DCMedical туберкулоза лекарство promi; тор; n пълен; кампания за ликвидиране на болестта

Ștefan Răduț (вляво), лидер на Асоциацията за подпомагане на пациенти с резистентна мултилекарствена туберкулоза и вицепрезидент на европейската коалиция TB, пред румънския Athenaeum

Властите, бивши пациенти и лекари, заедно в кампанията за ликвидиране на туберкулозата

Изследователите са насочени към метаболитен път, дихидрофолат редуктазен път, който е от решаващо значение за синтеза на аминокиселини за лечение на туберкулозни инфекции и са разработили ново лекарство, което е ефективно за лечение на болестта. Март е белязан от глобална кампания за ликвидиране на тази древна болест: Време е да се ликвидира туберкулозата!

Туберкулоза (туберкулоза), стара болест, дори древна и призната за трудна за лечение. Той е убил десетки милиони хора в историята на човечеството, а антибиотиците, използвани за борба с болестта в по-новата история, стават все по-малко ефективни.

Кампания за ликвидиране на туберкулозата

24 март 2019 г. беше Световният ден за борба с туберкулозата, а в Румъния сградата на румънския Атенеум, сградата на правителството и Триумфалната арка бяха осветени в червено! Кампания, организирана всяка година от Асоциацията за подкрепа на пациенти с резистентна мултилекарствена туберкулоза и други партньорски НПО, която тази година се проведе под съобщението „Време е да се сложи край на туберкулозата“, в превод: „Време е да се спре туберкулозата“

Изправен пред тази реалност, Денис Райт, професор по медицинска химия в Катедрата по фармацевтични науки в Университета в Кънектикът (и екипът му), помислил да намери нов начин за противодействие на патогена, причиняващ болестта, микобактерията туберкулоза (Mtb). Неговите открития бяха публикувани вчера в списание Cell Press.

Въпреки че не е очевидно в Съединените щати, туберкулозата е най-важното и опасно инфекциозно заболяване в света, което сега надминава ХИВ, казва Райт. А областите, най-засегнати от туберкулоза, са тези, които стават все по-индустриализирани, включително Китай, Русия и Индия.

Настоящите протоколи за лечение изискват използването на няколко лекарства, поради необичайната способност на бактериите да развиват резистентност към отделни лекарства. Резистентните към лекарства щамове нарастват поради липса на спазване на протоколите за лечение, казва Райт.

„Терапията от първа линия за туберкулоза, чувствителна към лекарства, включва използването на три или четири лекарства в комбинация", казва той. „Сместа е необходима, защото патогенът е водещ в развитието на лекарствена резистентност.".

Времето за лечение също е поне шест месеца за чувствителни към лекарства щамове; но за резистентна към лекарства туберкулоза тя може да продължи до 18 месеца и често по-дълго. За съжаление това означава, че пълното придържане към лечението, особено в по-слабо индустриализираните райони, е малко вероятно или невъзможно за мнозина, казва Райт.

Различен начин за атака на опасни бактерии

В Американския университет Райт има нов подход, разработвайки лекарства, насочени към бактериите по различни начини от съществуващите класове лекарства. Той казва, че този подход има ролята да помогне да се избегне резистентността на патогена към съществуващи лекарства.

През последните години бяха изследвани изследвания за нарушаване на фолатната пътека в MTB като средство за лечение на инфекция. Фолатният път е от съществено значение за производството на нуклеинови киселини или блокове от ДНК и РНК - информацията, необходима за размножаването или репликацията на организмите.

Тъй като е толкова важен за оцеляването, фолатният път също е силно запазен - което означава, че антифолатните лекарства могат да са насочени към бактерии, гъбички, паразити, но и към хората. Ето защо е абсолютно необходимо перфектно насочено лекарство, за да сме сигурни, че атакува само патогена, а не гостоприемника.

„Лесно е да се направят много силни антифолатни съединения, но предизвикателството не е да се окаже въздействие върху човешкия фолатен път", казва Райт. „Туберкулозата е много интересна (научно казано), защото, въпреки че фолатният път е много запазен, има много разлики. между Mtb и човека по целия път и тези разлики са това, към което се опитваме да се насочим ".

Обещаващи лекарства

Антифолатните лекарства, като нов клас лекарства за лечение на туберкулоза и много други заболявания, са обещаващи. В момента обаче има само един антифолат, използван за лечение на туберкулоза, наречен пара-аминосалицилова киселина (PAS).

Райт и неговият екип сравняват PAS с 60 антифолати, предназначени да се насочат към много специфичен компонент на фолиевата киселина, наречен дихидрофолат редуктаза (DHFR). Сътрудник анализира съединения в Mtb култури, включително устойчиви на лекарства щамове.

„Mtb и човешкият DHFR ензим се различават много фино, но всъщност тази единична аминокиселинна промяна на мястото на свързване на лекарството е достатъчна, за да ни даде селективност, казва Райт., но също така повлия на лекотата, с която лекарството попада в бактерията.

Райт казва, че получаването на лекарства е трудно, тъй като туберкулозата е един от най-трудно проникващите микроорганизми. "Той е устойчив на лекарства поради външния слой восък и защото може да се скрие от имунната система".

Как влиза в клетките

Класическите антифолати, като метотрексат, изискват активен транспорт в клетките; обаче съединенията, разработени от Райт и неговия екип, пасивно влизат в клетката. Райт казва, че фолатният цикъл може също да играе роля в способността на бактерията да произвежда защитния си слой от восък, което означава, че ще бъде по-лесно да навлязат други лекарства и да помогне за премахването на туберкулозната инфекция.

Райт казва, че тези две открития потвърждават, че тези съединения са насочени към това, което са се надявали да насочат; и като цяло изследователите установиха, че те са по-ефективни от PAS.

„Тъй като хората пътуват повече - казва той, - не сме сигурни колко дълго туберкулозата ще остане изолирана“.