Концентрирана ЗОЛЕДРОНОВА КИСЕЛИНА за инфузионен разтвор

Удостоверение за регистрация на наркотици - не. 19713 din 15/08/2013
Министерство на здравеопазването на Република Молдова

УКАЗАНИЯ ЗА АДМИНИСТРАЦИЯ

ЗОЛЕДРОНОВА КИСЕЛИНА

концентрат за инфузионен разтвор

ТЪРГОВСКО НАИМЕНОВАНИЕ

DCI НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО

активно вещество: золедронова киселина монохидрат, еквивалентна на безводна золедронова киселина - 0,8 ml;

манитол, дехидратиран натриев цитрат, вода за инжекции.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат за инфузионен разтвор

ОПИСАНИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Безцветен, прозрачен разтвор.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА и ATC код

Лекарства за лечение на костни заболявания, бисфосфонати, M05BA08.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

Фармакодинамични свойства

Золедроновата киселина принадлежи към класа на бисфосфонатите и има преобладаващо действие на костното ниво. Золедроновата киселина е инхибитор на костната остеокластична резорбция.

Селективното действие на бисфосфонатите върху костите се основава на техния висок афинитет към минерализирана кост, но прецизният молекулярен механизъм, водещ до инхибиране на остеокластичната активност, все още не е изяснен. При дългосрочни проучвания върху животни золедроновата киселина инхибира костната резорбция без неблагоприятни ефекти върху костната формация, минерализация или механични свойства.

В допълнение към силното си инхибиращо действие върху костната резорбция, золедроновата киселина притежава и няколко противотуморни свойства, които могат да допринесат за цялостната й ефективност при лечението на костни метастази. Следните свойства са демонстрирани в предклинични проучвания:

- in vivo: инхибиране на костната остеокластична резорбция, което променя микроструктурата на костния мозък, което го прави

по-малко пермисивен за растежа на туморни клетки, антиангиогенно действие и аналгетично действие.

- in vitro: инхибиране на остеобластната пролиферация, директно и проапоптотично цитостатично действие върху туморни клетки, синергичен цитостатичен ефект с други противотуморни лекарства, антиадхезивно/антиинвазивно действие.

Фармакокинетични свойства

5 и 15-минутна инфузия на 2, 4, 8 и 16 mg золедронова киселина, като единична или многократна доза, при 64 пациенти с костни метастази предостави следните фармакокинетични данни, за които се оказа, че бъдете независими от дозата.

След започване на инфузията на золедронова киселина, плазмената концентрация на золедронова киселина се увеличава бързо, достигайки пикова плазмена концентрация в края на инфузионния период, последвано от бързо намаляване до 400 μmol/l или> 4,5 mg/dl, бяха изключени от клинични проучвания. . Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с HIT, чиито нива на креатинин са 265 μmol/l или> 3.0 mg/dl са изключени.

На пациенти с костни метастази с леко до умерено бъбречно увреждане, определени като 30 до 60 ml/min от Clcr, се препоръчва следната доза золедронова киселина:

Изходен креатининов клирънс (ml/min)

* Препоръчителна доза золедронова киселина

* Дозите са изчислени, като се приеме целевата AUC от 0,66 (mg · час/l) (Clcr = 75 ml/min). Очаква се, че по-ниските дози при пациенти с бъбречно увреждане ще доведат до същата AUC, както при пациенти с креатининов клирънс 75 ml/min.

След започване на лечението, креатининът трябва да се измери преди всяка доза золедронова киселина и лечението трябва да се прекрати, ако бъбречната функция е нарушена. В клинични проучвания увредената бъбречна функция се определя, както следва:

за пациенти с нормален първоначален креатинин (1,4 mg/dl или> 124 μmol/l), увеличение с 1,0 mg/dl или 88 μmol/l.

В клинични проучвания лечението със золедронова киселина е възобновено само ако креатининът се е върнал до приблизително 10% от изходното ниво.

Лечението със золедронова киселина трябва да се възобнови със същата доза, както преди спирането на.

Безопасността и ефикасността на золедроновата киселина при деца и юноши на възраст от 1 до 17 години не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точки 5.1 и 5.2, но не може да се направи препоръка за дозата.

Концентрирана золедронова киселина за инфузионен разтвор, допълнително разредена в 100 ml, за еднократна интравенозна инфузия за не по-малко от 15 минути.

Намаляването на дозата на золедронова киселина се препоръчва при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.

Инструкции за приготвяне на ниски дози инжекционен разтвор на золедронова киселина

Извлича се подходящ обем от необходимия концентрат, както следва:

- 4,4 ml за доза от 3,5 mg;

- 4,1 ml за доза 3,3 mg;

- 3,8 ml за доза 3,0 mg;

Изтегленото количество концентрат трябва да се разрежда със 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Дозата трябва да се дава като единична интравенозна инфузия за не по-малко от 15 минути.

Концентрираната золедронова киселина за инжекционен разтвор не трябва да се смесва с разтвори, съдържащи калций или други инфузионни разтвори, съдържащи бивалентни катиони, като лактатен разтвор на Рингер, и трябва да се прилага като единичен интравенозен разтвор в отделна инфузионна линия.

На пациентите трябва да се осигури добра хидратация преди и след приложението на золедронова киселина.

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Хематологични и лимфни нарушения: анемия, тромбоцитопения, левкопения.

Нарушения на имунната система: реакция на свръхчувствителност, ангиодем.

Психични разстройства: тревожност, нарушения на съня, объркване.

Нарушения на нервната система: главоболие, световъртеж, парестезии, вкусови нарушения,

хипестезия, хиперестезия, тремор, сънливост.

Очни нарушения: конюнктивит, замъглено зрение, склерит и възпаление на орбитата, увеит, еписклерит.

Сърдечни нарушения: хипертония, хипотония, предсърдно мъждене, хипотония, водеща до синкоп или циркулаторен колапс, брадикардия.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея, кашлица, бронхоспазъм.

Стомашно-чревни нарушения: гадене, повръщане, анорексия, диария, запек, коремна болка, диспепсия, стоматит, ксеростомия.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан: сърбеж, преходен обрив (включително еритематозен и макулен обрив), хиперхидроза.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: болки в костите, миалгии, артралгии, генерализирана болка, мускулни крампи, остеонекроза на челюстта.

Бъбречни и пикочни нарушения: бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност, хематурия, протеинурия.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: треска, синдром на псевдогрип (включително умора, скованост, неразположение и лицева еритема), астения, периферен оток, реакции на мястото на инжектиране (включително болка, дразнене, оток, уплътняване), болка в гърдите, наддаване на тегло, анафилактична реакция/шок, уртикария.

Диагностични изследвания: хипофосфатемия, повишен креатинин и уремия, хипокалциемия, хипомагнезиемия, хипокалиемия, хиперкалиемия, хипернатрам.

Свръхчувствителност към активното вещество, към други бисфосфонати или към някое от помощните вещества на препарата.
Период на кърмене.

Клиничните изпитвания при остро предозиране на золедронова киселина са ограничени. Съобщава се за случайно приложение на дози до 48 mg золедронова киселина. Пациентите, на които се прилагат по-високи от препоръчаните дози, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като се съобщава за бъбречно увреждане и хидро-електролитни аномалии (включително калций, фосфор и магнезий). При наличие на хипокалциемия трябва да се посочат вливания на калциев глюконат.

СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА

Пациентите трябва да бъдат изследвани преди приложение на золедронова киселина, като се гарантира правилна хидратация на пациентите. Трябва да се избягва хиперхидратация при пациенти с риск от сърдечна недостатъчност.

Стандартните метаболитни параметри, свързани с хиперкалциемия, като калций, фосфатемия и магнезий, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след започване на лечение със золедронова киселина. Ако се появят хипокалциемия, хипофосфатемия или хипомагнезиемия, може да се наложи краткосрочно лечение с добавки. По принцип пациентите с нелекувана хиперкалциемия имат определена степен на бъбречно увреждане, поради което трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция.

Пациентите, лекувани със золедронова киселина, не трябва да се използват едновременно с други лекарства, съдържащи золедронова киселина или други бисфосфонати, тъй като ефектите от тези комбинации не са известни.

Пациентите с HIT, които показват признаци на нарушена бъбречна функция, трябва да бъдат адекватно оценени, ако потенциалната полза от продължаване на лечението със золедронова киселина надвишава потенциалния риск.

Решението за лечение на пациенти с костни метастази за предотвратяване на костни прояви трябва да вземе предвид, че инсталирането на ефекта от лечението се извършва за 2-3 месеца.

Прилагането на золедронова киселина е свързано със съобщения за бъбречна дисфункция. Факторите, които могат да увеличат възможността за нарушена бъбречна функция, включват дехидратация, вече съществуващо бъбречно увреждане, многократно приложение на золедронова киселина и други бисфосфонати, употреба на нефротоксични лекарства. Въпреки че рискът може да бъде намален чрез прилагане на доза золедронова киселина 4 mg за по-малко от 15 минути, все още може да се появи нарушена бъбречна функция. Съобщава се за нарушена бъбречна функция, прогресия до бъбречно увреждане и необходимост от започване на диализа след първоначалната или еднократна доза золедронова киселина 4 mg. При някои пациенти могат да се появят увеличени дози креатинин при многократно приложение на препоръчаните дози золедронова киселина, но с по-ниска честота.

Преди прилагане на всяка доза золедронова киселина, пациентите трябва да бъдат лекувани с креатинин. В началото на лечението се препоръчват по-ниски дози золедронова киселина при пациенти с костни метастази с леко до умерено бъбречно увреждане. При пациенти, които показват признаци на очевидно увреждане на бъбречната функция по време на лечението, золедроновата киселина трябва да се преустанови. Золедроновата киселина трябва да се възобнови само когато креатининът се върне до приблизително 10% от изходното ниво. Лечението със золедронова киселина трябва да се поднови със същата доза, както преди спирането на лечението.

Поради потенциалния ефект на золедроновата киселина върху бъбречната функция, липсата на клинични данни за безопасност при пациенти с тежко бъбречно увреждане при започване на лечението (дефинирано в клинични проучвания от креатинин ≥ 400 μmol/l или ≥ 4,5 mg/dl за пациенти с HIT и ≥265 μmol/l или ≥3.0 mg/dl за пациенти с съответно новообразувания и костни метастази) и ограничени фармакокинетични данни от пациенти с тежко бъбречно увреждане при започване на лечението (креатининов клирънс Инжекционен разтвор 4 mg/5 ml 5 ml всеки в стъклени флакони, 1 флакон заедно с инструкциите за приложение, поставени в картонена кутия.

Да се съхранява далеч от светлина при температури под 25 0 C.

Съхранявайте на място, недостъпно за деца!

СРОК НА ГОДНОСТ

Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху опаковката!

ЛЕГАЛЕН СТАТУТ

ДАТА НА ПОСЛЕДНАТА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА

УДОСТОВЕРЕНИЕ НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РЕГИСТРАЦИЯ

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., Индия

ИМЕ И АДРЕС НА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

Naprod Life Sciences Pvt. ООД.

304 Town Center, 3-ти етаж, път Andheri kurla, близо до имението Mittal

Андхери (Изток.), Мумбай 400 059, Махаращра, Индия

В случай на някаква нежелана реакция, информирайте отдела за фармакологична бдителност на Агенция по лекарствата и медицински изделия (тел. 022-88-43-38)