Генетика и мъжко безплодие

Двойка безплодие се превърна в един от основните проблеми в човешката патология, особено в условията, в които много страни, включително Румъния, все повече се сблъскват с проблема с намаляването на раждаемостта и отрицателния естествен прираст, наблюдаван всяка година. По принцип разследването на двойното безплодие води до извода, че в ок 50% на случаите причината е мъжкото безплодие.

Нарушеният фертилитет при мъжете може да се основава на различни фактори, като вродени или придобити урогенитални аномалии, ендокринни заболявания, имунни аномалии, инфекции на урогениталния тракт, генетични аномалии. В същото време обаче между 60 и 75% от случаите ще бъдат обявени в края на обичайните разследвания за идиопатично безплодие, т.е. с неизвестна причина.

Причинната диагноза, в случай на мъже с подплодие или безплодие, остава изключително важна от гледна точка на терапията, която ще бъде приложена по-късно (хормонално лечение, операция, асистирана човешка репродукция и др.). В зависимост от конкретната ситуация на всеки случай, резултат от анализа на спермата и други изследвания, можем да обсъдим азооспермия (обструктивна или необструктивна), олигозооспермия, синдром на ОАТ (олигоастенотератозооспермия).

В случаи на необструктивна азоооспермия, олигозооспермия (особено тежка) или синдром на ОАТ, според някои статистически данни в около 20% от случаите можем да обсъдим генетични причини като хромозомни аномалии или аномалии на Y хромозома. Проблемът с изследването на тези възможни аномалии може да бъде в основата на мъжкото безплодие придобива специално значение от гледна точка на пълна и правилна диагноза на мъжкото безплодие при двойката, но особено когато обсъждаме започването на процедури за асистирана човешка репродукция (IVF, ICSI), след което, в случая на тези двойки се получават задачи.

След проучвания при мъже с проблеми с плодовитостта, честотата на хромозомните аномалии, открити чрез анализ на кариотипа при тези пациенти, е между 5 и 7%, което е достатъчна причина за насоките за разследване и лечение на европейски и американски професионални общества да настояват за извършване на анализ на кариотипа при всички мъже с аномалии на сперматогенезата и по-специално тези, които се препоръчват да се следват асистирани човешки репродуктивни процедури.

Трябва да се отбележи, че в случаите, когато има балансирани хромозомни аномалии (хромозомни аномалии без загуба или придобиване на генетичен материал в целия геном), морфологичният вид е нормален, но аномалиите могат да причинят промени в сперматогенезата като единствен ефект. В тези случаи, без анализ на кариотипа, истинската причина за проблеми с плодовитостта остава неизвестна, не могат да се дадат правилни генетични съвети, освен това, ако се използват асистирани репродуктивни техники, съществуват важни рискове за зачеването на продукта да наследи аномалии. небалансиран хромозомен този път, в този случай или бременността ще спре да се развива, или ако достигне зрялост, детето може да има вродени аномалии и/или умствена изостаналост.

Загубата на генетичен материал върху Y хромозомата е друга възможна причина за аномалии на сперматогенезата и, косвено, проблеми с мъжкия фертилитет. На нивото на Y хромозомата има така наречените зони AZF (фактор на азооспермия), които съдържат важни гени за нормалното функциониране на тестисите и по подразбиране на сперматогенезата. AZF микроделеции (загуба на субмикроскопски генетичен материал, които не могат да бъдат открити чрез стандартен анализ на кариотипа) се откриват при мъже с азооспермия, тежка олигозооспермия, синдром на ОАТ или дори такива с нормоспермия, но с много незрели клетки при анализ на сперматозоиди. . Анализът на тези микроделеции вече е рутинно изследване съгласно същите насоки за добра медицинска практика в случаите, споменати по-горе. Трябва да се отбележи обаче, че това разследване не се препоръчва в случай на пациенти с обструктивна азооспермия. В техния случай се обсъждат други разследвания, включително анализ чрез техники за молекулярна генетика на възможни мутации в гена CFTR. Мутациите в този ген обикновено водят до признаци на заболяване, наречено муковисцидоза или муковисцидоза.

Има обаче мъже с мутации в този ген, чиято единствена проява е така нареченият синдром на CBAVD (двустранно отсъствие на семепроводи). Клинично този синдром може да остане често недиагностициран, поради което той трябва да бъде включен като възможна диагноза и внимателно изследван, особено при мъже с азоооспермия, с нисък обем (по-малко от 1,5 ml) сперма и по-високо рН. по-малко от 7 от същата течност. Ако се установи обструктивна азооспермия поради липса на двустранни (или едностранни, понякога) семепроводи, се налага анализ на най-честите мутации в гена CFTR. В някои проучвания в литературата до 50% от мъжете с CBAVD са идентифицирани като мутации в този ген. В такива случаи трябва да се препоръча генетично изследване за мъже с проблеми с плодовитостта, а ако резултатът е положителен, тестването трябва да се препоръча и за партньори (които също могат да бъдат здрави носители на мутации в същия ген), особено преди двойката да влезе в програмите. асистирана репродукция, за да може правилно да се оцени рискът от раждане на дете с муковисцидоза.

Разбира се, генетичните причини за мъжкото безплодие са много повече и те може да изискват някои от най-сложните генетични изследвания, като само най-честите причини и диагностични тестове са цитирани по-горе. Това, което трябва да се знае обаче, е, че понастоящем сред "обичайните" изследвания, извършвани от специалисти, които консултират и насочват мъже с проблеми с плодовитостта, тези, които могат да диагностицират възможни генетични причини, не трябва да липсват в диагностичните протоколи в тези случаи, още повече, че тези разследвания започват да стават все по-достъпни и да имат все по-ниски разходи, с широкото им въвеждане в някои лаборатории и специализирани служби. Без такива тестове причината често остава неизвестна, не може да се направи правилната и ефективна оценка на шансовете за успех на терапията и не може да се извърши генетичен съвет за възможни генетични рискове за потомството.