Болест на присадка срещу гостоприемник

Болест на присадка срещу гостоприемник възниква, когато имунологично компетентните клетки се въвеждат в имунокомпетентно гостоприемник. Отнася се за имунната травма и последствията върху тялото. Основната причина за това заболяване е хемопоетична трансплантация, алогенни и автоложни. Трансплантацията на твърди органи, кръвопреливане и кръвопреливане на майката и плода също имат случаи на заболяване присадка срещу гостоприемник.

Присаждане на заболяване срещу остър гостоприемник се появява през първите 100 дни след трансплантацията и се състои от триадата:

дерматит
ентерит
хепатит.

Хронична болест на присадката срещу гостоприемника се развива след 100 дни и се състои от автоимунен синдром, насочен към вътрешните органи. Кожата е първият засегнат орган. Острата форма започва с еритематозни макули и папули, които включват голям процент от цялото тяло, тъй като тежестта му се увеличава. Еритродермия и мехури могат да се появят в най-тежките форми. Хроничното заболяване може да се появи като късна фаза на острата форма или като отделна единица. Кожата е първият засегнат орган, проявяващ се в изригвания, подобни на лихен планус или склеродермия.

Болестта присадка срещу гостоприемник остава основната причина за смърт след хемопоетична трансплантация. Тази трансплантация се използва за лечение на лимфоретикуларни новообразувания и анапластична анемия. Остава важен вариант, който предлага шанс за излекуване при много новообразувания.

Пациентите, които развиват склеродерматогенни промени в присадката срещу хронично заболяване на гостоприемника, може да се нуждаят от операция за освобождаване на ставата. Тези с нелечими язви се нуждаят от премахване на рани и присаждане. Най-доброто лечение е превенцията. Профилактиката на заболяването присадка срещу гостоприемник се състои в използването на метотрексат със или без преднизон, циклоспорин, циклофосфамид или такролимус. След като диагнозата бъде поставена, имуносупресията ще продължи и ще бъде добавен метилпреднизолон. Използват се и моноклонални антитела, насочени срещу цитокини или активирани Т клетки.

Болест присадка срещу остър гостоприемник е водещата причина за смърт при 15-40% от пациентите. Процентът на смъртност е свързан с тежестта на заболяването. Пациентите от етап I или II имат благоприятна прогноза в сравнение с пациенти от етап III или IV. При болестта хронична присадка на гостоприемник пациенти с ограничено увреждане на кожата или черния дроб имат благоприятна прогноза и не се нуждаят от лечение. Пациентите с остро заболяване, които преминават в хронична форма, имат най-висока смъртност.

Патогенеза на заболяването присадка срещу гостоприемник

Описани са 3 критерия за развитие на присадка срещу гостоприемник:

присадката му съдържа имунологично компетентни клетки
домакинът трябва да е чужд на присадката
домакинът не е в състояние да реагира достатъчно срещу присадката.

Разширяването на хистосъвместимостта между донора и гостоприемника и остатъчния брой Т клетки в присадката има важен ефект върху честотата на заболяването. Патологията на заболяването присадка срещу гостоприемник включва разпознаване на целевата епителна тъкан като чуждо тяло от имунокомпетентни клетки, предизвиквайки възпалителен отговор и апоптотична смърт на тъканите. Апоптоза възниква, ако Т клетки са получени от неидентичен донор или реципиент.

Пациентите със заболяване присадка срещу гостоприемник са изложени на риск от:

сепсис
електролитни дисбаланси, вторични за диарията
високи нива на чернодробни ензими
билирубин
хепаторенален синдром.

Пациентите с хронично заболяване са изложени на риск от:

контракции на ставите, вторични за склеродематозните промени в кожата
атрофия и улцерация на кожните структури на хранопровода
лезии, подобни на план лишей по лигавиците и кожата
сух кератоконюнктивит
глобално имунно увреждане.

Знаци и симптоми

Рискът от заболяване присадка срещу приемник се увеличава с възрастта на получателя на костния мозък. Честотата на стадии III и IV се увеличава с възрастта. Пациентите над 20-годишна възраст имат 20% риск, а тези над 50-годишна възраст имат 80% риск. Типът на трансплантация, аблативната терапия преди трансплантацията, подготовката на костния мозък и съпътстващите лекарства могат да повлияят на проявата на заболяването. Остра болест се появява 10-30 дни след трансплантацията, докато хроничната форма се появява 100 дни след това. Хроничната форма обикновено се развива от острата.

Честотата на заболяването е по-висока при получателите на алогенни хематопоетични клетки, отколкото при тези, които получават синергични или автоложни присадки.

Физическо изследване

Острата болест се състои от меки еритематозни петна, които могат да се слеят с времето. Пациентите с хронична форма имат кожни промени, които имитират плосък лишей или склеродермия, едновременно или последователно.

Диагностична

Хистологично изследване

Кожната биопсия и оцветяването с HE са основните диагностични методи.

Хистологични промени описано според постановката:

Степен 0 - нормална кожа, неспецифични кожни промени
Степен 1 - базална вакуолация на епидермисно-дермалната връзка
Степен 2 - базална ваксинация, некротични епидермални клетки, лимфоцитни инфилтрати в повърхностната дерма
Степен 3 - промяна степен 2 и разделяне на сутеренните мембрани
Степен 4 - промени в степен 2 и образуване на мехурчета.

Диференциална диагноза

контактен дерматит
лекарствени изригвания
генерализирана еритродермия
лишей план
морфея
синдром на попарена кожа
токсична епидермална некролиза
синдром на токсичен шок
склеродермия
вирусен обрив.

Лечение

Медицинска терапия

Най-доброто лечение е профилактиката. За заболяване присадка срещу гостоприемник се състои в приложение на метотрексат със или без преднизон, циклоспорин, циклофосфамид или такролимус. Локалният такролимус може да бъде полезен при заболявания на лигавицата. След като диагнозата бъде поставена, лечението ще продължи имуносупресивна терапия от профилактика и ще бъде добавен метилпреднизолун. Хроничното заболяване изисква добавяне на други модифициращи агенти. Антителата срещу IL-2 не са ефективни.

Halofungione, локален инхибитор на колаген от тип I, е полезен при пациенти със склеродермални промени. Моноклонални антитела срещу клетки T: даклизумаб, визилизумаб или срещу цитокини: инфликсимаб, етанерцепт имат обещаващи резултати.

Хирургична терапия

Пациентите, които развиват промени в склеродермията, изискват хирургично освобождаване на засегнатите стави. Тези с нелечими язви се нуждаят от премахване на рани и присаждане на кожата.