АНАЛИЗИРАМ. 2004 имунотерапии са в процес на разработване в 3024 клинични проучвания за 303 ракови заболявания

Около 8,8 милиона смъртни случая се дължат на рак всяка година. Имуноонкологията показа, че в случай на рак защитата е най-добрата атака. Лечението на рак чрез стимулиране на нечия имунна система да атакува злокачествени клетки може да осигури качество на живот, несравнимо с това, гарантирано от химиотерапия, лъчетерапия или операция.

За пациенти с рак в момента има най-много одобрени имуноонкологични лекарства в експериментални етапи. Най-големият анализ, който ни показва къде е отишла имуноонкологията днес, е направен от Института за изследване на рака (CRI).

Какво имаме в момента? Много данни. Много въпроси. Много шансове. И все повече и повече иновативни вещества, които се одобряват с безпрецедентна скорост.

Имунотерапиите от 2004 г. са в процес на разработка или вече са се появили на пазара по света с индикации за 303 вида рак.
3042 проучвания оценяват тези терапии
Участват 864 компании
17 ракови заболявания вече имат поне една имунотерапия като одобрена възможност за лечение

Експлозията от обнадеждаващи числа обаче не е гаранция, че тези терапии ще отбележат началото на края на рака. Според анализ на CRI, надпреварата за откриването на идеалното лечение на рак се провежда чрез многократни клинични изпитвания, липса на сътрудничество между институции, остарели модели на проучвания, едноцентрови проучвания. Е необходимо промяна по начина, по който изследваме рака, защото в крайна сметка целта е обща - ЕФЕКТИВНОСТ.

Накратко, как изглежда I-O в началото на 2018 г. ...

940 имуноонкологични лекарства в клинични изпитвания
1064 лекарства във фаза на предклинично тестване
344 ваксини срещу рак или в етап на клинично изпитване, или вече на пазара
през последните 3 години бяха одобрени пет инхибитора на контролни точки, две нови клетъчни терапии (насочени към CD19) и биспецифично антитяло срещу молекулата CD3
244 клинични проучвания за оценка на ефикасността клетъчни терапии В момента лечението на рака е в ход
99 имуномодулиращи вещества, насочени към Т клетки, са на пазара или в процес на разработка
Очаква се Opdivo да бъде номер 2 по продажби в световен мащаб през следващите години
Идентифицирани са 291 различни терапии CAR-T, от които 162 са клинично тествани
Досега са одобрени 5 агента PD-1/PD-L1, но има приблизително 1502 проучвания за оценка на тези вещества
всички 26 одобрени понастоящем имуно-онкологични терапии са собственост на фармацевтични компании

От 2 004 I-O лекарства в процес на разработка, според данни от септември 2017 г., 940 са били в клинични изпитвания върху хора или лекарства, одобрени след приключване на проучванията. Останалите 1064 лекарства са били в предклинични тестове.

Тези лекарства са насочени към 303 вида СПЕЦИФИЧНИ на рак. За 940 лекарства във фазата на изследване CRI идентифицира 3042 текущи интервенционни проучвания, включително 577 076 пациенти, за да оцени тези вещества.

От впечатляващия брой само експериментални I-O вещества 26 бяха одобрени до септември 2017 г. 17 ракови заболявания имат поне една имунотерапия като възможност за лечение.

Първият беше интерферон алфа в 1986 г. за космат клетъчна левкемия.

Още Преди 100 години, те започват да очертават принципите на имуноонкологията. Онкологът Уилям Коули (известен също като бащата на имунотерапията) представи Streptococcus видове на пациенти със злокачествени заболявания като саркома, лимфом или тестикуларен карцином с обнадеждаващи резултати, но по-късно достигна ограниченията за разбиране на механизмите, специфични за времето. Той е сред първите, които коментират как имунната система може да бъде "обучена" за борба с рака.

Друг исторически момент беше годината 2011 г. когато Bristol-Myers-Squibb получи одобрение за лекарството Yervoy (ипилимумаб), инхибиторен контролен пункт, използван в случая напреднал меланом.

Друг IC също разработен от BMS, Opdivo (ниволумаб) очаква се да бъде номер 2 в света по продажби през следващите години.

През последните 3 години те получиха одобрения пет CI (насочени към PD-1 или PD-L1), две нови клетъчни терапии (насочени към CD19) и un биспецифично антитяло, насочено срещу CD3 молекулата.

Идентифициран CRI 344 ваксини срещу рак или на етапа на клинично изпитване, или вече на пазара. Те имат индикации както за профилактика на рака, така и за лечение на съществуващи случаи.

Клетъчни терапии

В момента се провеждат 244 клинични проучвания за оценка на ефективността на клетъчните терапии при лечение на рак. Този тип терапия включва инжектиране на модифицирани клетки, например Т лимфоцити, програмирани да атакуват злокачествено трансформирани тестове. Кимрия е първата клетъчна терапия, разработена от Novartis и одобрена през август 2017 г. за лечение остра лимфобластна левкемия с предшественици на В-клетки (ALL). През октомври последва одобрението на друго вещество от този клас, произведено от Gilead Sciences, Йескарта, с показания при лечение голям В-клетъчен лимфом.

99 имуномодулиращи вещества, насочени към Т клетки, са на пазара или в процес на разработка. Други 170 изследвани вещества са насочени към други имунни клетки или микросредата около тумора.

CAR-T клетъчни терапии, бързо нарастващи. Китай на първо място

Т-лимфоцитите на пациента могат да бъдат променени чрез сложни биотехнологични техники, така че да атакуват раковите клетки. Тези имунни клетки се вземат от кръвта на пациента и към тях се добавя специален рецептор, който се свързва с определени протеини на повърхността на злокачествените клетки. Извиква се специалният приемник химерен антигенен рецептор (CAR).

Съобщава се за пълни нива на ремисия до 90% при възрастни и деца, лекувани с CAR-T терапия за остра лимфоцитна левкемия (ALL).

CAR-T терапията е показала безпрецедентни резултати. Идентифицирани са 291 различни CAR-T терапии и 162 са клинично тествани. CD-19 е най-често използваната цел за това лечение днес - 56 терапии са включени в клинични изпитвания.

Повечето са разработени от китайски компании или изследователски центрове. 98 вещества във фазата на клиничните изследвания са собственост на 46 компании в Китай в сравнение с 51 терапии CAR-T, собственост на 22 компании в САЩ.

Как са се развили терапиите с PD-1/PD-L1 инхибитори?

Досега са одобрени 5 агента PD-1/PD-L1, но има приблизително 1502 проучвания за оценка на тези вещества.

Източник на снимки - Анали на онкологията

От тях 1105 изследват комбинации от PD-1/PD-L1 и други имунотерапии, насочени терапии, химиотерапия, лъчетерапия. Само 46 проучвания, изучаващи терапевтични комбинации, включват вещества, които все още не са одобрени. Само през 2017 г. са започнати 469 нови проучвания, целящи да включат над 50 000 пациенти.

Най-често срещаните класове лекарства, използвани в комбинация с анти PD-1/PD-L1. Има 251 проучвания за комбинацията с анти-CTLA-4 и 170 за комбинацията с химиотерапия. Необходими ли са всички тези проучвания, за да се отговори на клинично значими въпроси? Анали на онкологията

В този случай повече означава по-добре?

Очевидно е, че областта на имуноонкологията процъфтява, всеки ден има обещаващи експериментални терапии, актуализации от забележителни конференции в онкологията, статии в научни списания и т.н.

Какво трябва да разберат клиницистите от всички събрани данни? Кой е най-добрият вариант за техните пациенти?

CRI заяви, че всички данни показват, че разработването на имунотерапии е обещаващо и ще осигури много нововъведения, които ще променят стандарта за лечение на много видове рак. въпреки това, Специалистите на CRI добавят за изследвания в I-O:

„Полето е много пренаселено, фрагментирано и с голям брой дублиращи се проучвания“

Малки проучвания, инициирани от независими изследователи, които включват малък брой пациенти, биха могли да обяснят това значително увеличение на проучванията през последните години, но и фрагментацията на получените данни. Мнението на CRI е, че ще е необходима промяна в дизайна на клиничните изпитвания и насърчава сътрудничеството между биофармацевтични компании и изследователски центрове с нестопанска цел.

За да се организира цялото това събиране на данни, които се появяват непрекъснато, е необходимо изследването да отговори на възможно най-много въпроси. Появата на нови терапевтични вещества с ускорени темпове увеличи конкуренцията в областта на разработването на лекарства. Трябва да отговорим на възможно най-много въпроси.

Keynote-001 е добър пример. Най-голямата фаза, която изучавам, която определи две одобрения от FDA - един за меланом и един за немиклетъчен рак на белия дроб. В допълнение, в същото проучване беше възможно да се оцени и потвърди биомаркера PD-L1.

Какво е бъдещето на изследванията в I-O?

Дизайнът на традиционните изследвания очевидно има ограничения. Изследвания, фокусирани върху една цел и конкуренцията между няколко компании по една терапевтична цел, появата на резултати от многократни проучвания - всички показват острата нужда да се съсредоточим върху ефективността в борбата с рака.

В публикация от FDA обърна внимание на необходимостта от изследвания, които могат да отговорят на няколко въпроса, като се насърчават многоцентрови изследвания.. Препоръчваните видове клинични изпитвания са от типа "Чадър" или тип "Кошница" или платформи за сътрудничество между институции и изследователи, така че иновациите в лечението на рака да станат реалност. ">

Източник на снимки - Eurotrials Този дизайн е приет от много фармацевтични компании, но изследваните лекарства обикновено са от собствено производство. Публичният сектор и организациите с нестопанска цел могат да играят важна роля за улесняване на сътрудничеството.

Например програмата LUNG-MAP за изследване на рак на белия дроб е съвместна работа на центрове като Friends of Cancer Research, Фондация за NIH, Национален институт по рака, Southwest Oncology Group и множество фармацевтични компании. Въпреки че началото беше трудно, проектът вече е успешен и пример за това как трябва да работи сътрудничеството между институциите.