# EASD2018. Ефикасност и безопасност на антидиабетна терапия с двоен механизъм

На годишната среща на Европейската асоциация за изследване на диабета бяха представени множество терапии, които могат да облекчат както диабета, така и съпътстващите заболявания. По този повод в списанието беше публикувано проучване The Lancet подробно описва предимствата на нова молекула, която действа чрез два механизма срещу диабета. Това са молекулата LY3298176, агонист на GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид) и GLP-1 (глюкагон-подобен пептид 1).

Резултатите от проучването

Изследването, публикувано в The Lancet е двойно сляп, рандомизиран, фаза 2В. 318 пациенти са проследени в продължение на 6 месеца и са получили една от следните терапевтични линии: изследваната молекула в различни дози (1 mg, 5 mg, 10 mg или 15 mg), плацебо или дулаглутид, GLP-1 агонист, одобрен в Европейския съюз . Пациентите са диагностицирани с диабет за поне 6 месеца, са с наднормено тегло или затлъстяване и не контролират диабета с диета, спорт и евентуално метформин.

Проследяват се промените в телесната маса и гликирания хемоглобин в кръвта (важен маркер, който отразява степента на контрол на диабета).

След лечението се наблюдава, че ефектите на LY3298176 зависят от приложената доза:

Гликираният хемоглобин намалява най-много при лечение с дозата от 15 mg с 1,95%, в сравнение с промяната от 0,06% при плацебо;
Дозата от 10 mg помага на 90% от участниците да поддържат нивата на гликозилиран хемоглобин под целта от 7%., в сравнение с 52% от групата на дулаглутид;
Дозата от 10 mg допринася за 5% намаляване на общото телесно тегло при 70% от пациентите.
Дозата от 15 mg води до средно намаление от 11,3 kg телесно тегло, в сравнение с 2,7 kg в случай на дулаглутид;
Дозата от 15 mg води до 10 см намаляване на коремната обиколка.

Графика, илюстрираща ефектите на LY3298176 при различни дози в сравнение с дулаглутид и плацебо. Изследваната молекула превъзхожда дулаглутид в дози от 5, 1 и 15 mg, по отношение на постигане на оптимално ниво на гликозилиран хемоглобин

Молекулата LY3298176 ще бъде допълнително проучена във фаза 3 клинични изпитвания, за да се определи точната й безопасност и ефикасност.

„Това проучване във фаза 2b на агониста на GIP/GLP-1 RA доведе до впечатляващи резултати. Видяхме намаляване на кръвната захар и основното телесно тегло и вярваме, че това проучване може да помогне за разширяване на обхвата на терапиите, достъпни за пациенти с диабет тип 2.. Ползата от GLP-1 агонистите при лечението е вече известна и добавянето на ефекти върху GIP е следващата вълна от иновации в изследването на диабета " Д-р Хуан П. Фриас, главен разследващ.

Графика, илюстрираща ефекта на молекулата LY3298176 върху телесното тегло в сравнение с дулаглутид и плацебо. Дози от 10 и 15 mg са по-високи от дулаглутид при загуба на тегло от 5, 10 или 15% от общото телесно тегло

Механизмът на действие на LY3298176

Молекулата LY3298176 действа чрез двоен механизъм. Първо, той стимулира глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1), който се освобождава в кръвта от клетките в червата. Той стимулира секрецията на инсулин от панкреатичните клетки като адекватен отговор на кръвната захар. Освен това забавя изпразването на стомаха от погълнатата храна и намалява апетита, допринасяйки за загуба на тегло. Вторият механизъм е GIP стимулация, секретирана от подобни клетки в червата. Има синергичен ефект, стимулиращ секрецията на инсулин.

Относно диабета

Диабетът е група от метаболитни заболявания (DZ1, DZ2 и гестационен диабет), при които нивата на кръвната захар са повишени за дълго време и секрецията на инсулин е недостатъчна. DM2 е прогресивно състояние, характеризиращо се с инсулинова резистентност и/или намалена адекватна секреция на инсулин. Усложненията засягат всички системи и органи. Някои от тях са повишен сърдечно-съдов риск, бъбречна недостатъчност и ампутации. Диабетът е една от основните предотвратими причини за слепота. Това заболяване засяга приблизително 425 милиона възрастни по целия свят и 90-95% от случаите са причинени от диабет тип 2.