галактоземия

галактоземия е състояние с автозомно-рецесивно предаване, което е част от група ензимни заболявания (вродени грешки в метаболизма). Това е най-често срещаното моногенно заболяване, засягащо метаболизма на въглехидратите с честота 1: 48 000 новородени.

Класическа форма (тип I) - най-тежката - галактоземия се причинява от мутации в гена, кодиращ галактоза-1-фосфат-уридил-трансфераза (GALT). Този ген се състои от 11 екзона, но мутацията, идентифицирана в над 2/3 от кавказката популация, засяга екзон 6. Генетичният дефект може да се състои и от мутации в гени, кодиращи два други ензима, участващи в метаболизма на галактозата, а именно галактокиназа - ензимът, участващ в окислителното фосфорилиране. на галактоза до галактоза-1-фосфат (галактоземия тип II) и уридин дифосфат-галактоза-4-епимераза (галактоземия тип III). Дефицитът на галактокиназа може да бъде ограничен до еритроцити и левкоцити само ако няма клинични прояви.

При хомозиготни индивиди ензимната активност на GALT е намалена до приблизително. 10% (ниво, при което не може да се постигне задоволително превръщане на галактоза в глюкоза).

галактоза заедно с глюкозата влиза в състава на молекулата на лактозата (намира се в млякото).

Следователно галактозата се образува в човешкото тяло чрез разцепване на лактозната молекула и все още може да играе една от двете роли:

енергийна роля (предимно галактоза) чрез превръщането й в глюкоза и след това „изгаряне“ в цикъла на Кребс
пластична роля, използвана при синтеза на мембранни гликопротеини.

Всички гореспоменати ензими участват в различни етапи на метаболизма на галактозата (нейното превръщане в глюкоза) и в резултат на тяхната недостатъчност се натрупват в тъканите галактоза, галактоза-1-фосфат и/или галактол.

Галактоза-1-фосфатът е междинен метаболит, токсичен за бъбреците, черния дроб и мозъка, докато галактолът се отлага в лещата и осмотичните промени, които генерира, допринасят за катаракта.

симптоми

Клиничните прояви при галактоземия са:

хепатомегалия с чернодробно увреждане
катаракта
неврологични разстройства
забавено невромоторно развитие

Симптомите на галактоземия се появяват прогресивно с млечната диета и частично зависят от вида на генетичния дефект. С течение на времето галактоземията причинява „неуспех в растежа“, умствена изостаналост, чернодробна цироза и яйчникова недостатъчност при жените.

Диагностична

Диагнозата галактоземия може да се подозира в случай на забавяне на развитието, потвърдено с наследствени предшественици. Лабораторните тестове разкриват повишени нива на серумна галактоза, галактурия и - най-важното - намалена активност на галактоза-1-фосфат-уридил-трансфераза. Измерването на тази активност в суха капка кръв е толкова широко разпространен метод за скрининг на новородени. Пренаталната диагностика е възможна, но крие твърде много рискове.

Ранното идентифициране на пациенти с галактоземия позволява установяване на лечение и подобряване на качеството им на живот.

Лечение

Лечението се състои в елиминиране на продукти, съдържащи галактоза, от диетата и има дългосрочни последици от намаляване на заболеваемостта, причинена от острите ефекти на токсичните метаболити на галактоза. Това (което е вярно за повечето ензимни заболявания) е доста трудно, тъй като галактозата се намира като добавка в много преработени храни. Не може да се предотврати появата на яйчникова недостатъчност, както и церебрална дисфункция.

прогноза той е резервиран и променлив (в зависимост от генетичния дефект, скоростта на въвеждане на диетичното лечение, начина на живот, силно свързан и т.н.)