин 30 минути сутрин преди закуска, могат също да приемат това лекарство преди вечеря, стига да го правят постоянно при подобни условия. и колко дълго се поддържа тяхното еутиреоидно състояние, тъй като проучванията показват, че промяната на времето преди вечеря не влияе върху ефективността на левотироксин [7]. Дългият полуживот на левотироксин позволява само едно приложение на ден и не прави пропуснатата доза проблемна.