курс 13 патофизиология на имунитета i. реакции на. . алергичен ринит (под действието на хистамин.

Документи

I. Реакции на свръхчувствителност

ОПРЕДЕЛЕНИЯ: Преувеличени или неконтролирани имунни отговори, които причиняват увреждане на всички тъкани

източникът на антигени, срещу които е насочен патологичният имунен отговор

Алергии = екзогенни антигени (алергени) алергични реакции Автоимунитет = собствени антигени автоимунни заболявания Алоимунитет = антигени от отхвърляне на присадки от други хора, злополуки при трансфузия

Оригинален механизъм за производство на увреждане на тъканите - 2 вида:

Незабавно (медиирано от хуморални механизми) се задейства веднага след излагане на сенсибилизиращия антиген

забавено (медиирано от клетъчни механизми) се задейства след латентен период от 24-48 часа след излагане на сенсибилизиращия антиген

От 1968 г. - 4 типа (класификация на Кумбс и Гел): Тип I: анафилактична реакция Тип II: цитотоксична или антитяло-медиирана реакция Тип III: имунна комплекс-медиирана реакция Тип IV: клетъчно-медиирана реакция

Тип I: Анафилактична реакция (вж. Астма и анафилактичен шок)

Среща се при атопични индивиди, които

показват генетична предразположеност към алергични прояви (алергични наследствени съпътстващи антецеденти)

- атопичен родител има честота на алергични прояви: 40% - и двамата атопични родители имат честота 80%

произвеждат големи количества IgE Серумните IgE имат не. Fc рецепторите в мастоцитите също имат по-чувствителна кожа към специфични и неспецифични стимули (кожни тестове

След първи контакт с алергена:

ОТДЕЛ III - ФУНКЦИОНАЛНИ НАУКИ Дисциплина ФИЗИОПАТОЛОГИЯ Spl. Тудор Владимиреску, бр. 14 300173 Тими оара, тел/факс: +40 256 493085

- освобождаването на IL4 (интерлевкин 4) от активиран LTh2 причинява пролиферацията на специфични за алергена В клетки, които предизвикват имунния отговор (клонална селекция) с трансформацията им в плазмени клетки, които синтезират отлагане на IgE IgE върху мембраната на мастоцитите и базофилите = сенсибилизация

- освобождаването на IL5 от LTH2 стимулира диференциацията на еозинофилите на медуларното ниво и преминаването им в кръвта (еозинофилия), както и тяхното набиране

При втория контакт с алергена: - алергенът се свързва с 2 IgE молекули, фиксирани върху дегранулацията на мастоцитите

мастоцити, с освобождаване на медиатори на анафилактичната реакция

първични медиатори (заготовка в гранулиране на мастоцити и базофили) хистамин и серотонин хемотактичен фактор за еозинофили (ECF) хемотаксичен фактор за неутрофили (NCF)

вторични (новообразувани от мембранни фосфолипиделипиди) левкотриени (LB4, C4, D4) простагландини активиращ фактор на тромбоцитите (PAF)

Тяхното действие е медиатори, които увеличават съдовата пропускливост и свиват гладката мускулатура

бронхиална и чревна реакция Незабавна хистаминова реакция (определя усещането за сърбеж, както и секрецията на жлезите

лигавици) серотонин левкотриени LC4 и LD4 (най-силните бронхоконстрикторни агенти и

е бавно реагиращо вещество на анафилаксия = SRS-A) хемотаксични фактори Късна реакция

еозинофилен хемотактичен фактор (EFN) неутрофилен хемотактичен фактор (NCF) левкотриен LB4 (най-силният хемоаттрактор)

Видове анафилактична реакция:

локална реакция: На нивото на носната лигавица

алергичен ринит (под действието на хистамин, освободен от мастоцитите, има локален застой и задръствания + съдова хиперпермеабилизация със загуба на плазмена течност върху лигавицата повърхност усещане за запушен нос + ринорея + сърбеж с гайка)

На нивото на бронхиалната лигавица, астма (под действието на медиатори на анафилактичната реакция

стесняване на бронхите чрез спазъм на бронхиалните мускули, оток на лигавицата, хиперсекреция на вискозна слуз и прилепнала параксистична експираторна диспнея + хрипове, наречени хрипове + кашлица, храчки)

Върху кожата: Атопичен дерматит

На стомашно-чревно ниво: реакция в интраваскуларното отделение:

Уртикария (обрив + сърбеж)

Ангиоедем (локализиран подкожен оток: клепач, устна, генитален и др. + Диспнея + чревни колики)

анафилактичен шок (много интензивна вазодилатация със съдов колапс, +/- глотичен оток) Контрол на алергичния отговор: - Вегетативна нервна система (SNV): епинефрин, ацетилхолин действа върху рецепторите на мастоцитите и мишените и контроли:

1. дегранулация на мастоцитите 2. отговор на int клетките към медиатори

- Н2 рецептори за хистамин - Н2 рецепторите причиняват:

повишена стомашна секреция намалено освобождаване на хистамин от обратна връзка на базофилни мастоцити

отрицателни - H1 рецепторите определят:

свиване на гладката мускулатура бронхиална бронхоконстрикция увеличава съдовата пропускливост оток вазодилатация увеличава конгестията на кръвния поток

Тип II: Зависима от антитела цитотоксичност - характеризира се с образуването на специфични IgG или IgM антитела, насочени срещу антигени върху мембраната на някои клетки, в които реакцията на Ac с Atg ще доведе до разрушаване на клетките или функционално увреждане - участват 4 патогенни механизма

1. Цитолиза, медиирана от активиране на комплемента, в случай на IgM тип Ac: - директен лизис на int клетки - опсонизация и фагоцитоза 2. Фагоцитоза на Ag-носещи клетки, в случай на IgG тип Ac, когато след реакцията Ag Ac целевите клетки са уловени от далачни и чернодробни RES макрофаги (те имат IgG Fc рецептори)

3. Ac-зависимата цитотоксичност (ADCC) включва унищожаване на клетки от NK клетки - унищожаване на int клетки от NK клетки, които имат рецептори за Fc региона на Ac се свързват с Ac, които са реагирали с Ag върху клетките int клетки NK освобождава токсични вещества, които унищожават целевата клетка 4. Фиксиране на Ас върху рецепторите на целевите клетки:

- модулация на клетъчната функция; - блокиране на функцията на приемниците.

плазмена протеинова система, като най-важната е отбелязана от С1 до С9, с ролята на усилване на хуморалния имунен отговор. Тези протеинови фракции присъстват в плазмата и интерстициалната течност в състоянието

неактивен и активиран в каскада (всеки активиран фактор е ензим, който разцепва следващия фактор). има 3 начина за активиране на комплемента:

- класическият, бърз път, активиран от комплексите Atg-Atc, където Atc са IgG или IgM

- редуващ се, бавен, активиран път на Atg-Atc комплекси, където Atc са IgA или IgD, на бактериални ендотоксини, арфова отрова, нефритни фактори, пропердин

- лектинов път: лектин (свързващ маноза лектин: MBL), нормален компонент на серума, синтезиран в черния дроб, се свързва с остатъци от въглехидрати или гликопротеини в структурата на микроорганизмите, причинявайки активиране на комплемента. MBL образува комплекс с 2 протеази (MASP I и II: свързани с MBL серинови протеази). MASP действа върху C4 и C2, за да генерира C3 конвертаза

ii класика. крайната цел на активирането на комплемента е формирането на ефекторната терминална последователност С5-С9, комплекс, който

чрез сглобяване върху клетъчните мембрани те образуват трансмембранни пори, които позволяват двупосочен поток на йони и микромолекули, навлизане на вода и осмотична цитолиза .

има ролята на усилване на имунния отговор чрез действието на следните биологично активни вещества - C5a, C3a (анафилатоксини) дегранулация на мастоцитите и освобождаване на хистамин на базофили - C3b бактериално опсонизиране - C5a & C5,6,7 хемотаксичен ефект за mf & mf

Клинични форми за HS тип II:

1. Цитолиза чрез активиране на комплемента Трансфузионни аварии:

- При несъвместими трансфузии в системата ABO, антителата на IgM рецептора (алфа или бета аглутинини) реагират с антигени (аглутиногени А или В) на повърхността на червените кръвни клетки на донора и предизвикват бърза вътресъдова хемолиза чрез активиране на комплемента.

Goodpasture синдром - IgG тип IgG гломерулонефрит, насочен срещу присъщ Ag в гломерулна MB

Ag-Ac реакцията локално активира локалната възпалителна инфилтратна комплементарна система, освобождаваща enz. лизозомно ензимно унищожаване на MB освобождаването на нов Ag в обращение усилва образуването на нов Ac

- Иглите могат да образуват кръстосана реакция със структурно подобен Ag в MB на белодробни съдове белодробен васкулит при някои пациенти с GN

2. Фагоцитоза на сенсибилизирани клетки Автоимунна хемолитична анемия (вж. Патофизиология на еритроцитни серии)

- производство на антиеритроцитни игли от клас IgG, които реагират с Ag от мембраната на еритроцитите

- еритроцитите, сенсибилизирани чрез IgG фиксиране, се фагоцитират от далачни RES макрофаги

Индуцирана от лекарства анемия (вж. Патофизиология на еритроцитни серии) - фиксиране на пеницилин върху еритроцитната мембрана индукция на IgG синтез срещу

еритроцитно-лекарствен комплекс еритроцитите се сенсибилизират чрез IgG фиксиране и/или допълват еритрофагоцитоза на далака

Еритробластоза на новия щит - възниква в случай на Rh несъвместимост: майка Rh (-), плод Rh (+) - при първата бременност, по време на раждането, червени кръвни клетки, които представят на повърхността антигена

Rh влиза в контакт с имунната система на майката Rh (-), което ще индуцира в майката синтеза на antiRh Atc

- при следващи бременности, с постоянство на несъвместимост, титърът на antiRh антитела в майчината кръв се увеличава и те преминават във феталната циркулация чрез микролезии на плацентата и по време на раждането, предизвиквайки лизис на феталните еритроцити. F tul se