Фенилкетонурия -PKU-

Д-р Кристина Скрипник

Фенилкетонурията (PKU) е генетично метаболитно заболяване, при което ензимът фенилаланин хидроксилаза (фаза) липсва или има много ниско ниво в кръвта. Този ензим е необходим за метаболизма на фенилаланин, аминокиселина в храната.

Ако PKU не бъде диагностициран и лекуван веднага след раждането, фенилаланинът се натрупва в излишък в кръвния поток, където частично се окислява до фенилпирувинова киселина, с особено токсичен ефект върху мозъчната тъкан, което води до умствена изостаналост и увреждане на централната нервна система.

Ранното лечение позволява адекватно развитие на засегнатите новородени.

Честотата на PKU е 1 на 10 000 живородени деца.

По-често се среща при белите и индианците, отколкото при цветнокожите, азиатците или испанците.

В Турция 1 на 2600 новородени е засегнат от ФКУ.

В Ирландия 1 на 4500 новородени е засегнат от PKU.

В Румъния честотата на PKU се оценява на 1 на 7500.

Във Финландия 1 на 200 000 новородени е засегнат от PKU.

PKU е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена PAH, отговорен за синтеза на ензима фенилаланин хидроксилаза.

За да се прояви болестта, новороденото трябва да наследи мутирал ген от всеки родител.

Родителите са здрави, но всеки носи засегнат ген PAH.

Един на всеки 50 души е здравият носител на мутацията (при честота на заболяването 1: 10 000).

Симптомите на фенилкетонурия обикновено се появяват няколко месеца след раждането успоредно с увеличаването на фенилаланина в кръвта на бебето, идва от протеини в кърмата или млечните формули.

Ранни симптоми на фенилкетонурия

- миризмата на плесен по кожата, косата и урината

- повръщане, диария, раздразнителност

- суха кожа, екзема, чувствителност към светлина

Симптомите могат да станат тежки около 4-6 месеца:

- забавяне на растежа и развитието

- епизоди на епилептични припадъци

Около 90% от децата с ПКУ имат руса коса, светла кожа и сини очи.

Без диета с ниско съдържание на фенилаланин, децата с PKU развиват тежка, дълбока, необратима умствена изостаналост.

Скрининговият тест за новородени (тест на Guthrie) може да открие деца с фенилкетонурия при раждането.

Петата на новороденото се пробива със стерилна игла и две капки кръвен поток върху парче специална хартия, която ще бъде изследвана в лабораторията за концентрация на фенилаланин.

Положителният резултат се изпраща на родителите в рамките на две седмици след раждането.

Всеки положителен тест на Guthrie ще бъде потвърден от други видове тестове, които дозират фенилаланин в кръвта на новороденото.

Фенилкетонурията е автозомно-рецесивно моногенно заболяване. Родителите на дете с фенилкетонурия имат 25% риск да засегнат други деца, независимо от техния пол.

Човек, засегнат от фенилкетонурия, който е диагностициран при раждането си и спазва специфична хипопротеинова диета през целия си живот, може да има нормален живот и да се възпроизвежда.

Рискът му да засегне деца е 0%, ако партньорът в живота не е носител на същата мутация. Ако партньорът в живота е превозвач, тогава двойката има 50% риск да засегне деца.

Жените с PKU, които желаят да имат деца, трябва да следват предконцептивна и пренатална хипопротеинова диета и да поддържат ниво на фенилаланин между 2 и 6 mg/dl.

Повишените нива на фенилаланин при майки по време на бременност могат да доведат до раждане на деца с микроцефалия, ниско тегло или вродени сърдечни аномалии.

Пренаталната диагностика чрез молекулярно генетично тестване (идентифициране на мутация в гена PHA на хромозома 12) е възможна, когато мутацията е известна на родителите.

На 16 седмица от бременността се извършва амниоцентеза (пункция на амниотичната торбичка) с извличане на околоплодната течност, която ще се използва за изолиране на фетална ДНК. Феталната ДНК се анализира за мутации в PHA гените на двете хромозоми 12.

Ако се диагностицира през първия месец от живота и се започне подходяща хранителна терапия, PKU има добра еволюция и прогноза, като пациентите имат нормално невропсихично и двигателно развитие.

Липсата на ранна диагностика и хранителна терапия е свързана с лоша прогноза, дефинирана от умствена изостаналост, тежка, дълбока, необратима.

Диагнозата след първите 6 месеца от живота, последвана от бързо започване на терапията, може да намали прогресията на мозъчното увреждане, с частично възстановяване на неврологичния и психичния дефицит.

Лечението на фенилкетонурия се състои от диета с трайно намаляване на количеството протеин и заместване на фенилаланин със специална смес от аминокиселини.

Препоръчва се храненето на новороденото с млечна формула, която не съдържа фенилаланин, възможно най-скоро след диагностицирането на заболяването. След това се препоръчва консултация с диетолог с установяване на диетичен план с ниско съдържание на фенилаланин, така че родителите да знаят вида и количеството на разрешената храна.

През първата година от живота нивата на фенилаланин трябва да се тестват ежеседмично.

Въпреки че всяко увреждане на мозъка или нервната система е необратимо, шансовете за развитие на тези проблеми са по-ниски, ако лечението на фенилкетонурия започне на възраст от 3 седмици.

Диета с ниско съдържание на протеини трябва да се спазва последователно през целия живот.

Докато детето расте, диетата се индивидуализира и коригира според специфичните нужди.

Редовното наблюдение на нивата на фенилаланин е много важно.

До 12-годишна възраст тестването трябва да се прави два пъти месечно и ежемесечно след 12-годишна възраст.

Повишените нива на фенилаланин при юноши и възрастни влияят отрицателно върху IQ (интелигентния индекс) и когнитивните функции.